培门冬酶治疗成人Ph/BCR-ABL1阴性急性淋巴细胞白血病药物活性与疗效

目的:观察Ph/BCR-ABL1(Philadelphia chromosome/breakpoint cluster region-Abelson 1)阴性急性淋巴细胞白血病的诱导治疗过程中培门冬酶(pegaspargase,PEG-asp)的药物活性与疗效的关系。方法:2016年10月至2018年9月收治66例成人Ph/BCR-ABL1阴性急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患者,均采用联合化学治疗(化疗)方案诱导治疗,VDCP方案(长春新碱、依达比星、环磷酰胺、甲泼尼龙)16例(对照组),VDPCP方案(VDCP加PEG-asp)50例(治疗组)。检测治疗组第0、7和14天血清左旋门冬酰胺酶(L-asparaginase,L-asp)活性,比较不同时间节点的血清L-asp活性变化与疗效的关系。结果:治疗组和对照组诱导治疗的完全缓解(complete remission,CR)率分别为96%(48/50)和75%(12/16),2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组30个月总生存(overall survival,OS)率分别是74.6%和47.9%(P=0.050);30个月无进展生存(progress-free survival,PFS)率分别是74.2%和46.2%,差异有统计学意义(P<0.05)。在治疗组中,微小残留病变(minimal residual disease,MRD)阴性患者第14天的L-asp活性显著高于MRD阳性患者(P<0.05)。常见不良反应为Ⅳ度骨髓抑制、1~2级的肝功能异常、纤维蛋白原降低和血糖升高,在2组患者中差异无统计学意义(均P>0.05)。未见血栓形成和胰腺炎等严重不良反应,且无一例死亡。结论:在成人Ph/BCR-ABL1阴性ALL的诱导治疗过程中,治疗组CR率和PFS率均高于对照组。第14天血清L-asp活性高的患者诱导结束后MRD更易转阴。在成人Ph/BCR-ABL1阴性ALL诱导治疗中,尽早使用PEGasp可以提高疗效,且不良反应小,可作为其初发治疗的一线药物。