左旋-18甲基炔诺酮皮下埋植剂体外药物释放测定方法的研究

目的：建立国产Ⅰ型和Ⅱ型左旋-18甲基炔诺酮皮下埋植剂体外药物释放测定方法并对其体外释放进行研究。方法：以重蒸水为释放介质，控制温度(37±0．5)℃，水平振荡法，振荡器以每分钟60次频率往复振荡，振幅为2．5cm。高效液相色谱法测定药物释放量，ZORBAX ODS色谱柱(4．6mm×150mm，5μm)，甲醇-水(70：30)为流动相，流速1．0mL·min^-1，紫外检测波长247nm。结果：Ⅰ型和Ⅱ型左旋-18甲基炔诺酮皮下埋植剂的介质体积分别为150mL和100mL实验条件符合“漏槽”状态的要求，在体外均以零级速度释放药物。结论：方法简便、准确，可用于该产品的质量控制和释放度研究。

左旋-精氨酸对糖尿病肾病鼠的影响

目的 :了解左旋 精氨酸 (L arginine)对糖尿病 (DM )鼠肾脏的影响并初步探讨其机制。方法 :将实验大鼠分 3组 ,正常对照组 (A组 ) 8只 ;DM组 (B组 ) 8只 ;DM 4周后 +0 .5 %L arginine组 (C组 ) 8只。观察 8周。结果 :第 1周末开始 ,B、C组Ccr和UAE较A组明显升高 ,B、C组之间无显著差异 ;尿NO-2 /NO-3 第 1,2周B、C较A组明显升高 ,B、C组之间无显著差异 ,第 8周B、C组较A组降低 ,但C组较B组升高。第 8周末肾脏病理变化为 ,B组肾小球系膜区增宽 ,肾小球毛细血管基底膜弥漫性增厚 ,系膜及基质PAS阳性物增多 ,但C组上述变化明显较B组轻。ABC染色Laminin阳性物可见B组肾小球系膜区弥漫性增宽 ,肾小管基底膜阳性物呈宽带状沉积 ,而C组肾小球系膜区稍宽 ,肾小管基底膜阳性物呈线状沉积 ,χ2 检验P <0 .0 5。B、C组肾皮质NO-2 /NO-3 与PAS阳性物灰度值呈直线正相关。结论 :糖尿病肾病进程中内源性NO表现为初期的升高到发展中的下降趋势。内源性NO生成增多是导致糖尿病肾病早期肾小球高灌注、高滤过的重要原因之一 ,在糖尿病肾病发展中补充小剂量L arginine能减轻肾小球基底膜的增厚和基质的增生 ,延缓肾小球硬化 ,对肾脏起保护作用。

左旋-门冬酰胺酶治疗急性淋巴细胞白血病患儿的护理

总结左旋-门冬酰胺酶治疗急性淋巴细胞白血病患儿的护理要点,通过对86例患儿的观察及护理,要点包括:治疗前后完善必要的化验检查、低脂低蛋白饮食、合理配伍用药、密切观察不良反应并及时处理等。由于措施得当,提高了治疗效果。

左旋-二脱水伊地醇双甲磺酸酯诱导HL-60细胞凋亡机制的研究

目的:以人原髓细胞白血病细胞HL-60为例,观察左旋-二脱水伊地醇双甲磺酸酯(DMDAI-L)对HL-60细胞的诱导凋亡作用,初步探讨其作用机制。方法:通过酶解可见光底物DEVD-p NA测定给药前后HL-60细胞内的caspase-3酶活性;膜电位依赖性结合的荧光探针JC-1标记法观察给药前后细胞线粒体膜电位(△Ψm)的荧光变化。结果:DMDAI-L 1.25,2.5,5,10和20μg·ml-1剂量组作用24 h后,HL-60细胞内的caspase-3酶活性显著上升(P<0.05);在DMDAI-L作用下,随着浓度增加及作用时间延长,HL-60细胞内线粒体膜电位明显降低。结论:DMDAI-L诱导HL-60细胞凋亡过程中,其作用机制可能与在一定剂量范围及作用时间内,激活或调节细胞内的caspase-3酶活性、降低细胞线粒体膜电位有关。

