左归降糖清脂方对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病MKR鼠Visfatin信号分子的影响

目的探讨左归降糖清脂方对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病MKR鼠内脂素(Visfatin)信号分子的影响。方法8周龄MKR小鼠,按性别、空腹血糖、体质量随机分为空白组、模型组、中药组、阳性药物组;同龄C57/BL/6小鼠作为正常组;每组16只。除正常组、空白组外,其余小鼠高脂饲养8周。中药组予左归降糖清脂方溶液29.6 g/kg,阳性药物组(二甲双胍和辛伐他汀组成,比例为50∶1,给药67.6 mg/kg),其余组予等体积蒸馏水(体积同中药组),灌胃治疗8周。心脏采血处死各组小鼠,采用电化学法检测空腹血糖;常规生化法检测肝功能、血脂;电镜及HE染色观察肝组织形态结构及病理变化;实时荧光定量检测肝脏脂肪组织分泌激素类代谢调节因子Visfatin、视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein4,RBP4)的mRNA表达水平;酶联免疫法检测血清炎症因子血清可溶性白细胞介素-2受体(soluble interleukin-2 receptor,SIL-2R)、成纤维细胞生长因子2(fibroblast growth factor2,FGF2)含量的变化。结果与正常组比较,模型组肝细胞内出现明显损伤以及大量脂肪堆积;空腹血糖,谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、血脂含量,RBP4和Visfatin的mRNA表达水平,炎症因子SIL-2R、FGF-2含量均升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,中药组与阳性药物组细胞损伤明显改善,空腹血糖浓度降低(P<0.01),ALT、AST、血脂含量明显下降(P<0.01),RBP4和Visfatin的mRNA表达水平降低(P<0.01),炎症因子SIL-2R、FGF-2含量明显下降(P<0.01)。与中药组比较,阳性药物组空腹血糖浓度降低(P<0.05),其余指标无差异。结论左归降糖清脂方可能通过改善肝功能、降低血脂、降低肝组织Visfatin及RBP4的mRNA表达水平、降低血清炎症因子SIL-2R及FGF-2的含量,从而改善2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病肝脏的病理损伤。

左归降糖清脂方含药血清对体外肝细胞损伤模型NLRP3信号通路的影响

目的:探讨左归降糖清脂方含药血清对体外肝细胞损伤模型NLRP3信号通路的影响。方法:将BRL肝细胞随机分为正常组、模型组、空白血清组、中药血清组、阳性药物血清组,干预24 h后,油红O染色观察各组肝细胞内脂滴,CCK-8法检测肝细胞的增殖情况,常规生化法检测肝细胞上清液生化指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)],ELISA测定肝细胞上清液NLRP3、Caspase-1、白细胞介素-1β(IL-1β)含量,分别采用qRT-PCR和Western Blot检测肝细胞NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA和蛋白表达。结果:与模型组比较,中药血清组脂滴蓄积明显减少;肝细胞上清液中ALT、AST、TG、TC含量均显著降低(P<0.01),NLRP3、Caspase-1、IL-1β含量均显著降低(P<0.01);肝细胞内NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA及蛋白表达水平显著下调(P<0.01)。结论:左归降糖清脂方含药血清可能通过抑制NLRP3炎症信号通路相关分子活化,改善肝细胞功能,从而发挥保护肝细胞的作用。

左归降糖清脂方对2型糖尿病转基因MKR鼠脂肪肝发生的影响

目的:探讨左归降糖清脂方对2型糖尿病转基因MKR鼠脂肪肝发生的影响。方法:30只MKR鼠随机分为MKR组、MKR高脂组和左归降糖清脂方组;左归降糖清脂方组以生药29.64 g.kg-1 ig干预治疗高脂饮食诱发脂肪肝的MKR鼠,观察其肝脏病理形态、血糖、血胰岛素、肝功能和血脂变化。结果:高脂饲料诱发MKR鼠形成非酒精性脂肪肝,肝细胞有大小不一的脂滴,呈脂肪性变;MKR高脂组小鼠空腹血糖、血胰岛素、肝质量、肝指数、肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST)]、血清总胆固醇(TCHO)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)高于MKR组(P<0.05,P<0.01),甘油三酯(TG)下降,低于MKR组(P<0.01)。2型糖尿病并发脂肪肝MKR鼠经左归降糖清脂方治疗后,肝细胞内脂肪性变得到改善,空腹血糖、血胰岛素、肝质量、肝指数、肝功能指标(ALT,AST)和血脂(TCHO,LDL-C和TG)显著下降,低于MKR小鼠(P<0.05,P<0.01);HDL-C高于MKR小鼠(P<0.05)。结论:左归降糖清脂方可通过调节高脂饮食MKR鼠体内的糖脂代谢,改善肝脏脂肪性变。