目的：考察左旋棉酚在不同生理p H及不同生物介质中的体外稳定性,为该药物的制剂开发提供参考。方法：取左旋棉酚分别在不同生理（p H 1.2~8.0）的缓冲液、人工胃肠液、离体生物介质中进行孵育,利用HPLC测定不同介质中左旋棉酚的含量变...目的：考察左旋棉酚在不同生理p H及不同生物介质中的体外稳定性,为该药物的制剂开发提供参考。方法：取左旋棉酚分别在不同生理（p H 1.2~8.0）的缓冲液、人工胃肠液、离体生物介质中进行孵育,利用HPLC测定不同介质中左旋棉酚的含量变化,流动相乙腈-0.3%甲酸水溶液（80∶20）,检测波长234 nm,考察左旋棉酚的降解情况及酶稳定性,建立其降解速率方程。结果：左旋棉酚在p H 1.2盐酸溶液、模拟人工胃液及大鼠离体胃内容物中未出现明显降解,孵育12 h后降解率均〈10%,左旋棉酚孵育12 h后在p H 6.8,7.4,8.0磷酸盐缓冲液中的降解率分别为64.7%,78.6%,84.4%,且在离体大鼠小肠、大肠内容物及肝组织匀浆中极不稳定,发生了较大程度降解,8 h后分别降解81.3%,96.9%,97.3%。降解特征类似于其在不同生理p H的缓冲液中。结论：左旋棉酚在碱性环境中明显降解而在酸性环境中不易降解;在大鼠胃内容物中较稳定,而在小肠、大肠菌群及肝脏中极易降解。展开更多
基金This study was supported in part by grants from National Natural Science Foundation of China （No. 30570494 and No. 30772658）. We thank Dr Xing- Bin Hu （The Second Department of Blood Transfusion, Xijing Hospital, Xi＇an, China） for assisting writing this manuscript.
文摘目的：考察左旋棉酚在不同生理p H及不同生物介质中的体外稳定性,为该药物的制剂开发提供参考。方法：取左旋棉酚分别在不同生理（p H 1.2~8.0）的缓冲液、人工胃肠液、离体生物介质中进行孵育,利用HPLC测定不同介质中左旋棉酚的含量变化,流动相乙腈-0.3%甲酸水溶液（80∶20）,检测波长234 nm,考察左旋棉酚的降解情况及酶稳定性,建立其降解速率方程。结果：左旋棉酚在p H 1.2盐酸溶液、模拟人工胃液及大鼠离体胃内容物中未出现明显降解,孵育12 h后降解率均〈10%,左旋棉酚孵育12 h后在p H 6.8,7.4,8.0磷酸盐缓冲液中的降解率分别为64.7%,78.6%,84.4%,且在离体大鼠小肠、大肠内容物及肝组织匀浆中极不稳定,发生了较大程度降解,8 h后分别降解81.3%,96.9%,97.3%。降解特征类似于其在不同生理p H的缓冲液中。结论：左旋棉酚在碱性环境中明显降解而在酸性环境中不易降解;在大鼠胃内容物中较稳定,而在小肠、大肠菌群及肝脏中极易降解。