左旋-二脱水伊地醇双甲磺酸酯含药血清对HL-60细胞增殖的影响

目的探讨左旋-二脱水伊地醇双甲磺酸酯含药血清对HL-60细胞的增殖抑制作用。方法运用CCK-8法测定不同剂量组DMDAI-L的含药血清对HL-60细胞的增殖影响。结果 DMDAI-L高中低剂量组含药血清作用HL-60细胞48 h抑制率分别为30.29%、20.72%、13.97%,而阳性组(环磷酰胺)抑制率为18.16%,高、中、低剂量组、阳性对照组与空白对照组比较有显著性差异(P<0.05)。结论 DMDAI-L含药血清能够有效抑制HL-60细胞增殖。

左旋-聚乳酸/聚氧化乙烯晶/晶共混体系结晶行为的研究

采用THMS600热台联用偏光显微镜(PLM)、红外光谱(FT-IR)研究了PLLA/PEO晶/晶共混物的结晶行为.结果表明,左旋-聚乳酸PLLA/聚氧化乙烯PEO(50/50)共混物较之纯PLLA易形成更松散、更大球晶,表明该球晶中有片晶相互穿插或纤晶相互穿插结构的形成.PLLA/PEO共混物中PLLA相、PEO相熔点分别低于纯PLLA、纯PEO熔点,说明共混体系中两组分虽然相继结晶,但其结晶行为并非完全独立,而是相互影响和制约.

生物降解左旋-18甲长效避孕埋植剂的研制及其体外释放研究

生物降解型长效避孕埋植剂是一种可以免除在药物释放完后须经手术将埋植剂取出的、新型的、能恒速释放避孕药的皮下埋植剂。本文报道了以嵌段型聚已内酯丙交酯(CL-b-LA)为载体材料,制备生物降解左旋-18甲长效避孕埋植剂的方法,以及测定其药物含量的方法。同时,详细探讨这种皮下埋植剂体外释放的规律,研究了影响药物释放的各种因素,包括埋植剂载体材料的共聚组成、添加不同固体分散剂、固体分散剂用量和分子量、埋植剂包衣等对LNC药物释放的影响。在上述研究的基础上,选择(?)-已内酯/DL-丙交酯为85/15的嵌段共聚物作为载体材料,研制了三种不同的埋植剂:①载药量为30％;②载药量为50％;③载药量为30％+20％PEG6000。并进行了其体外药物释放的研究。结果表明,这是一种有临床应用前景、能恒速释放左旋-18甲基炔诺酮的长效避孕埋植剂。

大剂量左旋-精氨酸对大鼠胰腺及细胞因子的影响

近来动物实验发现,大剂量左旋（L）-精氨酸可成功建立重症急性胰腺炎（SAP）大鼠模型,但发病机制尚不清楚.由于缺乏有力的理论依据,目前该模型的应用并不广泛.本实验旨在通过动态观察L-精氨酸对大鼠胰腺及细胞因子的影响,从细胞因子学说的角度分析L-精氨酸致胰腺损伤的病理生理学机制.

L-精氨酸和左旋-硝基精氨酸甲酯对纯化视网膜神经节细胞凋亡的影响

目的 探讨 L-精氨酸 (L- arginine,L- Arg)和左旋 -硝基精氨酸甲酯 (L- nitro- arginine- m ethyl- ester,L- NAME)对纯化培养的视网膜神经节细胞 (retinal gangal cells,RGCs)凋亡的影响。 方法 同化培养液培养抗体纯化的 Sprague- Dawley(SD)系大鼠 RGCs;在纯化培养的 RGCs中分组加入体积百分浓度为 1× 10 - 6 、1× 10 - 5、 1× 10 - 4、1× 10 - 3、1× 10 - 2 、1× 10 - 1 mol/ L的 L - Arg及 L - NAME,培养 2 4 h后检测各组培养上清液中硝酸盐含量、细胞的活性 ;培养 4 8h后检测各组细胞的凋亡及细胞中 bcl- 2、bax及p5 3m RNA的表达。 结果 培养上清液中硝酸盐含量随着 L- Arg体积百分浓度的增高而增高 ,随着 L-NAME体积百分浓度的升高而降低。低体积百分浓度时 ,随着 L - Arg和 L - NAME体积百分浓度的增加bcl- 2 m RNA表达逐渐增高 ,bax及 p5 3m RNA的表达无明显变化。而高体积百分浓度时则相反。 结论 L - Arg低体积百分浓度时能促进 RGCs的生长 ,高体积百分浓度时则促进细胞凋亡 ;L - NAME对 L -

