大鼠肠道对左旋延胡索乙素及其消旋体的吸收差异研究

考察延胡索乙素(THP)的吸收机制,并研究其消旋体与左旋延胡索乙素(l-THP)在大鼠肠道的吸收差异。应用单向灌流模型,采用HPLC法测定THP及l-THP在灌流液中的浓度变化。灌流液中THP质量浓度为8,16,32μg.mL-1时,THP吸收速率常数和有效吸收系数均无统计差异(P>0.05),各肠段的吸收速率常数和有效吸收系数也无统计差异(P>0.05);l-THP和THP在大鼠肠道吸收存在显著性差异(P<0.05);在肠道灌流液中加入P-糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕米后,THP吸收显著增加,而l-THP吸收几乎不变。THP在肠黏膜的转运为被动扩散过程,无特殊吸收窗口;THP消旋体与l-THP的吸收差异可能与P-gp与右旋THP的选择性结合有关。

延胡索和左旋延胡索乙素对大鼠吗啡条件性位置偏爱效应消退作用的比较

目的观察并比较延胡索及其有效成分左旋延胡索乙素(l-tetrahydropalmatine,l-THP)对大鼠吗啡条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)效应消退时间的影响。方法剂量递增法建立大鼠吗啡CPP模型,雄性SD大鼠颈背部注射吗啡和生理盐水训练10 d,在12 d确认CPP模型建立成功后,连续21 d给予延胡索2,1,0.5 g.kg-1水提液(分别含l-THP0.153,0.077,0.038 mg),以及l-THP 3.76,1.88,0.94 mg.kg-1灌胃治疗,观察各组大鼠吗啡CPP效应的消退时间。结果与生理盐水对照组比较,吗啡模型组大鼠在伴药箱停留的时间明显延长(P<0.05);治疗后,延胡索2,1g.kg-1水提液和l-THP 3.76,1.88 mg.kg-1组的CPP效应在用药6 d消退,而模型组、延胡索0.5 g.kg-1和l-THP0.94 mg.kg-1组在用药第2天消退。结论延胡索和l-THP均能加速大鼠吗啡CPP效应的消退,但含一倍量l-THP单体的延胡索中药相当于单独应用约24倍l-THP单体的效果。

左旋延胡索乙素对快速眼动睡眠剥夺大鼠学习记忆和睡眠活动节律的影响

目的研究左旋延胡索乙素对快速眼动睡眠剥夺大鼠学习记忆、睡眠活动节律及能量代谢的影响。方法采用改良多平台水环境法对大鼠进行快速眼动睡眠剥夺,通过六角迷宫实验考察左旋延胡索乙素对睡眠剥夺大鼠学习记忆的影响,利用CLAMS系统分析大鼠的产热量、进食量和饮水量、睡眠时间和睡眠活动节律、自主活动次数等指标,同时检测血清中Glu和GABA水平。结果与模型组比较,左旋延胡索乙素组可提高快速眼动睡眠剥夺大鼠的认知能力,减少自主活动次数,增加睡眠发生次数,延长睡眠时间,降低Glu和GABA水平(P<0.05,P<0.01)。与地西泮比较,左旋延胡索乙素药效维持时间相对较短,大鼠活动力恢复较快,且无宿醉现象。结论左旋延胡索乙素具有改善快速眼动睡眠剥夺大鼠学习记忆作用,其作为镇静、催眠药物应用于临床具有独特优势。

左旋延胡索乙素分子印迹膜的制备及性能研究

目的:利用分子印迹技术制备一种左旋延胡索乙素(L-THP)分子印迹复合膜。方法:以偏聚乙烯微孔滤膜(PVDF)为载体,L-THP为模板分子,通过光聚合制备印迹复合膜,使用扫描电镜对复合膜表面形态进行表征,研究复合膜的结合性与渗透性。结果:L-THP印迹复合膜对L-THP有较好的结合性能,与其结构类似物延胡索甲素(CDL)相比显示出更好的透过选择性。结论:L-THP印迹复合膜对L-THP有良好的选择识别和分离能力。

