左旋-18甲基炔诺酮皮下埋植剂体外药物释放测定方法的研究

目的：建立国产Ⅰ型和Ⅱ型左旋-18甲基炔诺酮皮下埋植剂体外药物释放测定方法并对其体外释放进行研究。方法：以重蒸水为释放介质，控制温度(37±0．5)℃，水平振荡法，振荡器以每分钟60次频率往复振荡，振幅为2．5cm。高效液相色谱法测定药物释放量，ZORBAX ODS色谱柱(4．6mm×150mm，5μm)，甲醇-水(70：30)为流动相，流速1．0mL·min^-1，紫外检测波长247nm。结果：Ⅰ型和Ⅱ型左旋-18甲基炔诺酮皮下埋植剂的介质体积分别为150mL和100mL实验条件符合“漏槽”状态的要求，在体外均以零级速度释放药物。结论：方法简便、准确，可用于该产品的质量控制和释放度研究。

左旋18-甲基炔诺酮对大鼠下丘脑GnRH神经元的影响

目的:观察孕激素类避孕药—左旋18-甲基炔诺酮(LNG)对大鼠下丘脑GnRH神经元的影响。方法:正常雌性大鼠分为长期给药组(灌服LNG90d)和停药组(停药后正常喂养20d)。免疫组织化学方法显示下丘脑GnRH阳性神经元。结果:长期给药组与对照组相比斜角带(db)、视前区(MPA)内GnRH阳性神经元构成比发生改变,棘型神经元减少,阳性神经元光密度减低,阳性纤维膨体密度降低,正中隆起(ME)处阳性纤维密度增加。停药后基本恢复正常。结论:从形态学上证实LNG作用于下丘脑水平;停药后GnRH阳性神经元形态学变化可恢复正常,表明LNG具有高效安全性。

左旋18-甲基炔诺酮对大鼠雌激素水平及下丘脑雌激素受体阳性细胞的影响

目的:观察左旋18-甲基炔诺酮(LNG)对大鼠雌激素(E)水平及下丘脑内雌激素受体(ER)阳性细胞的影响。方法:正常雌性SD大鼠分为给药对照组、给药组、停药对照组、停药组,应用免疫组织化学方法显示下丘脑ER阳性细胞并检测血清E浓度。结果:给药组较给药对照组E浓度下降,弓状核(Arc)、下丘脑腹内侧核(VMH)内ER阳性细胞的数量减少、光密度下降。停药后基本恢复正常。结论:长期LNG作用导致给药大鼠血清E水平下降;长期LNG作用引起大鼠下丘脑ER数量减少、活性减低,推测ER可能参与影响促性腺激素释放激素的分泌;停药后ER的形态学变化恢复正常,所以LNG的作用基本上是可逆的。

左旋18-甲基炔诺酮和米非司酮对分泌中期人子宫内膜HOXA11基因表达的影响

目的:通过口服孕激素类(左旋18-甲基炔诺酮,Levenorgestrel,LNG)和抗孕激素类(米非司酮,RU486)避孕药,研究孕激素对分泌中期人子宫内膜HOXA11基因表达的影响。方法:30名自愿者,于正常月经周期排卵后d7,刮取内膜组织做自身对照;实验周期在排卵前或排卵后2d,口服小剂量LNG(18例)或RU486(12例),同样在排卵后d7刮取内膜组织。用原位杂交方法检测服药子宫内膜HOXA11基因表达的变化。结果:对照组(分泌中期)内膜,间质细胞普遍表达HOXA11mRNA,而腺上皮HOXA11的表达则呈弱阳性或阴性。口服LNG后,子宫内膜形态变化不明显;内膜腺上皮HOXA11表达量进一步下降或无明显变化(即用药前后均表达阴性);间质细胞HOXA11表达增强。服用RU486后,内膜发育明显延迟,腺上皮HOXA11表达强度普遍大于对照组,而间质细胞的表达变化无明显规律。结论:孕激素对内膜腺上皮HOXA11基因的表达起负调控作用;正常分泌中期,内膜腺上皮HOXA11表达减弱或消失是内膜分化成熟的标志。

左旋18-甲基炔诺酮长效避孕埋植剂的研究

本研究旨在制得一种相当于Norplant-2(Ⅱ型)的长效避孕埋植剂,每组2根,每根含LNG75mg,使用时埋于妇女上臂皮下,有效期5年,所用硅橡胶材料立足国内,埋植剂及所用材料均达到体内长期植入安全性要求,体内外释药速度达到零级稳态释放,为临床提供一种长期、有效、安全、可复的新药具。通过硅橡胶的合成及释药硅橡胶管的配方筛选及药芯配伍、模具设计、工艺流程研究,所制成的埋植剂经药理、毒理和质量标准以及体外762天释药量的检测,证明呈零级稳态释放,一年内的平均释放量为90μg/天,符合临床抗生育的要求。研究了合成和配合中诸因素对体外释放量的影响,得到了最佳的结果。药代动力学动物体内一年平均释药量为23.0μg/天,临床效果佳。