静电纺丝素/胶原/聚(左旋乳酸-己内酯)三维纳米纤维支架及细胞相容性研究

采用静电纺丝技术,以丝素(SF)胶原(COL)混合聚(左旋乳酸-己内酯)(PLCL)制备不同配比的三维纳米纤维支架材料,表征其理化性能并检测细胞相容性,旨为牙周组织工程提供一种新型支架材料。采用扫描电镜(SEM),傅里叶红外光谱(FTIR),接触角等方法表征其理化性能;接种牙周膜干细胞(PDLSCs)检测其细胞生物相容性。结果表明:SF/COL/PLCL纤维形貌良好,直径随PLCL含量的增加而变大;SF/COL对PLCL的结构几乎没有影响,但PLCL会破坏丝素胶原之间形成的氢键,使以β折叠结构为主的SF变为以无规卷曲和α螺旋结构为主;当SF/COL与PLCL质量比为50:50时,三维纳米纤维支架材料的亲水性能良好,牙周膜干细胞(PDLSCs)在纤维表面粘附稳定,增殖活性良好,表明该支架材料细胞生物相容性好,在生物医学领域具有很大的应用潜力。

两种聚(左旋乳酸-己内酯)静电纺纳米纤维膜的性能比较

背景:聚左旋乳酸和聚己内酯各自都有其优点与缺点,而共聚或共混后性能可以得到有效的改善,但因为两者添加比例的不同会对性能有一定的影响,在不同的纺丝溶液浓度下纺出的纤维性能亦会有所差异。目的:通过对两种原料聚(左旋乳酸-己内酯)(75/25;50/50)在不同纺丝液浓度下制得的纳米纤维膜各种性能的比较,选出最佳的原料和相应的纺丝液浓度。设计、时间及地点:对比观察实验,于2007-09/2008-11在东华大学生物材料与组织工程实验室完成。材料:将聚聚(左旋乳酸-己内酯)材料在乳酸/己内酯为75/25和50/50两种比例下,在质量分数为4%,6%,8%和10%纺丝液浓度下通过静电纺丝制备纳米纤维膜。方法:扫描电镜样品经表面喷金后在10kV加速电压下观察纤维膜的形貌。在万能材料测试机测试其断裂强度和断裂伸长率。采用MTT法测试猪髋动脉内皮细胞在纳米纤维膜上的黏附与增殖情况。主要观察指标:静电纺纳米纤维膜的纤维形态、力学性能及生物相容性。结果:通过扫描电镜观察发现由质量分数为6%聚(左旋乳酸-己内酯)(50/50)制备的纤维膜具有更好的纤维形态,且直径分布均匀;拉伸力学测试显示由聚(左旋乳酸-己内酯)(50/50)制备的纤维膜比聚(左旋乳酸-己内酯)(75/25)具有更高的断裂伸长率,但断裂应力较低;细胞生物相容性实验表明猪髋动脉内皮细胞在质量分数为6%和8%聚(左旋乳酸-己内酯)(50/50)的纳米纤维膜上更能有效的黏附与增殖。结论:纺丝液质量分数为6%的聚(左旋乳酸-己内酯)(50/50)制得的纳米纤维膜各项性能较优。

左旋18-甲基炔诺酮对大鼠雌激素水平及下丘脑雌激素受体阳性细胞的影响

目的:观察左旋18-甲基炔诺酮(LNG)对大鼠雌激素(E)水平及下丘脑内雌激素受体(ER)阳性细胞的影响。方法:正常雌性SD大鼠分为给药对照组、给药组、停药对照组、停药组,应用免疫组织化学方法显示下丘脑ER阳性细胞并检测血清E浓度。结果:给药组较给药对照组E浓度下降,弓状核(Arc)、下丘脑腹内侧核(VMH)内ER阳性细胞的数量减少、光密度下降。停药后基本恢复正常。结论:长期LNG作用导致给药大鼠血清E水平下降;长期LNG作用引起大鼠下丘脑ER数量减少、活性减低,推测ER可能参与影响促性腺激素释放激素的分泌;停药后ER的形态学变化恢复正常,所以LNG的作用基本上是可逆的。

