缺氧性肺动脉高压时一氧化氮合酶、左旋精氨酸及亚硝基左旋精氨酸甲酯的研究

目的研究一氧化氮（ＮＯ）在缺氧性肺动脉高压（ＨＰＨ）发病中的作用。方法用烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸—黄递酶（ＮｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅＡｄｅｎｉｎｅＤｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅＰｈｏｓｐｈａｔｅＤｉａｐｈｏｒａｓｅ，ＮＡＤＰＨｄ）和免疫组化ＡＢＣ方法检测原生型和诱生型一氧化氮合酶（ｃＮＯＳ、ｉＮＯＳ）在正常和缺氧大鼠肺内的表达和分布，同时观察左旋精氨酸（Ｌａｒｇ）和亚硝基左旋精氨甲酯（ＬＮＡＭＥ）对正常和缺氧大鼠肺循环的影响。结果ＨＰＨ组，ＮＡＤＰＨｄ阳性反应见于大血管内皮、平滑肌、支气管粘膜上皮及小血管内皮和平滑肌中，而后者在正常时未见阳性反应；ｃＮＯＳ在肺血管内皮和支气管粘膜上皮中的表达明显减弱，甚至消失，而正常时不表达ｉＮＯＳ的肺血管内皮和血管、支气管平滑肌在ＨＰＨ组出现了阳性表达；缺氧时补充Ｌａｒｇ和ＬＮＡＭＥ，与单纯缺氧相比，对右心室肥大和肺血管重建无影响。结论缺氧时ｃＮＯＳ被抑制，可能对ＨＰＨ的形成具有一定的作用；而ｉＮＯＳ的诱导表达，则可能对ＨＰＨ的形成具有阻止作用。

左旋精氨酸甲酯及左旋精氨酸对应激状态下胃黏膜耐受性细胞保护作用的影响

目的 探讨内源性一氧化氮 (NO)在应激状态下胃黏膜耐受性细胞保护中的作用及其可能的机制。方法 以重复浸水束缚应激 (WRS)制作动物模型 ,以左旋精氨酸甲酯 (L NAME)或左旋精氨酸 (L Arg)抑制或促进内源性NO的合成 ,动态检测胃黏膜血流量 (GMBF)、溃疡指数 (UI)、黏膜一氧化氮含量的变化。结果 重复应激后 ,实验对照组大鼠UI明显下降 ,同时GMBF上升 ,黏膜内NO含量增高 ;L NAME使WRS引起的胃黏膜损伤加重 ,消除了GMBF的递增趋势 ,黏膜NO含量明显下降 ;而L Arg可减轻WRS造成的黏膜损伤 ,GMBF、黏膜NO含量均相应增加 ;GMBF、UI、黏膜NO含量变化之间有相关关系。结论 内源性NO通过调节GMBF而介导耐受性细胞保护作用 ,L NAME抑制其合成 ,延缓这一作用 ,L Arg增加其合成 。

左旋精氨酸甲酯对脑缺血再灌注期脑组织炎症反应的影响

目的:探讨局灶性脑缺血再灌注早期应用左旋精氨酸甲酯(L-NAME)对脑组织炎症反应的影响。方法:采用大脑中动脉线栓/再灌注模型,设定对照组、再灌注组、生理盐水(NS)组及L-NAME组,取缺血区组织检测髓过氧化物酶(MPO)活性,做细胞间黏附分子-1(ICAM-1)免疫组化染色,光镜下计数ICAM-1阳性血管数。结果:L-NAME组ICAM-1阳性血管数明显少于再灌注组及NS组(P<0.01)。L-NAME组MPO活性明显低于再灌注组及NS组(P<0.01)。结论:再灌注早期应用L-NAME能明显减少缺血区中性粒细胞浸润及ICAM-1的表达,有助于改善炎症反应导致的再灌注损伤。

在清醒的硝基左旋精氨酸甲酯诱导的高血压大鼠中,刺激主动脉减压神经引起的血流动力学变化

本实验研究当一氧化氮的合成缺失时，自主神经对压力反射的调控功能是否受到损害，并试图阐明肾上腺素能神经和胆碱能神经在介导反射反应中的作用。

左旋精氨酸抑制大鼠心脏移植术后移植物血管病的研究

目的 探讨左旋精氨酸 (L Arg)预防和治疗心脏移植术后移植物血管病的作用。 方法 建立大鼠异位心脏移植动物模型 ,观察给与L Arg、一氧化氮合酶 (NOS)抑制药物左旋精氨酸甲酯 (L NAME)后不同时间移植心脏冠状血管的改变。结果 L Arg组大鼠无移植物血管病 (CAV)的形成和一氧化氮 (NO)能大量合成 ,L NAME组大鼠有CAV形成。结论 NOS抑制药物L NAME加重移植后移植物血管病病变 ,L Arg可以预防和减轻移植后移植物血管病的病变 。