右美沙芬和左旋延胡索治疗干咳的临床疗效观察

目的：观察右美沙芬和左旋延胡索治疗干咳的临床疗效。方法：对６３例病人进行随机分组盲法试验，右美沙芬组２２例，剂量为１５ｍｇ１天３次；左旋延胡索组２０例，剂量为３０ｍｇ１天３次；对照组２１例，给予安慰剂，１片１天３次。疗程均为３天。结果：镇咳明显有效率：右美沙芬组为９１％，左旋延胡索组为７５％，对照组为５３％。３组比较疗效有显著性差异（Ｐ＜０．００５～０．０５），不良反应少。结论：说明右美沙芬和左旋延胡索均可用于干咳的治疗。

速效枣仁安神胶囊中左旋延胡索乙素的定性鉴别及含量测定

目的：对速效枣仁安神胶囊中的左旋延胡索乙素进行定性、定量测定。方法：采用薄层层析法对其进行定性鉴别，用双波长薄层扫描法测定其含量。结果：左旋延胡索乙素在０９３ ～４６５μｇ之间线性关系良好，其相关系数ｒ ＝ ０９９９６（ ｎ ＝ ３） ，平均回收率为１００１４ ％ ， Ｒ Ｓ Ｄ 为３３３ ％ 。结论：该方法快速、准确、灵敏。

基于分子印迹技术的左旋延胡索乙素微球的制备及体外释药研究

目的:利用分子印迹技术制备左旋延胡索乙素(L-THP)微球。方法:以L-THP为模板分子,甲基丙烯酸(MAA)为功能单体,乙二醇二甲基丙烯酸酯(EDMA)为交联剂,使用沉淀聚合法制备L-THP微球,并考察该微球的吸附能力和在模拟胃液中的释药性能。结果:L-THP印迹微球能特异性地吸附L-THP,最大吸附量可达1.97μmol/g,分子印迹聚合物在模拟胃液中5 h内表现出明显的药物缓释能力。结论:L-THP印迹微球对L-THP具有良好的吸附能力和一定的缓释能力。

左旋延胡索乙素对吗啡条件性位置偏爱大鼠伏核NR1蛋白表达的影响

目的研究左旋延胡索乙素(l-tetrahydropalmatine,l-THP)对吗啡诱发条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)大鼠伏核(nucleus accumbens,NAc)中N-甲基-D-天冬氨酸受体NR1亚基(NR1)表达改变的影响。方法大鼠随机分组,即正常对照组、模型CPP组、生理盐水治疗组及l-THP低(0.94 mg/kg)、中(1.88 mg/kg)和高(3.76 mg/kg)治疗组。正常对照组皮下注射等量生理盐水外,剩余各组大鼠采用颈背部皮下剂量递增法注射吗啡(起始剂量10 mg/kg,每天递增10 mg/kg,至注射10 d时为100 mg/kg),经CPP训练10 d,末次训练后48 h进行CPP检测确认CPP模型成功。各治疗组大鼠灌胃给药,每天1次,连续治疗6 d后进行CPP检测,之后处死大鼠并采用脑立体定位仪取大鼠NAc脑组织,利用Western Blot方法检测NR1基因的蛋白表达。结果经CCP检测,模型组大鼠在白箱(吗啡伴药箱)停留时间,与生理盐水组比较明显延长(P<0.05),而经l-THP 1.88和3.76 mg/kg治疗后,停留时间恢复至正常对照组水平。Western Blot检测到CPP大鼠NAc核团NR1的蛋白表达较正常对照组显著增加(P<0.01),l-THP 1.88和3.76 mg/kg治疗后,NR1蛋白表达被逆转。结论在大鼠吗啡精神依赖过程中l-THP可显著抑制NAc核团中NR1蛋白表达的增加,这一作用可能是l-THP加速大鼠吗啡CPP效应消退的机制之一。

速效枣仁安神胶囊中左旋延胡索乙素的含量测定

速效枣仁安神胶囊由酸枣仁、左旋延胡索乙素等组成,具有镇静催眠作用,临床用于治疗失眠、多梦、心悸等,疗效确切。

高效液相色谱法测定复方枣仁胶囊中左旋延胡索乙素含量

目的建立测定复方枣仁胶囊中左旋延胡索乙素含量的高效液相色谱(HPLC)法。方法采用Discovery C18柱(150mm×4.6mm,5μm),以甲醇-0.1%磷酸(63∶37,pH=6.0)为流动相,检测波长为281nm,流速为1.0mL/min,柱温为30℃。结果左旋延胡索乙素质量浓度在63.52～635.2μg/mL范围内与峰面积线性关系良好,r=0.99998(n=7),平均回收率为99.93%,RSD为0.7%(n=6)。结论HPLC法灵敏、快捷、准确,可用于复方枣仁胶囊中左旋延胡索乙素含量的测定。

