左旋班布特罗吸入水雾剂的制备及处方优化

目的制备左旋班布特罗(R-Bambuterol,R-BMB)吸入水雾剂,并对处方进行优化。方法以甘油和丙二醇为辅料,配比得到9个处方。测定9个处方的理化性质,包括pH值、渗透压、表面张力,并通过碰撞器法和激光衍射法测试其粒径、空气动力学中值粒径(mass median aerodynamic diameter,MMAD)、d0.5、细微粒子百分数及跨度参数。运用正交实验方差分析法探索甘油和丙二醇对左旋班布特罗吸入水雾剂粒径大小及分布的影响。结果随着甘油和丙二醇增加,左旋班布特罗吸入水雾剂的d0.5与MMAD均出现下降趋势。粒径测试及方差分析结果表明,含有1%甘油和15%丙二醇的处方具有最低的粒径(2.510μm)、较小的MMAD(4.577μm)及较高的肺部药物递送效率(54.314%)。结论由1%甘油和15%丙二醇及0.25%R-BMB构成的R-BMB吸入水雾剂具有较好的雾化粒径大小及肺部药物递送效率,有望用于支气管哮喘的治疗。

左旋单胺班布特罗的合成及其抗哮喘作用初步研究

目的设计合成左旋单胺班布特罗(R-MONO),初步探讨其抗哮喘作用。方法以3,5-二羟基苯乙酮为原料,通过苄基保护、酰化、溴化、不对称还原、醇化、胺化和脱苄基7步反应合成R-MONO。取24只豚鼠,分为4组,分别于试验前2、1、0.75、0.5 h灌胃给药R-MONO(剂量4 mg/kg),用超声波雾化器以0.15 m L/min的雾化量向密闭钟罩内雾化质量分数0.6%磷酸组胺15 s,然后观察豚鼠的引喘潜伏期。