左旋四氢巴马汀对脑缺血小鼠脑组织氨基酸类神经递质含量的影响

目的 :通过观察左旋四氢巴马汀对脑缺血小鼠脑组织氨基酸类神经递质含量的影响 ,探讨左旋四氢巴马汀抗脑缺血作用的可能机制。方法 :动物分为对照组 ,模型组 ,左旋四氢巴马汀低、中、高剂量组 ,银杏组 ,采用脑匀浆法结合HPLC法分别测定各组小鼠脑组织中Glu ,GABA含量。结果 :模型组小鼠脑组织Glu和GABA含量均较对照组明显上升 ,Glu/GABA明显升高。左旋四氢巴马汀能明显降低脑缺血小鼠脑组织Glu含量 ,使Glu/GABA趋于正常。结论 :左旋四氢巴马汀可能通过降低脑缺血大鼠脑组织Glu含量 。

左旋四氢巴马汀和左旋千金藤啶碱对吗啡处理大鼠相关脑区神经胶质纤维酸性蛋白的影响

目的:研究慢性吗啡处理大鼠相关脑区神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的改变,以及左旋四氢巴马汀和左旋千金藤啶碱的干预作用。方法:以剂量递增给药方式建立吗啡慢性依赖模型后分别给予左旋四氢巴马汀、左旋千金藤啶碱和等体积蒸馏水(作为自然戒断组)治疗30 d。制备相关脑区的冰冻切片,进行GFAP的免疫组织化学染色,测定阳性细胞的平均吸收度。结果:自然戒断组大鼠前额叶皮质、伏隔核壳区、海马CA1区、黑质、杏仁核的GFAP表达与正常对照组无显著差异,但中脑腹侧背盖区(VTA)GFAP表达较正常对照组显著升高。左旋四氢巴马汀及左旋千金藤啶碱组大鼠脑VTA区GFAP表达较自然戒断组均显著降低,且可达到正常水平。结论:GFAP表达持续升高反映吗啡处理对VTA区的损伤,左旋四氢巴马汀及左旋千金藤啶碱可以使GFAP表达恢复正常,可能是它们对成瘾药物的精神依赖性有干预作用的机制之一。

左旋四氢巴马汀对豚鼠单个心室肌细胞Ca^（2＋）通道的阻滞作用

左旋四氢巴马汀对豚鼠单个心室肌细胞Ｃａ２＋通道的阻滞作用徐春孙明智高金池１李玉荣杨宝峰２（哈尔滨医科大学生理教研室、２药理教研室，哈尔滨１５００８６）中国图书分类号Ｒ９７２；Ｒ９７１．１；Ｒ２８４．１左旋四氢巴马汀（Ｌ－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐａｌｍａ...

左旋四氢巴马汀对吗啡条件性位置偏爱的影响

目的探讨不同剂量的左旋四氢巴马汀(lTetrahydropalmatine,lTHP)对吗啡诱导的条件性位置偏爱(CPP)的影响以及自身能否产生CPP效应。方法本实验采用倾向性实验程序,①对♂SD大鼠sc吗啡(5.00mg·kg-1)或生理盐水(NS)训练8d,d9测定大鼠对伴药侧的偏爱效应或测试前40minipNS或不同剂量的lTHP(1.25～5.00mg·kg-1),观察这些预处理对该效应的影响;②测量不同剂量的lTHP(1.25～5.00mg·kg-1)慢性用药(每天1次,ip)对CPP效应消退的影响;③测试ipNS或lTHP(1.25～5.00mg·kg-1)能否诱导大鼠对伴药侧产生偏爱(方法同吗啡)。结果5.00mg·kg-1吗啡诱导大鼠对伴药盒产生明显的CPP;测试前ip2.50mg·kg-1或5.00mg·kg-1的lTHP明显降低吗啡诱导的CPP效应的表达(P<0.05),其慢性给药明显加速吗啡CPP效应的消退;3个剂量的lTHP均不能诱导大鼠形成CPP。结论lTHP能抑制吗啡的奖赏效应,可在吗啡成瘾的治疗中发挥一定的作用。

左旋四氢巴马汀的降压效应及对冠脉循环的影响

目的 :研究左旋四氢巴马汀 (l-THP)对自发性高血压大鼠 (SHR)及对麻醉犬冠脉循环的影响 ,以便为拓展l-THP的临床新用途提供实验依据。方法 :SHR清醒状态下测尾动脉血压 ;麻醉犬开胸分离冠状动脉左旋支 ,放置探头测量冠脉血流量 ,同步测量动脉血压和记录Ⅱ导程心电图 ,抽取股动脉血测定血氧。结果 :l -THP能降低SHR的血压 ,同样亦可降低麻醉犬的血压 ,且能引起犬冠脉血流量呈短暂增加 ,并可较持久降低冠脉阻力 ,减少心肌耗氧量以及减慢心率。结论 :l-THP不仅具有降压效应 ,而且还可改善冠脉循环 ,提高心脏泵功效率。