延胡索水提物及左旋延胡索乙素抗吗啡条件性位置偏爱效应机制研究和效果比较

目的:研究延胡索水提物及左旋延胡索乙素(L-THP)抗吗啡条件性位置偏爱(CPP)效应的机制并进行效果比较。方法:吗啡剂量递增注射10 d建立大鼠吗啡CPP模型(起始剂量10 mg·kg-1,每天递增10 mg·kg-1,至注射10 d时100mg·kg-1),延胡索水提液2,1,0.5 g·kg-1(分别含L-THP 0.153,0.077,0.038 mg),以及L-THP 3.76,1.88,0.94 mg·kg-1灌胃治疗6 d后,检测大鼠CPP效应,用比色法和免疫组化分别测定其中脑腹侧被盖区-伏核-前额叶皮质(VTA-NAc-PFC)神经环路各脑区内谷氨酸递质含量和NR2B的表达。结果:与生理盐水治疗组比较,延胡索2,1 g·kg-1及L-THP 3.76,1.88 mg·kg-1组大鼠在白箱(吗啡伴药箱)停留时间明显减少(P<0.05或P<0.01),同时VTA,NAc和PFC内谷氨酸含量及NR2B表达均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:延胡索与L-THP均能加速吗啡CPP效应的消退,逆转VTA-NAc-PFC神经环路中升高的谷氨酸含量和下调NR2B的表达,可能是二者加速吗啡CPP效应消退的机制之一;含1倍量L-THP单体的延胡索中药不但在抑制吗啡CPP行为学方面相当于单独应用约24倍L-THP单体的效果,而且,在对VTA-NAc-PFC环路中谷氨酸递质和NR2B的药理作用机制方面也具有很大的相似性。

透皮促进剂对左旋延胡索乙素体外经皮渗透的影响

目的:考察不同透皮促进剂对左旋延胡索乙素体外经皮渗透的影响。方法:采用Valia-Chien双室渗透扩散池,以大鼠离体皮肤为渗透屏障,用高效液相色谱法对左旋延胡索乙素进行含量测定,考察化学类、天然类渗透促进剂单用和合用对左旋延胡索乙素的促透效果。结果:化学类促进剂单用时,8%氮酮促透效果最佳,平均渗透速率达21.153μg.cm-2.h-1。天然类促进剂单用时,2%薄荷醇和5%桉叶油促透效果较佳,但平均渗透速率约为8%氮酮的一半。促进剂合用时,薄荷油或薄荷醇与8%氮酮合用的促透效果较好,均比单用8%氮酮有显著性增加(P<0.05)。结论:薄荷油或薄荷醇与8%氮酮合用对左旋延胡索乙素饱和溶液体外渗透具有较好的促透效果,天然类和化学类渗透促进剂合用具有良好的加和作用。

左旋延胡索乙素对大鼠吗啡条件性位置偏爱效应及纹状体多巴胺系统的影响

目的观察左旋延胡索乙素（1-THP）对吗啡诱导大鼠条件性位置偏爱（CPP）效应、纹状体多巴胺递质含量和D2受体表达的影响。方法大鼠吗啡颈背部皮下注射CPP训练10d，剂量从每日10mg／kg逐日递增至100mg／kg，末次训练后48h行CPP检测确认模型建立成功，1-THP分别3．76，1．88，0．94mg／kg灌胃治疗6d再次CPP检测后，取脑纹状体采用高效液相色谱法和免疫组化分别检测其多巴胺递质含量和D2受体的表达。结果1-THP3．76mg／kg和1．88mg／kg治疗组大鼠在伴药箱（白箱）中的停留时间[（354±58）S、（373±79）S]比生理盐水治疗组[（523±55）s]减少；同时其纹状体中多巴胺递质含量（5．49±1．95、6．11±1．05）比生理盐水治疗组（7．37±0．93）降低、D2受体平均吸光度值（0．08±0．02、0．07±0．03）较生理盐水治疗组（0．06±0．02）上调，差异均具有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）。结论1—THP可加速大鼠吗啡CPP效应消退，可能与逆转吗啡CPP模型大鼠纹状体中多巴胺递质含量和D2受体表达有关。

