左旋樟脑的制备方法研究进展

较全面地回顾和总结了近 30年来国内外有关左旋樟脑制备方法的研究进展情况。

LC-MS法同时测定硫酸氢氯吡格雷中左旋樟脑磺酸甲酯、左旋樟脑磺酸异丙酯的含量

目的:建立同时测定硫酸氢氯吡格雷原料药中基因毒性杂质左旋樟脑磺酸甲酯、左旋樟脑磺酸异丙酯含量的LC-MS方法。方法:采用Phenomenex C_(18)(150 mm×4.6 mm, 5μm)色谱柱;流动相A、B分别为0.1%甲酸水溶液、乙腈,梯度洗脱;流速为1.0 ml·min^(-1);柱温30℃;进样体积为5μl。左旋樟脑磺酸甲酯、左旋樟脑磺酸异丙酯在甲醇条件下,其定量离子分别为m/z 151.4、m/z 233.2。结果:左旋樟脑磺酸甲酯、左旋樟脑磺酸异丙酯均在5.00~100.00 ng·ml^(-1)浓度范围内线性良好(r=0.999 9),两者检测限为1.67 ng·ml^(-1),定量限为5.00 ng·ml^(-1)。结论:该方法准确度高、重复性好,可用于硫酸氢氯吡格雷原料药中左旋樟脑磺酸甲酯、左旋樟脑磺酸异丙酯的杂质检测。

HPLC法测定硫酸氢氯吡格雷中的左旋樟脑磺酸杂质的含量

目的：建立硫酸氢氯吡格雷中左旋樟脑磺酸杂质的HPLC检测方法。方法：采用Agilent 1200色谱系统;色谱柱为Welch XB C18柱（250mm×4.6mm,5μm）;流动相A为三乙胺缓冲液（用磷酸调节p H为2.5）,流动相B为乙腈,梯度洗脱：0～10min,流动相B为20%,10～15min流动相从20%升到80%,15～20min流动相B为80%,20～21min流动相B从80%下降到20%,21～30min,流动相B为20%;流速1.0m L/min;柱温30℃;检测波长为207nm;进样量为10μL。结果：左旋樟脑磺酸杂质可与硫酸氢氯吡格雷中的杂质分开,检测限为0.02%。结论：该法简单、快速、准确和重复性好,可用于硫酸氢氯吡格雷原料药中左旋樟脑磺酸杂质的控制。

左旋龙脑与左旋樟脑配伍对永久性局灶性中动脉阻断脑缺血模型大鼠的脑保护作用

目的:探究左旋龙脑与左旋樟脑不同配比(以下统称为L-Z x∶y)对永久性局灶性中动脉阻断脑缺血(permanent middle cerebral artery occlusion,pMCAO)大鼠模型的脑保护作用。方法:将大鼠随机分为假手术组、溶剂+模型组、尼莫地平组及L-Z 1∶0、9∶1、8∶2、7∶3、6∶4、 5∶5、0∶1组,共10组。连续预防性给药3 d,末次给药30 min后,采用线栓法建立pMCAO模型,记录苏醒时间;根据Longa、mNss评分法对大鼠术后24 h和96 h神经功能进行评价,后麻醉处死取大脑;TTC染色检测大鼠脑梗死面积,HE染色观察大鼠缺血侧皮层、海马CA1区的病理学形态。结果:与假手术组相比,溶剂+模型组在苏醒时间、神经功能评分、脑梗死面积以及缺血侧皮层和海马CA1区的病理变化方面均显著增加。与溶剂+模型组比较,L-Z 7∶3组极显著延长了大鼠的苏醒时间(P<0.01);L-Z 6∶4组显著降低大鼠Longa评分(P<0.05);L-Z 8∶2、L-Z 7∶3、L-Z 0∶1组显著降低大鼠mNss评分(P<0.05),L-Z 6∶4组极显著降低大鼠mNss评分(P<0.01);L-Z 1∶0组和尼莫地平组显著降低了大鼠的脑梗死面积(P<0.05),L-Z 6∶4组极显著降低了大鼠脑梗死面积(P<0.01);病理形态学显示尼莫地平和L-Z 6∶4组能减缓局部缺血所致的脑组织坏死。结论:左旋龙脑和左旋樟脑组改善了pMCAO模型大鼠的神经功能损伤和脑梗死面积,对pMCAO模型大鼠具有一定的脑保护作用,其中L-Z 6∶4组作用最强。

HPLC-RID同时测定艾纳香叶中左旋樟脑、左旋龙脑及异龙脑含量

目的:建立HPLC-RID同时测定艾纳香叶中左旋樟脑、左旋龙脑及异龙脑含量的方法。方法:采用甲醇加热提取,酸性氧化铝柱层析处理,测定7种不同干燥方法对艾纳香叶中左旋樟脑、左旋龙脑及异龙脑含量的影响;HPLC色谱条件:依利特C_(18)柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相:65%-0.4%磷酸甲醇溶液,流速:1.0m L/min,柱温:40℃,示差检测器。结果:左旋樟脑、左旋龙脑及异龙脑分别在0.102-1.535、0.103-1.554、0.107-1.607mg/m L内呈良好的线性关系,回归方程分别为Y=79 284X+4 796.6(r=0.9993)、Y=79 415X+2756.0(r=0.9991)、Y=77 727X+2 635.7(r=0.9990),平均加样回收率(n=6)分别为101.06%(RSD=1.42%)、98.14%(RSD=0.78%)、95.28%(RSD=1.21%);酸性氧化铝柱层析法前处理能有效的去除杂质对测定的干扰;不同干燥方法左旋龙脑含量由高至低为室内阴干>30℃烘干>冷冻干燥>室外晒干>微波干燥>50℃烘干>70℃烘干。结论:采用酸性氧化铝柱层析前处理,HPLC-RID同时测定左旋樟脑、左旋龙脑及异龙脑含量的方法准确、快捷、可靠,为艾纳香等样品质量控制提供另一种测定方法;不同干燥方法中室内阴干样左旋龙脑含量较高。

手性气相色谱法分析醒脑静注射液

目的探讨不同厂家醒脑静注射液中挥发性主要成分的差异。方法采用手性气相色谱法分析,Astec CHIRALDEXTM B-DM(30 m×0.25 mm,0.12μm)毛细管手性气相色谱柱;进样口温度为250℃;FID检测器温度为280℃;炉温采用程序升温:起始温度60℃,10℃·min-1上升至130℃,再以2℃·min-1升至150℃,3℃·min-1升至210℃保持1 min。结果市场主流产品醒脑静注射液(无锡山禾和河南天地)成分存在较大差异,两者都含有麝香酮,但冰片成分差异很大,无锡山禾醒脑静中为左旋龙脑、左旋樟脑;河南天地则为右旋龙脑、右旋樟脑。结论该法分离效果良好,所鉴定成分准确,手性气相色谱法可为醒脑静注射液的深入研究提供依据。市售醒脑静不同厂家的成分不同,质量差异很大,应引起对中药手性成分作用的重视。