左旋18-甲基炔诺酮用于药物流产后出血50例观察

目的探讨左旋18-甲基炔诺酮对改变药物流产后出血量的作用。方法将100例药物流产后B超证实无宫内残留的40岁以下妇女,随机分为试验组、对照组,比较不同用药对出血时间及出血量的影响。结果药物流产后应用左旋18-甲基炔诺酮者出血时间及出血量、月经周期恢复时间与对照组间差异均有显著性意义(P<0.05)。结论左旋18-甲基炔诺酮对药物流产后阴道出血时间长、出血量多有很好的治疗作用,从而减少生殖道感染机会,同时起到调节女性内分泌功能的作用。

左旋18-甲基炔诺酮用于紧急避孕的效果与不良反应评价

目的和方法:对100例月经规律,未避孕或避孕措施失败性交后72小时内的妇女,口服左旋18-甲基炔诺酮(LNG),观察避孕效果与不良反应,并以50例妇女应用紧急避孕的经典方法Yuzpe法作对照。结果:LNG组2例妊娠,Yuzpe组1例妊娠,按Wilcox方法推算,避孕有效率分别为83％和82％,但LNG组的不良反应明显降低,P<0.001,优于经典的Yuzpe法。结论:推广使用LNG法将有利于减少非意愿妊娠,保障妇女身心健康。

水样中左旋18-甲基炔诺酮的胶体金免疫层析试剂条的研制

研制了一种检测水样中左旋18-甲基炔诺酮(LNG)含量的胶体金免疫层析试剂条。基于包被抗原和检测物对金标抗体的竞争反应,通过可目测的胶体金标记物而得到直观的检测结果。试剂条对LNG的检测,灵敏度为10 ng.m l-1,在10m in内显示结果;与己烯雌酚、雌三醇、17(-雌二醇、17β-雌二醇、雌酮、甲泼尼龙、泼尼松龙和克伦特罗无交叉反应;加标水样分别用试剂条和ELISA检测,结果一致;在8周内检测效果无明显改变。所制备的试剂条具有灵敏、快速、特异、稳定性好的特点,适合现场快速检测。

复方左旋18-甲基炔诺酮避孕片阴道持续和间断用药的临床比较

500例育龄妇女、志愿受试者，随机分为二组。阴道应用含左旋18－甲基炔诺酮0.25mg、炔雌醇0．05mg的避孕片。比较持续用药和间断用药的避孕效果、可接受性和副作用。间断用药组（249例）于每个月经周期的第5～25天，每天阴道塞药一片；连续用药组（251例）每天阴道塞药一片，二组的观察期都为一年。结果：两种给药法无一例因药物而失败。用药前后的血压、体重、血红蛋白含量、红细胞压积和红细胞数均无明显差异。月经周期在间断用药组与用药前比较无明显差异；但在连续用药组，多数对象在用药期间持续闭经，仅少数对象在头二个月中有月经。各种副作用的总发生率连续用药组高于间断用药组，主要副作用为恶心、乳房胀痛和腹痛等。用药后患宫颈炎的病例较用药前增加，但两组间无明显差别。两组相比，间断用药组的月经周期规则，点滴出血率低。因药物之故的停药率，两组间无明显区别。

释放左旋18-甲基炔诺酮(20μg)宫内节育器的研究回顾

目的总结我所对释放20μg左旋18甲基炔诺酮宫内节育器(LNGIUD)的研究,以阐明其作用机理、长效避孕效用和安全性。方法本文是我所发表的22篇临床报告和研究论文的综合分析。结果观察100例避孕效果,使用8年仅1例妊娠,续用率为52%,因医学原因取器为32.2%。观察10例随访1年有排卵周期者占44.8%,置器6年后,14例中有排卵周期者占78.5%;血清LNG水平有排卵者低,无排卵者高,提示闭经是高浓度LNG对子宫内膜的局部作用。形态学观察显示置器后子宫内膜增生受到抑制,内膜细胞核DNA含量明显下降,内膜细胞雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达受到抑制,内膜血管细胞因子VIII(FVIII)活性明显减低。提示月经的改变是LNGIUD对子宫内膜的局部作用。观察34例特发性月经过多的治疗达3年,月经血量(MBL)显著下降,血红蛋白(Hb)和铁蛋白明显增加。结论释放20μg的LNGIUD是一个安全、高效、长效、可逆的避孕方法。主要优点是降低MBL,可接受性高,适合于我国实际应用。尤其对月经过多和贫血的妇女,更应优先选择。