左旋四氢巴马汀在脑缺血再灌注损伤中作用的实验研究

目的 :探讨左旋四氢巴马汀 (L tetrahydropalmatine,L THP)对脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 :采用小鼠和大鼠脑缺血模型 ,并术前 30min分别腹腔内注射生理盐水 (10ml/kg)、L THP(5 ,10 ,2 0mg/kg)和尼莫地平(0 0 4mg/kg) ,观察小鼠存活时间、大鼠神经功能缺损评分、脑梗死范围、超氧化物歧化酶 (SOD)活性、丙二醛 (MDA)和一氧化氮 (NO)含量的改变。结果 :与生理盐水组比较 ,L THP组可显著延长脑缺血小鼠的存活时间 ,改善脑缺血2h再灌注不同时间大鼠的神经功能缺损 ,缩小脑梗死范围 ,增加SOD活性、降低MDA和NO含量 (P <0 0 5 ) ;10、2 0mg/kgL THP作用与尼莫地平差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 :L THP可通过抗自由基与减轻NO介导的神经毒性机制发挥对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用。

左旋四氢巴马汀对脂多糖诱导人脐静脉内皮细胞黏附分子表达的影响

目的:观察左旋四氢巴马汀(l-THP)对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导人脐静脉内皮细胞(HU-VEC)细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和E选择素(E-selectin)表达的影响,探讨l-THP的抗炎作用。方法:分离纯化人脐静脉内皮细胞,与LPS或LPS加不同浓度l-THP共育,用流式细胞仪检测细胞表面黏附分子表达的变化。结果:l-THP(250mg·L-1)显著降低LPS诱导的ICAM-1和E-selectin表达(P<0.05)。l-THP(50mg·L-1)抑制E-selectin表达(P<0.05),然而对ICAM-1的表达无明显影响(P>0.05)。l-THP(10mg·L-1)对2种黏附分子表达均无明显影响(P>0.05)。50mg·L-1地塞米松(DXM)完全抑制LPS诱导上述2种黏附分子的表达(P<0.05)。结论:左旋四氢巴马汀能减少LPS诱导的ICAM-1和E-selectin表达,提示l-THP可开发成炎症治疗药物。

左旋四氢巴马汀抗脑缺血再灌注损伤之作用研究

目的 探讨左旋四氢巴马汀 (L -tetrahydropalmatine ,L -THP)抗脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法 采用四血管阻塞法建立大鼠全脑缺血再灌注模型。将 75只Wistar大鼠随机均等地分为 3组 :假手术组 (A组 )、缺血再灌注组 (B组 )、L -THP治疗组 (C组 ) ,在再灌注 2、 6、 12、 2 4和 4 8h时断头取脑选取海马CA1区组织 ,用免疫组化法检测核因子 -κB (NF -κB)、抑制蛋白 -κB (IκB) ,用原位杂交法检测肿瘤坏死因子 -αmRNA (TNF -αmRNA)、白细胞介素 - 1βmRNA (IL - 1βmRNA) ,用苏木精 -伊红 (HE)染色检测存活神经元数目。观察左旋四氢巴马汀对上述 5因子的影响。结果 B组NF -κB、TNF -αmRNA、IL - 1βmRNA的表达显著增加 (P均 <0 0 1) ,IκB和存活神经元数目显著减少 (P均 <0 0 5或 <0 0 1) ;C组NF -κB、TNF -αmRNA、IL - 1βmRNA的表达显著降低(P均 <0 0 1或 <0 0 5 ) ,IκB和存活神经元数目显著增加 (P均 <0 0 1或 <0 0 5 )。结论 全脑缺血再灌注时 ,L -THP可通过抑制IκB的降解和NF -κB的活性 ,下调TNF -αmRNA和IL - 1βmRNA的表达 ,抑制炎症反应 ,提高存活神经元数目 ,起到抗脑缺血再灌注损伤的作用。

