左乙拉西坦氯化钠注射液细菌内毒素检查法方法学验证

目的对左乙拉西坦氯化钠注射液细菌内毒素检查法进行方法学验证。方法采用《中国药典》2010年版附录细菌内毒素检查法。结果左乙拉西坦浓度在2.5 mg.ml-1,用灵敏度为0.125 EU.ml-1的鲎试剂检测细菌内毒素无干扰。结论左乙拉西坦氯化钠注射液可用鲎试剂进行细菌内毒素检查。

HPLC测定左乙拉西坦氯化钠注射液中异构体的含量

为了建立测定左乙拉西坦氯化钠注射液中异构体含量的方法,本文采用CHIRALPAK IE色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以10 mmol乙酸铵水溶液(乙酸铵0.77 g,加水1000 mL溶解)-无水乙醇(80:20)为流动相;流速0.4 mL/min,检测波长为215 nm,柱温35℃;理论板数按左乙拉西坦峰计算应不低于2000。结果显示,在该高效液相色谱法条件下,对应异构体峰和左乙拉西坦峰之间分离度大于1.5,分离度良好;异构体在0.50~10.02μg/mL内呈良好线性关系。该色谱条件系统适用性好,精密度高,色谱条件灵敏度高,专属性好,可以准确检测左乙拉西坦氯化钠注射液中异构体的含量。

ICP-AES法测定左乙拉西坦注射液中微量元素含量

目的:建立电感耦合等离子体原子发射光谱法(ICP-AES)测定左乙拉西坦注射液中微量元素硅、硼、铝和钡含量的分析方法。方法:样品经酸化后直接用ICP-AES分析,以硅288.158 nm、硼249.772 nm、铝396.152 nm和钡493.408 nm为检测波长,建立标准方程,考察仪器精密度、样品重复性和回收率。结果:线性范围:硅0.5~5.0 mg/L,硼0.1~1.0 mg/L,铝1.0~10.0 mg/L,钡0.01~0.10 mg/L,线性相关系数均大于0.9995;检出限:硅0.044 mg/L、硼0.006 mg/L、铝0.017 mg/L和钡0.0005 mg/L;加标回收率:硅96.3%~103.1%,硼90.0%~95.0%,铝101.3%~106.0%,钡102.0%~105.0%。结论:该测定方法快速、准确、灵敏度高,适用于药品中包装材料迁移微量元素含量变化的研究。

左乙拉西坦氯化钠注射液无菌检查法方法学验证

对左乙拉西坦氯化钠注射液进行无菌检查法进行方法学验证,通过验证试验检验此方法是否适合本品的无菌检查。方法:参照《中国药典》2015年版二部(附录XIH)直接接种法对本品进行无菌检查。结果:各试验菌均生长良好,供试品在该检验条件下无抑菌作用或其抑菌作用可以忽略不计。结论:左乙拉西坦氯化钠注射液,可按照《中国药典》2015年版二部无菌检查法(附录XIH)直接接种法对本品进行无菌检查。

左乙拉西坦联合丙戊酸钠注射液治疗癫痫持续状态的效果及安全性分析

目的探讨左乙拉西坦联合丙戊酸钠注射液治疗癫痫持续状态的效果及安全性。方法选取我院神经内科2010年6月~2016年12月收治的105例癫痫持续状态患者为研究对象,随机分为对照组52例实施丙戊酸钠注射液治疗,试验组53例实施左乙拉西坦联合丙戊酸钠注射液治疗。比较两组的总有效率、发作控制率、发作控制时间、起效时间、复发率和不良反应发生率。结果治疗后,试验组的总有效率、发作控制率显著高于对照组(P<0.05);试验组的发作控制时间、起效时间明显短于对照组(P<0.05);试验组的复发率、不良反应率显著低于对照组(P<0.05)。结论左乙拉西坦联合丙戊酸钠注射液治疗癫痫持续状态的效果显著,可有效控制大脑神经元癫性放电,减少癫痫发作次数,降低不良反应发生率,具有临床应用价值。