左旋18-甲基炔诺酮不影响人工配制液中铜的腐蚀作用

本文应用可以测出钢的瞬时腐蚀速度的腐蚀电化学科化电阻技术，及XRD和SEM方法，研究了左旋18-甲基炔诺酮（LNG）在人工配制的模拟宫腔液中对铜的腐蚀影响。结果表明，介质pH对铜的腐蚀速率起关键作用，在同一pH下，加入LNG基本上不影响铜的腐蚀速率。XRD和SEM检测及Cu的腐蚀电位随时间的变化规律表明，无论加LNG与否，铜的表面上都只生成Cu2O，LNG使Cu2O对生成的量减少。

间接酶联免疫吸附分析法对环境水样中左旋18-甲基炔诺酮含量的测定

本文报道测定环境水样中的左旋18-甲基炔诺酮(NG)的间接酶联免疫吸附分析法(ELISA)。通过对左旋18-甲基炔诺酮的化学修饰,将左旋18-甲基炔诺酮与蛋白质载体结合,制成完全免疫抗原,经过多次动物免疫得到了兔抗左旋18-甲基炔诺酮抗体,在优化实验条件的基础上,建立了灵敏度高、特异性强、简便、稳定的测定水样中左旋18-甲基炔诺酮的酶联免疫吸附分析方法。IC50值(标准曲线中吸光度抑制至最大吸光度值的50%时所对应的待测物浓度)在1μg/L^5μg/L,最低检出限为0.05μg/L^0.1μg/L。水样的加标回收率在88%~140%之间。真实环境水样中,均发现含有左旋18-甲基炔诺酮,浓度在0.3μg/L-0.6μg/L之间。

新生化颗粒联合左旋18-甲基炔诺酮治疗药物流产后出血的临床体会

目的:探讨新生化颗粒联合左旋18-甲基炔诺酮治疗药物流产后出血的临床效果。方法:选择2009年3月～2010年3月来本院门诊就诊的自愿要求药物流产终止妊娠的患者152例,药物流产后阴道少量出血达到或超过2周、彩超提示宫腔内少量残留(面积<2cm2),将152例患者随机分为两组,对照组73例,给予安络血10mg,3次/d;益母流浸膏15ml,3次/d。治疗组79例,口服左旋18-甲基炔诺酮(国药准字H11020047,北京第三制药厂生产)1片,4次/d,共服3d。口服新生化颗粒(国药准字Z43020179,湖南安邦制药有限公司)12g,2次/d,共7d。两组均同时给予抗感染治疗,观察阴道出血情况及超声检查结果。结果:两组经药物治疗后,新生化颗粒联合左旋18-甲基炔诺酮治疗药物流产后出血的显效率明显大于对照组的21.3%。结论:新生化颗粒联合左旋18-甲基炔诺酮治疗药物流产后出血两药合用就能相互促进,明显缩短药物流产后出血时间和减少不全流产的作用,从而达到临床上止血的目的,并能弥补使用单一药物的不足,相互协同,效果显著。

长期使用国产左旋18-甲基炔诺酮埋植剂对血脂的影响

辽宁省计划生育研究院利用国产原材料,仿国外产品Norplant-Ⅰ型,研制的国产Ⅰ型皮下埋植剂,经国家卫生部批准正式使用,左旋18-甲基炔诺酮是一种具有雄激素活性的强孕激素制剂。

~3H-左旋18-甲基炔诺酮的合成

采用化学合成法制备了不饱和有机化合物~3H-左旋18-甲基炔诺酮,确保了分子中的炔基不被氢化.放射性比度为15.54GBq/mmol,放化纯度为95.7％.产品经热实验证实热稳定性良好,且在37℃生理盐水(pH=6.5)中氢-氚交换速率较低.

交联补强硅橡胶包埋18-甲基炔诺酮的释放行为

The medical grade poly(vinylmethyl siloxane)(PVMS) and silica filled PVMS were crosslinked with benzoyl peroxide(BPO). The glass transition of the crosslinked silicone rubber was evaluated by measurment of thermally stimulated current(TSC). The releasing rate of 1 norgestrel(LNG) through the membrane of the vulcanized silicone rubber in saturated physiological salt solution and that from the intrauterine device(IUD) were determined. The results showed that the drug deli very behavour was influenced by the structure of PVMS molecules which were controlled by the content of BPO and silica used in vulcanization of PVMS. The burst effect at first stage of drug delivery was observed probably due to the interaction between LNG and macromolecules. The releasing curve of LNG from IUD could be kept constant for period of half a year.