左旋四氢巴马汀对吗啡辨别效应的影响

目的 :了解不同剂量的左旋四氢巴马汀 (l-THP)对成瘾药物精神依赖性的影响。方法 :用固定比强化方法使大鼠对吗啡形成稳定的辨别效应。用不同剂量的吗啡 (0 31、0 6 3、1 2 5、2 5 0mg·kg- 1 )替代训练剂量的吗啡 (2 5 0mg·kg- 1 ) ;以不同剂量的l-THP (1 2 5、2 5 0、5 0 0mg·kg- 1 )对抗吗啡的辨别效应 ,并与多巴胺受体拮抗剂Sch2 3390和雷可必利的效应对照。结果 :2 5 0mg·kg- 1 吗啡能使大鼠形成稳定的辨别行为 ;Sch2 3390、雷可必利以及不同剂量的l-THP均能拮抗吗啡的辨别效应 ,且l-THP的对抗效应呈剂量依赖性。结论 :在本实验系统中 ,2 5 0mg·kg- 1 吗啡即能产生稳定的辨别刺激 ;DA受体参与调控吗啡的这种效应 ;l-THP能阻断吗啡的辨别效应 ,表明它可降低吗啡精神依赖性的形成。

左旋四氢巴马汀在治疗药物成瘾中的应用研究进展

延胡索乙素,是中药延胡索有效生物碱成分之一[1],化学结构为消旋四氢巴马汀（dl-tetrahydropalmatine,THP）[2],属于四氢原小補碱同类物（tetrahydroprotoberberines,THPBs）[3]。THP经化学分旋后可分为左旋体（l-THP）和右旋体（d-THP）。多年来的研究结果表明,

左旋四氢巴马汀对大鼠和小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 :观察左旋四氛巴马汀 (THP)对脑缺血再灌注损伤的保护作用 ;方法 :采用大鼠和小鼠脑缺血再灌注模型。结果 :在大鼠和小鼠脑缺血再灌注模型上 ,THP30 ,6 0mg/kg ,iv及 6 0 ,12 0mg/kgiv ,可显著提高下脑组织乳酸脱氢酶 (LDH)及超氧化物歧化酶 (SOD)活性、明显降低丙二醛 (MDA)含量。在大鼠局灶性脑缺血 2h再灌注 2 4h模型上 ,THP30 ,6 0mg/kg ,iv可明显缩小梗死灶面积 ,并显著抑制脑缺血组织中LDH和SOD活性降低 ,减少MDA过量生成。结论 :THP对大鼠和小鼠脑缺血再灌注损伤有显著保护作用。

左旋四氢巴马汀增强长春新碱对人白血病细胞株的抑制作用

左旋四氢巴马汀增强长春新碱对人白血病细胞株的抑制作用崔燎，吴铁（广东医学院药理教研室，湛江５２４０３２）近年来文献报道，左旋四氢巴马汀［ＤＬ－Ｔｅ－ｔｒａｈｙｄｒｏｐａｌｍａｔｉｎｅ，（－）－ＴＨＰ］有良好的抗实验性心律失常作用［１］，并认为其作用机...

左旋四氢巴马汀对苯丙胺大鼠行为敏感化的影响

目的 观察左旋四氢巴马汀 (l-THP)对苯丙胺 (AA)引起大鼠行为敏感化 (behaviralsensitization)的影响。方法 采用大鼠每日定时给药法制作AA行为敏感化模型 ,观察l-THP对AA大鼠行为敏感化的影响。结果 AA引起大鼠典型的行为敏感化效应 ,l-THP可显著拮抗AA的这种效应。结论AA可使大鼠产生典型的行为敏感化现象 ,多巴胺受体参与调控AA的这种效应 ;l-THP能拮抗AA的行为敏感化效应。

左旋四氢巴马汀对局灶性脑缺血再灌注大鼠凋亡蛋白P53、HSP70表达的影响

目的:观察左旋四氢巴马汀(L-THP)对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及对神经元凋亡蛋白P53、HSP70表达的影响,探讨L-THP的神经保护作用及机制。方法:采用改良Longa法建立局灶性脑缺血再灌注模型,11分法对大鼠进行神经行为症状评分,比色法测定大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)活力,HE染色观察大鼠脑组织神经元病理形态学变化,免疫组织化学染色法分别检测缺血侧海马CA1区P53、HSP70阳性细胞表达。结果:L-THP能够明显改善局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠神经行为症状以及脑组织形态结构,降低血清LDH活力,并且能够降低大鼠海马CA1区P53蛋白的阳性表达,在再灌注早期增强HSP70的阳性表达。结论:L-THP对局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与抑制凋亡蛋白P53的表达,增强HSP70的表达有关。

