NOS抑制剂对CLP败血症休克大鼠血流动力学及血管张力变化的影响

目的:探讨三种一氧化氮合酶抑制剂(NOSI)对盲肠结扎和穿孔法(CLP)败血症休克血流动力学改变及血管张力变化的影响。方法:采用CLP建立大鼠败血症休克模型,腹腔注射三种NOSI对CLP败血症休克进行干预;在体颈动脉插管和心室内导管术,测定血压和左心室动力学指标;用离体血管灌流方法,测定大鼠胸主动脉环的张力。结果:分别用三种NOSI可降低CLP败血症休克的死亡率,改善血压和左心室动力学指标;三种NOSI均能抑制CLP引起的去内皮主动脉环对苯肾上腺素(PE)和KCl的收缩反应性下降,并且iNOSI氨基胍(AMG)能够抑制CLP引起的去内皮主动脉环对细胞外钙的反应性降低;非选择性NOSI左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)与nNOSI7-硝基吲唑(7-NI)均能抑制CLP引起的内皮完整主动脉环对苯肾上腺素(PE)和KCl的收缩反应性下降,但是三种NOSI均不能抑制CLP引起的内皮完整动脉环对细胞外钙的反应性降低。结论:三种NOSI均能改善CLP晚期败血症休克大鼠血流动力学和无内皮血管的收缩反应性,L-NAME和7-NI还可改善有内皮血管的收缩反应性。

强迫跑步法建立BALB/c小鼠心气虚证模型

目的:探讨心气虚证动物模型的建立方法。方法:BALB/c小鼠随机分为模型组20只,药物反证组10只,正常组20只,均为雌雄各半。采用基础进食量16天,采用电动跑台强迫小鼠跑步至力竭,并结合大剂量灌服心得安2.4mg/100g等综合方法建立心气虚证动物模型,补心气药物反证组对所建立模型予以验证。指标观测结果同正常组小鼠进行统计学比较。结果:模型组小鼠心脏收缩、舒张功能减退,细胞免疫功能下降,心肌存在着微小损伤,均与临床心气虚证的改变相似;药物反证组小鼠心脏收缩、舒张功能得到了一定修复。结论:采用基础进食量、电刺激强迫跑步及大剂量灌服心得安的综合方法建立心气虚证动物模型是可行的。

西地那非不会加重心肌坏死或微血管功能失调

ED患者服用5-磷酸二酯酶抑制剂西地那非后出现的心脏不良事件引起人们对缺血性心脏病患者使用西地那非安全性的关注。为此，Reffelmann T等进行动物实验考查西地那非对缺血性心脏病的可能影响。在麻醉后开胸兔发生缺血前30min，静注西地那非1．45mg／kg或生理盐水（每组12例），在冠脉堵塞后30min或再灌注发生180后检测梗死范围、无再灌注范围和局部心肌血供。另设每组5例以使用超声心动描记术检测左心室血流动力学及其各径线的变化。结果显示，西地那非在冠脉阻断之前能明显降低血压，30min后，血压下降17-19mmHg，但在发生缺血．再灌注过程中，血流动力学变化与对照组相似。两组之间的梗死范围没有统计学上显著性差异。没有发生明显心率不齐或QT／QTc间期延长。与对照组相比，西地那非能轻度增加局部心肌血供，在再灌注阶段能明显降低右心房血管阻力，但无再灌注区域两组相似。西地那非在非缺血情况下能降低左心室内压最大上升，