左乙拉西坦注射液在果糖注射液等5种输液中的配伍稳定性考察

目的首次考察抗癫痫药左乙拉西坦(以下简称LEV)注射液与果糖、转化糖、5%葡萄糖、乳酸钠林格和0.9%氯化钠注射液等5种输液溶剂的配伍稳定性。方法将LEV注射液分别与上述5种溶剂在30℃进行配伍试验,观察24 h内溶液澄清度与颜色等外观变化,测定pH值、可见异物、不溶性微粒和5-羟甲基糠醛含量,建立HPLC法测定LEV有关物质、异构体及含量等指标。结果在上述条件下,24 h外观、pH值和可见异物无明显变化;≥10μm及≥25μm的微粒数均符合2020版《中国药典》;与5%葡萄糖注射液配伍中5-羟甲基糠醛含量稳定;有关物质检查中2-羟基吡啶、杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、其他未知最大杂质和总杂质变化率并无显著性差异,符合限度要求;光学异构体含量未有明显增加;LEV相对百分含量为99.3%~101.1%。结论 LEV注射液与上述5种输液溶剂配伍后,在30℃下24 h内稳定性良好,能够用于合并糖尿病高血压患者的抗癫痫治疗。

呲拉西坦氯化钠注射液联合醒脑静对脑出血患者血肿体积、水肿体积、神经功能评分的影响

目的探讨呲拉西坦氯化钠注射液联合醒脑静对脑出血患者血肿体积、水肿体积、神经功能评分的影响。方法选取我院2019年2月至2022年2月收治的132例脑出血患者,随机分为观察组66例与对照组66例。观察组患者给与呲拉西坦氯化钠注射液和醒脑静联合治疗,对照组患者仅给予醒脑静治疗。比较两组患者治疗前后血肿和水肿体积变化、神经功能评分、日常生活能力评分以及不良反应发生情况。结果与治疗前比较,治疗后两组患者血肿体积、水肿体积均下降(P<0.05),且观察组治疗后血肿(8.19±2.47)mL、水肿(1.72±0.56)mL均低于对照组血肿(12.43±3.64)mL、水肿(2.89±0.76)mL(t=7.831、10.069,P均<0.05);与治疗前比较,治疗后两组患者神经功能评分均下降(P<0.05),日常生活能力评分均升高(P<0.05),且观察组治疗后NIHSS(10.47±3.64)分低于对照组NIHSS(14.89±4.38)分(t=6.305,P<0.05),ADL(67.48±9.36)分高于对照组ADL(58.55±9.74)分(t=5.371,P<0.05);观察组患者不良反应发生率6.06%(4/66)高于对照组3.03%(2/66),但两组比较差异不存在统计学意义(χ^(2)=0.698,P=0.405)。结论呲拉西坦氯化钠注射液和醒脑静联合治疗脑出血患者可有效降低血肿和水肿体积,改善神经功能,提升日常生活能力,且安全性较高,值得推广。

左乙拉西坦注射液与3种注射液的配伍稳定性考察

目的:考察左乙拉西坦(Lev)注射液与3种注射液的配伍稳定性。方法:取Lev注射液各1 000 mg分别与0.9%氯化钠注射液100 m L、5%葡萄糖注射液100 m L和乳酸钠林格注射液100 m L配伍,在25℃未避光条件下,分别于配制后24 h不同时间点观察各配伍液的颜色和澄清度,测定其p H值和不溶性微粒数,并采用高效液相色谱法测定各配伍液中相关杂质(杂质A、B、C、D和2-羟基吡啶)和Lev的含量。结果:在上述条件下,各配伍液在24 h内均为无色澄清液体,p H值无明显变化(RSD<1%,n=7),不溶性微粒数均未超出2015年版《中国药典》规定的范围;未检出杂质B和杂质C,其余杂质的含量均符合国外各药典的限度要求;Lev的相对百分含量无明显变化(RSD<1%,n=7)。结论:Lev注射液与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液和乳酸钠林格注射液配伍后,在25℃未避光条件下24 h内保持稳定。

左乙拉西坦注射液治疗惊厥性癫痫持续状态的疗效及预后

目的分析左乙拉西坦注射液对惊厥性癫痫持续状态(CSE)的控制效果及预后,以期在临床推广应用。方法收集2018年9月至2021年4月曲靖市第一人民医院神经内科重症监护室(NICU)CSE患者80例,按照随机分组原则选取左乙拉西坦组(实验组)40例,丙戊酸钠组(对照组)40例,比较其疗效、不良反应、脑电图变化、Synek分级及预后。结果左乙拉西坦组有效控制率为77.5%,丙戊酸钠组有效控制率为67.5%,2组无统计学差异(P=0.317)。左乙拉西坦组较丙戊酸钠组起效时间更短,2组具有统计学差异(P<0.05)。预后分析:单因素分析显示,症状未得到有效控制、控制成功的时间≥60 min、脑电图有异常放电以及Synek分级和预后不良显著相关,差异有统计学意义(P<0.05),多因素Logitstic回归分析结果显示,Synek分级与预后呈负相关(β=-3.867,OR<1),Synek分级较高是预后不良的独立危险因素及预测因素(P<0.05)。结论左乙拉西坦注射液对CSE的控制更迅速、控制效果更显著,可应用于临床,脑电图分析(脑电图异常放电、Synek分级)可为判断CSE预后提供可靠依据。