延胡索甲素与左旋延胡索乙素抗吗啡躯体依赖和精神依赖的作用研究

目的观察并比较延胡索甲素(corydaline,Cor)与左旋延胡索乙素(l-tetrahydropalmatine,l-THP)抗吗啡躯体依赖和精神依赖的作用。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、Cor组、l-THP组。连续递增sc吗啡9 d后,纳洛酮促瘾,制备吗啡依赖大鼠催促戒断模型,促瘾前30 min ip Cor(40、80 mg/kg)或l-THP(5.0、10.0 mg/kg),观察大鼠戒断症状和体质量的降低;应用旷场实验,观察Cor(5、10 mg/kg)和l-THP(2.5、5.0 mg/kg)对吗啡诱导的大鼠自发活动的影响、对吗啡连续递增给药致大鼠行为敏化效应的影响,以及Cor(10、20、40 mg/kg)和l-THP(2.5、5.0、10.0 mg/kg)对大鼠自发活动的影响。结果 Cor(40、80 mg/kg)、l-THP(5.0 mg/kg)对吗啡催促戒断症状无显著改善作用,10 mg/kg l-THP显著改善大鼠戒断症状(P<0.05);Cor和l-THP对吗啡降低大鼠体质量效应有改善趋势,但差异不显著;Cor 40 mg/kg以下剂量、l-THP 10 mg/kg以下剂量对大鼠自发活动无显著影响;Cor(5、10 mg/kg)和l-THP(2.5、5.0 mg/kg)均可显著降低吗啡诱发的大鼠高活动性行为、行为敏化的形成(P<0.05、0.01)。结论 Cor和l-THP对吗啡所致的大鼠躯体依赖和精神依赖均有不同程度的调节作用,l-THP的起效剂量明显低于Cor。

左旋延胡索乙素对化疗痛大鼠痛阈的影响及其在脊髓水平的机理研究

目的:通过观察左旋延胡索乙素(L-THP)对长春新碱诱导的神经病理性疼痛大鼠痛阈值及其脊髓腰段TNF-α、IL-1β表达的影响,探讨L-THP对化疗痛的作用及其在脊髓水平的作用机制。方法:根据痛阈值大小筛选出合格的大鼠30只,并随机分为5组:对照组、模型组、L-THP 3mg/kg、6mg/kg、12mg/kg组。采用隔日腹腔注射长春新碱(125μg/kg)的方法建立化疗痛动物模型,采用不同剂量的L-THP治疗化疗痛大鼠,并测定大鼠机械痛阈值和热痛阈值,用ELISA方法检测脊髓腰段TNF-α、IL-1β含量,比较各组的变化。结果:与对照组比较,模型组机械痛阈值和热痛阈值明显降低(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,L-THP12mg/kg组和L-THP 6mg/kg组机械痛阈值或热痛阈值显著增高(P<0.05或P<0.01)。另外,模型组TNF-α、IL-1β水平与对照组组比较显著升高(P<0.01),L-THP 12mg/kg组和L-THP 6mg/kg组TNF-α、IL-1β表达较VCR组明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:左旋延胡索乙素能提高化疗痛大鼠的痛阈值,该作用可能与其抑制脊髓腰段TNF-α、IL-1β等炎性细胞因子的表达有关。