左旋四氢巴马汀对大鼠甲基苯丙胺辨别行为的影响

研究左旋四氢巴马汀 (l-THP)对药物精神依赖性的影响。方法··:用固定比率食物强化方法使大鼠对甲基苯丙胺 (MA)形成稳定的辨别效应。以多巴胺受体拮抗剂Sch -23390和螺哌隆拮抗MA效应 ,观察辨别效应的变化 ;以l-THP替代及对抗MA效应 ,并观察其对大鼠MA辨别行为重建的影响。结果·· :大鼠对MA形成稳定的辨别 ;0.001mg·kg-1Sch -23390及0.01mg·kg-1螺哌隆均拮抗训练剂量MA的辨别效应 ;5mg.kg-1l-THP不能替代训练剂量MA ,但能阻断其辨别效应 ;l-THP明显降低大鼠MA辨别行为重建时的踏杆正确率 (P<0.05)。结论·· :MA可使大鼠形成稳定的辨别效应 ,而且DA受体参与调控MA的这种效应 ;l-THP能阻断MA辨别行为 ,影响MA辨别行为的重建 ,表明其可降低MA精神依赖性的形成。

左旋四氢巴马汀在大鼠全脑缺血再灌注时对脑组织钙含量及脑细胞凋亡的影响

目的 通过观察脑缺血再灌注时脑组织钙含量及脑细胞凋亡的变化 ,探讨左旋四氢巴马汀在全脑缺血再灌注损伤时的作用机制。方法 本实验在建立大鼠急性全脑缺血再灌注损伤模型的基础上 ,用原子分光光度仪检测脑组织钙含量 ,用流式细胞仪检测脑细胞凋亡。结果 脑缺血再灌注 12h钙含量较假手术组增高 (P <0 0 1) ,脑细胞凋亡数亦增加(P <0 0 1) ;2 4h钙含量进一步增高 (P <0 0 1) ,凋亡细胞数亦进一步增加 (P <0 0 1) ;左旋四氢巴马汀在脑缺血再灌注 12h和 2 4h均能抑制脑组织钙含量的增高 (P <0 0 1)并减少脑细胞凋亡数 (P <0 0 1)。各组脑组织钙含量与脑细胞凋亡数呈正相关 (P <0 0 5 )。结论 左旋四氢巴马汀可减少脑细胞凋亡 ,其机制与抑制缺血再灌注后脑组织钙聚集有关。

左旋四氢巴马汀对大鼠脑复苏炎症反应的影响

目的 :探讨左旋四氢巴马汀 (L Tetrahydropalmatine,L THP)对脑复苏炎症反应的影响及其治疗作用。方法 :采用四血管阻塞的方法 ,复制出大鼠全脑缺血再灌注模型。采用免疫组化法、原位杂交法和原位末端标记法分别检测假手术组 (A组 )、全脑缺血再灌注组 (B组 )、左旋四氢巴马汀治疗组 (C组 )海马CA1区核因子κB(NF κB)、白介素 1βmRNA(IL 1βmRNA)及细胞凋亡数的变化。结果 :与A组比较 ,B组海马CA1区NF κB和IL 1βmRNA的表达及细胞凋亡数明显增加 (P <0 .0 1) ;NF κB和IL 1βmRNA的表达分别于再灌注 6和12h达到高峰 ,并持续到4 8h ;细胞凋亡数随再灌注时间的延长而逐渐增多 (P <0 .0 1)。L THP治疗后 ,NF κB和IL 1βmRNA的表达下降 ,细胞凋亡数减少 (P <0 .0 1)。结论 :在脑复苏救治过程中 ,L THP可抑制NF κB与IL 1βmRNA的表达 ,抑制炎症反应 ,减少细胞凋亡而发挥脑保护作用。

左旋四氢巴马汀对犬缺血再灌注心肌血清肌酸磷酸激酶的影响

目的观察左旋四氢巴马汀对犬心肌缺血再灌注时血清肌酸磷酸肌酶(CK)的影响。方法14只犬硫喷妥钠静脉麻醉开胸结扎左前降支冠状动脉40 min,继以再灌注40 min,随机分成药物组和对照组各7只。两组均在缺血前、缺血10、20和40 min及再灌注10、20和40 min时,采集右心房血并测定血清CK。结果左旋四氢巴马汀能显著降低犬缺血再灌注时血清CK活性,与对照组比较有极显著性统计学差异(P<0.01)。结论左旋四氢巴马汀具有良好的抗心肌缺血再灌注损伤作用。

左旋四氢巴马汀对心脏及血压的影响

左旋四氢巴马汀(L-tetrahydropalmatine, 简称L-THP),亦称罗通定(Rotundine),是中药延胡索的主要有效成份-延胡索乙素的左旋物,是一种良好的中枢抑制剂,国内过去常用于胃肠道的疼痛、月经痛及紧张性失眠等的治疗.近年来,国内在电生理、动物实验及临床中的研究表明:L-THP对心脏及血压亦有一定的作用[1],兹综述如下.