左乙拉西坦注射液治疗儿童癫痫持续状态的疗效观察及其对血清因子水平的影响

目的探讨左乙拉西坦注射液治疗儿童癫痫持续状态(SE)的疗效、安全性及其对血清因子水平的影响。方法按照随机数字表法将徐州医科大学附属儿童医院PICU 2018年12月-2020年4月收治的107例SE患儿分为观察组(54例)与对照组(53例)。对照组患儿在常规治疗的基础上给予丙戊酸钠口服液治疗,观察组患儿在常规治疗的基础上给予左乙拉西坦注射液治疗。比较2组临床疗效、治疗前后癫痫持续状态严重程度评分(STESS)及血清胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、S100-β蛋白、γ-氨基丁酸(GABA)水平的变化情况,并对药物治疗的安全性进行分析。结果观察组治疗总有效率96.30%,高于对照组(83.02%,P <0.05);观察组患儿药物起效时间、发作控制时间以及苏醒时间均短于对照组患儿(P均<0.01);2组治疗后48 h的STESS评分均较治疗前降低,并且观察组低于对照组(P均<0.01);2组治疗后48 h的血清GFAP、S100-β蛋白以及GABA水平均较治疗前下降,并且观察组低于对照组(P均<0.05);观察组与对照组患儿治疗期间均未发生严重并发症,观察组患儿的不良反应发生率为9.26%,对照组为7.55%,2组比较差异无统计学意义(P> 0.05)。结论左乙拉西坦注射液辅助治疗儿童SE效果显著,更有利于癫痫的有效控制,缩短患儿苏醒时间,可能与其下调血清GFAP、S100-β蛋白、GABA表达有关,且该方案安全性有保障。

左乙拉西坦注射液血管刺激性研究

目的评估仿制药左乙拉西坦注射液对家兔血管的刺激性,为该药物上市申请及临床安全用药提供参考。方法新西兰兔应用微量注射泵左耳缘静脉注射质量浓度为13 mg·m^(L-1)的左乙拉西坦注射液,右耳缘静脉注射0.9%氯化钠注射液,给药容量为5.8 mL·kg^(-1),速率1 mL·min^(-1),2次·d^(-1),连续3 d。肉眼观察每次给药后、末次给药后17 d给药部位及周边组织的刺激性反应,并分别于末次给药后的第3日及第17日处理4只和2只动物进行组织病理检查。结果在给药期,左乙拉西坦注射液对兔的耳缘静脉具有轻微刺激性,而恢复期未见明显刺激性症状。结论仿制药左乙拉西坦注射液对兔耳血管无明显刺激性作用,符合我国《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》中注射剂对血管刺激性的要求,可用于上市注册申请。

左乙拉西坦联合丙戊酸注射液治疗对癫痫患者脑电波及血清S-100β、神经胶质纤维酸性蛋白的影响

目的:探讨左乙拉西坦联合丙戊酸注射液治疗癫痫患者对脑电波及血清S-100β、神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的影响。方法:抽取癫痫患者60例,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组各30例。对照组给予丙戊酸注射液治疗,观察组给予左乙拉西坦联合丙戊酸注射液治疗。比较两组治疗前后脑电波变化情况及血清S-100β、GFAP水平,比较两组不良反应发生情况。结果:治疗后观察组脑电波变化情况显著优于对照组,观察组血清S-100β、GFAP水平显著低于对照组(P<0.05)。结论:左乙拉西坦联合丙戊酸注射液治疗癫痫患者有助于稳定脑电波频率,降低血清S-100β、GFAP水平。

左乙拉西坦联合丙戊酸注射液治疗癫痫持续临床分析

目的研究分析左乙拉西坦联合丙戊酸注射液治疗癫痫持续性患者的临床效果。方法选取我院收治的56例癫痫持续性患者,分为对照组28例(丙戊酸注射液治疗),观察组28例(左乙拉西坦联合丙戊酸注射液治疗)两组,对比两组的治疗效果。结果观察组的治疗总有效率优于对照组,且起效较快,差异有统计学意义(P<0.05)。结论左乙拉西坦联合丙戊酸注射液治疗癫痫持续性患者效果较好,且极大程度上缩短了治疗时间,有利于患者身体恢复。