延胡索和左旋延胡索乙素对大鼠吗啡CPP效应、纹状体谷氨酸含量和NR2B表达的影响及比较

目的:观察并比较延胡索与左旋延胡索乙素(l-THP)对吗啡诱导大鼠条件性位置偏爱(CPP)效应、谷氨酸递质含量及N-甲基-D-天冬氨酸(NMDAR)亚基NR2B表达的影响。方法:吗啡剂量递增皮下注射10d建立大鼠吗啡CPP模型,延胡索2、1、0.5g/kg水提液(分别含l-THP 0.153、0.077、0.038mg)和l-THP 3.76、1.88、0.94 mg/kg灌胃治疗6d后,CPP实验评价大鼠CPP效应;比色法和免疫组化测定纹状体中谷氨酸递质含量和NR2B的表达。结果:与生理盐水治疗组和吗啡模型组比较,延胡索2、1g/kg及l-THP 3.76、1.88mg/kg能明显减少大鼠在白箱的停留时间(P<0.01),同时纹状体中谷氨酸递质含量和NR2B表达均显著降低(P<0.01)。结论:延胡索和有效成分l-THP单体对吗啡CPP效应均具有明显的抑制作用,逆转纹状体中升高的谷氨酸递质含量和下调NR2B的表达,可能是二者有效抑制吗啡CPP效应的机制之一;含1倍量l-THP单体的延胡索不但在抑制吗啡CPP行为学方面相当于单独应用约24倍l-THP单体的效果,而且,在对纹状体中谷氨酸递质和NR2B的药理作用机制方面也具有很大的相似性。

左旋延胡索乙素贴片及其体外经皮渗透研究

目的:考察左旋延胡索乙素贴片体外经皮渗透,筛选贴片最佳处方。方法:采用Valia-Chien双室渗透扩散池进行体外经皮渗透实验,以大鼠离体皮肤为渗透屏障,以HPLC测定左旋延胡索乙素的浓度。通过药物累积渗透量筛选药物浓度、透皮促进剂种类及浓度。结果:左旋延胡索乙素贴片最佳处方含药量为6 mg·10 cm^(-2),月桂氮革酮浓度为20%,薄荷油浓度为15%,24 h平均累积渗透量为173.073μg·cm^(-2),渗透速率为7.818μg·cm^(-2)·h^(-1)。结论:左旋延胡索乙素贴片有望成为新的给药制剂。

左旋延胡索乙素印迹聚合物的制备及固相萃取应用

目的利用分子印迹技术制备左旋延胡索乙素(L-THP)分子印迹聚合物(MIPs),并进行固相萃取应用研究。方法以L-THP为模板分子,甲基丙烯酸(MAA)为功能单体,乙二醇二甲基丙烯酸酯(EDMA)为交联剂,制备左旋延胡索乙素分子印迹聚合物(L-THP-MIPs),并进行固相萃取实验优化萃取条件,考察L-THP-MIPs吸附的选择性和专一性。结果 L-THP-MIPs能特异性地吸附L-THP,而对L-THP的结构类似物延胡索甲素未表现出明显的吸附行为。结论L-THP-MIPs对L-THP具有良好的选择性和专一性。

复方枣仁片中左旋延胡索乙素的生物等效性

目的:以左旋延胡索乙素为指标,评价复方枣仁片的生物等效性。方法:21名男性健康受试者随机交叉单剂量口服试验制剂和参比制剂后,以HPLC法测定血清左旋延胡索乙素浓度,评价试验制剂中左旋延胡索乙素的相对生物利用度。结果:单剂量口服相等剂量(复方枣仁片2片/复方枣仁胶囊1粒)后,试验制剂和参比制剂的AUC0-12h分别为(627.0±228.8)和(614.0±205.4)μg.h.L-1;AUC0-∞分别为(698.8±236.4)和(681.7±224.5)μg.h.L-1;tmax分别为(1.4±0.3),(1.4±0.5)h;Cmax分别为(235.3±60.7),(227.5±65.5)μg.L-1。试验制剂的F0-12h为(108.0±43.3)%。对AUC0-24h、AUC0-∞、Cmax经对数转化后作方差分析、双单侧t检验,tmax作非参数法秩和检验,结果两组间差异无显著性。结论:以左旋延胡索乙素为指标,试验制剂复方枣仁片与参比制剂复方枣仁胶囊生物等效。

国家食品药品监督管理总局办公厅要求修订含左旋延胡索乙素药品处方药说明书和非处方药说明书

本刊讯2013年11月20日，国家食品药品监督管理总局办公厅发布通知，要求各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局根据其监测评价结果，对含左旋延胡索乙素药品处方药说明书和非处方药说明书范本进行修订，同时要求通知行政区域内相关药品生产企业做好以下工作：