左旋18-甲基炔诺酮和米非司酮对分泌中期人子宫内膜HOXA11基因表达的影响

目的:通过口服孕激素类(左旋18-甲基炔诺酮,Levenorgestrel,LNG)和抗孕激素类(米非司酮,RU486)避孕药,研究孕激素对分泌中期人子宫内膜HOXA11基因表达的影响。方法:30名自愿者,于正常月经周期排卵后d7,刮取内膜组织做自身对照;实验周期在排卵前或排卵后2d,口服小剂量LNG(18例)或RU486(12例),同样在排卵后d7刮取内膜组织。用原位杂交方法检测服药子宫内膜HOXA11基因表达的变化。结果:对照组(分泌中期)内膜,间质细胞普遍表达HOXA11mRNA,而腺上皮HOXA11的表达则呈弱阳性或阴性。口服LNG后,子宫内膜形态变化不明显;内膜腺上皮HOXA11表达量进一步下降或无明显变化(即用药前后均表达阴性);间质细胞HOXA11表达增强。服用RU486后,内膜发育明显延迟,腺上皮HOXA11表达强度普遍大于对照组,而间质细胞的表达变化无明显规律。结论:孕激素对内膜腺上皮HOXA11基因的表达起负调控作用;正常分泌中期,内膜腺上皮HOXA11表达减弱或消失是内膜分化成熟的标志。

左旋18-甲基炔诺酮长效避孕埋植剂的研究

本研究旨在制得一种相当于Norplant-2(Ⅱ型)的长效避孕埋植剂,每组2根,每根含LNG75mg,使用时埋于妇女上臂皮下,有效期5年,所用硅橡胶材料立足国内,埋植剂及所用材料均达到体内长期植入安全性要求,体内外释药速度达到零级稳态释放,为临床提供一种长期、有效、安全、可复的新药具。通过硅橡胶的合成及释药硅橡胶管的配方筛选及药芯配伍、模具设计、工艺流程研究,所制成的埋植剂经药理、毒理和质量标准以及体外762天释药量的检测,证明呈零级稳态释放,一年内的平均释放量为90μg/天,符合临床抗生育的要求。研究了合成和配合中诸因素对体外释放量的影响,得到了最佳的结果。药代动力学动物体内一年平均释药量为23.0μg/天,临床效果佳。

左旋18-甲基炔诺酮对大鼠下丘脑GnRH神经元的影响

目的:观察孕激素类避孕药—左旋18-甲基炔诺酮(LNG)对大鼠下丘脑GnRH神经元的影响。方法:正常雌性大鼠分为长期给药组(灌服LNG90d)和停药组(停药后正常喂养20d)。免疫组织化学方法显示下丘脑GnRH阳性神经元。结果:长期给药组与对照组相比斜角带(db)、视前区(MPA)内GnRH阳性神经元构成比发生改变,棘型神经元减少,阳性神经元光密度减低,阳性纤维膨体密度降低,正中隆起(ME)处阳性纤维密度增加。停药后基本恢复正常。结论:从形态学上证实LNG作用于下丘脑水平;停药后GnRH阳性神经元形态学变化可恢复正常,表明LNG具有高效安全性。

左旋18-甲基炔诺酮用于药物流产后出血50例观察

目的探讨左旋18-甲基炔诺酮对改变药物流产后出血量的作用。方法将100例药物流产后B超证实无宫内残留的40岁以下妇女,随机分为试验组、对照组,比较不同用药对出血时间及出血量的影响。结果药物流产后应用左旋18-甲基炔诺酮者出血时间及出血量、月经周期恢复时间与对照组间差异均有显著性意义(P<0.05)。结论左旋18-甲基炔诺酮对药物流产后阴道出血时间长、出血量多有很好的治疗作用,从而减少生殖道感染机会,同时起到调节女性内分泌功能的作用。

水样中左旋18-甲基炔诺酮的胶体金免疫层析试剂条的研制

研制了一种检测水样中左旋18-甲基炔诺酮(LNG)含量的胶体金免疫层析试剂条。基于包被抗原和检测物对金标抗体的竞争反应,通过可目测的胶体金标记物而得到直观的检测结果。试剂条对LNG的检测,灵敏度为10 ng.m l-1,在10m in内显示结果;与己烯雌酚、雌三醇、17(-雌二醇、17β-雌二醇、雌酮、甲泼尼龙、泼尼松龙和克伦特罗无交叉反应;加标水样分别用试剂条和ELISA检测,结果一致;在8周内检测效果无明显改变。所制备的试剂条具有灵敏、快速、特异、稳定性好的特点,适合现场快速检测。

百部栓-左旋咪唑的研制及临床试用

通过对传统的百部煎液和蛲虫膏进行剂型改革,同时处方中不加甲紫成分而代之以左旋咪唑,研制成的百部栓-左旋咪唑经过临床对照试验取得了很好的治疗效果。