醒脑静注射液联合左乙拉西坦治疗难治性癫痫持续状态患者的效果

目的:观察醒脑静注射液联合左乙拉西坦治疗难治性癫痫持续状态(RSE)患者的效果。方法:选取71例RSE患者,予以对症治疗,在此基础上接受左乙拉西坦治疗的34例为对照组,接受醒脑静注射液联合左乙拉西坦治疗的37例为研究组,比较两组临床疗效,治疗前后20 min内癫痫样放电数目和30 s内δ、θ波数目,血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平,以及不良反应发生率。结果:研究组治疗总有效率为94.59%,高于对照组的76.47%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组20 min内癫痫样放电数目和30 s内δ、θ波数目均少于治疗前,且研究组少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组血清MMP-9和NSE水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:醒脑静注射液联合左乙拉西坦治疗RSE患者可提高治疗总有效率,减少20 min内癫痫样放电数目和30 s内δ、θ波数目,以及降低血清MMP-9和NSE水平的效果优于单纯左乙拉西坦治疗效果。

探讨左乙拉西坦口服液联合丙戊酸钠注射液治疗儿童癫痫持续状态(SE)的效果及安全性

讨论左乙拉西坦口服液治疗癫痫持续状态的安全性以及效果。方法:选择100例癫痫持续状态的患者,分为两组,实验组使用左乙拉西坦口服液联合丙戊酸钠注射液治疗,对照组仅用丙戊酸钠注射液治疗。结果:与对照组相比,实验组的治疗效果较高,发作控制时间较长,起效时间较短,复发率较少,发作控制率较高,不良反应发生率较少(P<0.05)。结论:将左乙拉西坦口服液联合丙戊酸钠注射液应用在癫痫持续状态患者中,能够提高发作控制率,快速起效,治疗效果良好,降低复发率,减少副作用,具有重要的临床价值。

醒脑静静脉注射联合左乙拉西坦治疗癫痫患者的疗效观察及对甲状腺功能的影响

目的探讨醒脑静静脉注射联合左乙拉西坦治疗癫痫患者的疗效及对甲状腺功能的影响。方法76例癫痫患者随机分为联合组与对照组，各38例。联合组采用醒脑静静脉注射联合左乙拉西坦治疗，对照组仅采用左乙拉西坦治疗。对比分析两组治疗总有效率，治疗前后血清NSE、MMP-9、甲状腺功能指标及不良反应。结果联合组治疗总有效率（94．73％）明显高于对照组（78．95％）（P〈0．05）；联合组和对照组治疗后血清NSE和MMP-9水平明显低于治疗前，且联合组治疗后血清NSE和MMP-9水平低于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）；两组治疗前后甲状腺功能指标水平变化比较差异无统计学意义（P〉0．05）；两组均未见严重不良反应。结论醒脑静静脉注射联合左乙拉西坦对癫痫患者疗效显著，但对甲状腺功能无明显影响，可明显降低患者血清NSE和MMP-9表达。

丙戊酸钠联合左乙拉西坦在难治性癫痫持续状态治疗中的应用价值研究

目的观察丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗难治性癫痫持续状态的临床疗效。方法 70例难治性癫痫持续状态患者,按照治疗措施的不同分为对照组与观察组,各35例。对照组仅使用丙戊酸钠注射液治疗,观察组在对照组基础上加用左乙拉西坦治疗。观察并比较两组的临床治疗效果、基本生命体征情况。结果观察组患者治疗总有效率97.14%(34/35)明显高于对照组的71.43%(25/35),差异具有统计学意义(χ2=8.737, P<0.05)。治疗后,观察组患者的心率、收缩压、舒张压分别为(83.15±6.35)次/min、(133.54±15.60)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、(85.64±11.25)mm Hg;对照组患者的心率、收缩压、舒张压分别为(84.01±6.15)次/min、(133.64±15.28)mm Hg、(85.69±10.64)mm Hg。两组患者心率、收缩压、舒张压水平比较,差异无统计学意义(t=0.576、0.027、0.019, P>0.05)。结论难治性癫痫持续状态患者使用丙戊酸钠注射液联合左乙拉西坦治疗可取得较为确切的效果,且不会明显影响患者的心率、血压,安全性高。