胃动素对大鼠海马神经元放电活动的作用机制

目的：研究胃动素对大鼠海马胃扩张神经元放电活动影响的机制。方法：采用微电极细胞外记录方法在体观察胃动素对胃扩张（GD）神经元放电活动作用的机制。结果：①海马CA1区内的39个胃扩张兴奋性（GD—E）神经元中有21个（54％）对胃动索呈现兴奋性效应；在16个胃扩张抑制性GD—I）神经元中有10个神经元（63％）表现为兴奋效应，4个神经元放电频率降低；②海马CA1区注射胃动素后，33个GD—E神经元中有22个（67％）表现为兴奋性效应。注射一氧化氮合酶（NOS）抑制剂左旋精氨酸甲酯（L-NAME）后再注射胃动素，神经元的放电频率由（3．98±0．54）Hz减小到（2．09士0．42）Hz（P〈0．05），22个原对胃动素有反应的神经元减少到15个，对胃动素的兴奋性由67％下降到46％；同样，在GD-I神经元中，细胞放电频率由（2．57±0．48）Hz下降到（1．85±0．30）Hz（P〈O．05）。但NO前体左旋精氨酸（L-AA）可明显加强胃动素对海马神经元的放电活动，放电频率由3．25±0．49Hz增加到4．59±0．61Hz（P〈o．05）。胃动素兴奋性神经元也从26个（57％）增加到32个（70％）。同样，注射L-AA后胃动素使GD-I神经元放电频率由（3．51±0．41）Hz增加到（4．44±0．49）Hz（P〈0．05）；但L-AA的同分异构体6-右旋精氨酸（D—AA）对胃动素诱导海马神经元放电活动元改变（P〉0．05）。结论：L-AA可增强胃动素对海马胃扩张神经元的兴奋作用；而L—NAME减弱此作用。

不同条件作用下瘦素对大鼠血压的影响

目的:探讨瘦素(Leptin)对大鼠血压的影响及可能机制。方法:共行4次实验。①24只Wistar大鼠随机等分为4组,分别静脉注射10μg/kg、100μg/kg、1000μg/kg的Leptin及生理盐水(对照)。②12只Wistar大鼠,先注射NO合酶抑制剂左旋精氨酸甲酯(L-NAME),其中6只再注射100μg/kgLeptin,另6只注射生理盐水(对照)。③大鼠12只,先注射神经节阻断剂六甲双胺10mg/kg,血压和心率稳定后,其中6只注射Leptin100μg/kg,另6只注射生理盐水作为对照。④大鼠12只,注射六甲双胺10mg/kg和Leptin100μg/kg,血压和心率稳定后,其中6只注射L-NAME30mg/kg,其余6只注射生理盐水作为对照。各实验中观察大鼠血压变化。结果:①3种剂量Leptin均未使大鼠血压发生变化(P>0.05)。②注射L-NAME后大鼠血压升高,再注射Leptin,大鼠血压进一步升高(P<0.01)。③注射六甲双胺后大鼠血压降低,再注射Leptin,大鼠血压进一步降低(P<0.01)。④六甲双胺和Leptin用药后大鼠血压降低,再注射L-NAME,血压回升(P<0.05)。结论:Leptin不能改变血压,其可能通过既激活交感神经系统,又促进内皮细胞合成和释放NO,从而维持体内血压的动态平衡。

阻断NO和交感激活对瘦素介导大鼠血压的作用

目的:观察瘦素(Leptin)对大鼠血压的影响及不同因素对其调节作用。方法60只Wistar大鼠随机分为2组: (1)不同剂量Leptin(10,100,1,000ug/kg)对血压的影响。(2)生理浓度Leptin(100ug/kg)在不同条件下对血压的影响。结果注射三种剂量Leptin后,大鼠血压未发生明显变化(P>0.05)。预先使用了左旋静氨酸甲酯(L-NAME)或六甲双胺(Hexamethonium)的情况下再注射生理浓度Leptin,血压显著升高(P<0.01)或降低(P<0.01)。Hexamethonium和Leptin共同引起的低压效应可被L-NAME阻滞(P<0.05)。结论Leptin不能改变血压,原因可能是Leptin既能激活交感神经系统,又可以促进内皮细胞合成和释放一氧化氮(NO),从而维持了体内血压的动态平衡。