左乙拉西坦与醒脑静联合重复经颅磁刺激治疗癫痫临床观察

目的探讨左乙拉西坦与醒脑静注射液联合重复经颅磁刺激治疗癫痫的疗效及对血清细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化的影响。方法选取2015-09—2017-10平煤神马医疗集团总医院癫痫患者114例,以抽签法分为观察组和对照组各57例。对照组采取左乙拉西坦与醒脑静注射液治疗,观察组采取左乙拉西坦与醒脑静注射液联合重复经颅磁刺激治疗,均治疗4周。统计2组临床效果、不良反应发生率,并对比2组治疗前、治疗4周后的认知功能评分(MoCA)、脑电图情况(尖波时程、尖波数量)以及血清ICAM-1、TNF-α水平。结果观察组治疗4周后总有效率高于对照组(P<0.05);2组治疗前MoCA评分对比,差异无统计学意义(P>0.05),2组治疗4周后MoCA评分升高,且观察组高于对照组(P<0.05);2组治疗4周后脑电图尖波时程及尖波数量降低,且观察组低于对照组(P<0.05);2组治疗4周后血清ICAM-1、TNF-α水平降低,且观察组低于对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率与对照组对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论癫痫患者给予左乙拉西坦与醒脑静注射液联合重复经颅磁刺激治疗可有效提高临床效果,改善其脑电图及认知功能状况,降低血清ICAM-1、TNF-α水平,安全性高。

川芎嗪注射液联合左乙拉西坦片治疗儿童难治性癫痫的临床研究

目的观察川芎嗪注射液联合左乙拉西坦片治疗儿童难治性癫痫的临床疗效和安全性。方法将难治性癫痫患儿随机分为试验组和对照组。对照组给予左乙拉西坦治疗,首次给药10 mg·kg^(-1),根据临床抗癫痫效果及患儿耐受性每周增加剂量10 mg·kg^(-1),最大剂量不超过60 mg·kg^(-1)·d^(-1),每天2次;试验组在对照组治疗的基础上,联合川芎嗪注射液治疗,首次给予川芎嗪注射液20 mg静脉滴注,后每周增加10 mg,总剂量稳定至40 mg,每天1次。2组患儿均治疗2个月。比较2组患儿的临床疗效,外周血P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)和MRP2 mRNA相对表达量,癫痫发作次数,单次持续时间,癫痫样放电水平,以及药物不良反应的发生情况。结果试验过程中无患儿脱落,最终试验组和对照组分别纳入51和50例。治疗后,试验组和对照的总有效率分别为86.27%(44例/51例)和70.00%(35例/50例),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组和对照组的P-gp mRNA表达量分别为0.40±0.04和0.44±0.05,MRP1 mRNA表达量分别为0.37±0.04和0.40±0.05,MRP2 mRNA表达量分别为0.38±0.03和0.42±0.04,癫痫发作次数分别为每月(1.14±0.35)和(1.32±0.47)次,单次持续时间分别为(1.43±0.71)和(1.83±1.07)min,癫痫样放电分别为(7.63±2.01)和(9.92±3.07)t·180 s^(-1),差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组患儿的药物不良反应均以乏力或嗜睡、情绪激动或不稳定为主。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为9.80%和8.00%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论川芎嗪注射液联合左乙拉西坦片治疗儿童难治性癫痫的临床疗效较单用乙拉西坦片更为优越,且安全性良好。

HPLC法测定左乙拉西坦注射液中的右旋异构体

建立了HPLC法测定左乙拉西坦(1)注射液中的右乙拉西坦(2)。色谱柱采用CHIRALPAK IG柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以直链淀粉-三(3-氯-5-甲基苯基氨基甲酸酯)为填充剂。流动相为10 mmol/L乙酸铵溶液∶乙腈(70∶30),等度洗脱;检测波长为190 nm,流速为0.7 ml/min,柱温为30℃,进样量为100μl。结果显示,在该色谱条件下2与1峰的分离度良好,2和1分别在0.4~8.0和0.8~8.0μg/ml内线性关系良好,检测限分为10、20 ng。2和1的平均回收率(n=9)分别为103.84%、99.10%,RSD分别为0.81%、1.16%。精密度试验、稳定性试验和重复性试验的RSD均小于2.0%,且耐用性良好。建立的方法简便、准确可靠、灵敏度高、重复性好,适用于1注射液中右旋体的质量控制。