2-[4-[(4-氯苯基)-苯甲基]-1-哌嗪基]乙醇的合成

以1-(溴苯甲基)-4-氯苯、2-羟乙基哌嗪为原料,合成了2-[4-[(4-氯苯基)-苯甲基]-1-哌嗪基]乙醇,并对原料配比、反应时间、反应温度等条件进行了优化.当1-(溴苯甲基)-4-氯苯与2-羟乙基哌嗪的摩尔比为1∶1.10,反应温度115℃,反应4h,收率为88.5%.对目标产物的结构进行了表征.

2-(苯甲基)-7-氯茚并[1,2-e][1,3,4]噁二嗪-2,4a(3H,5H)-二羧酸4a甲酯的合成

以5-氯-1-茚酮为起始原料,经羰基化、不对称氧化、腙化和缩合反应合成了高效杀虫剂茚虫威的关键中间体2-(苯甲基)-7-氯茚并[1,2-e][1,3,4]噁二嗪-2,4a(3H,5H)-二羧酸4a甲酯。以5-氯-1-茚酮计,产品总收率达61.1%,产品结构经核磁共振分析验证。探讨了原料配比、溶剂的选择、氧化剂等因素对反应收率的影响。

西替利嗪中间体1-[(4-氯苯基)苯甲基]哌嗪的合成

以4-氯二苯甲酮为起始物料通过还原、氯代、取代反应合成了左旋西替利嗪的关键中间体1-[(4-氯苯基)苯甲基]哌嗪,总收率达到67%。

1-[(4-氯苯基)苯甲基]哌嗪的合成

1-【（4-氯苯基）苯甲基】哌嗪是合成盐酸西替利嗪的重要中间体，其是以4-氯二苯甲酮为起始原料，通过锌粉还原，溴化，最后与无水哌嗪反应而制得，实验确定的最佳反应条件：还原剂锌粉与4一氯二苯甲酮的物质的量比为2．5，溴化反应温度为75～80℃，取代反应温度为80～85℃；产品合成总收率为71．2％，纯度为98．7％。该合成路线原料价廉易得，适合工业化生产。

1-环丙基-7-氯-6-(1-哌嗪基)-4-氧-1,4-二氢-3-喹啉羧酸盐酸盐的熔化与离解性质研究

1-环丙基-7-氯-6-(1-哌嗪基)-4-氧-1,4-二氢-3-喹啉羧酸盐酸盐为环丙沙星合成中主要的杂质之一,研究其物化性质对于改善环丙沙星的结晶分离提纯具有重要意义。本文研究了1-环丙基-7-氯-6-(1-哌嗪基)-4-氧-1,4-二氢-3-喹啉羧酸盐酸盐的熔化、分解特性,溶解度与离子强度,温度和pH值的关系,并测定了该物质的离解常数,估算了该物质在水溶液中的活度积。

1-[(4-氯苯基)苄基]哌嗪单一对映体的制备

以正三丙胺为溶剂兼缚酸剂,由α-(4-氯苯基)苄胺的单一对映体与N,N-二(2-氯乙基)-对甲苯磺酰胺进行闭环反应,然后脱保护基得到标题化合物,总收率60%以上。

左旋西替利嗪二盐酸盐合成工艺的优化

以混旋4-氯二苯甲胺为原料,经化学拆分制得左旋4-氯二苯甲胺(Ⅱ),进而制备左旋4-氯二苯甲基哌嗪(Ⅳ)、左旋4-氯二苯甲基哌嗪乙醇(Ⅴ)和目标化合物左旋西替利嗪二盐酸盐(Ⅵ),并对中间体及目标化合物进行了结构表征。结果表明,化合物Ⅱ收率为33.2%,纯度为98.85%;化合物Ⅳ收率为88.5%,纯度为95.9%;化合物Ⅴ收率为89%,纯度为99.3%;化合物Ⅵ收率为73.5%,纯度为99.1%;总收率为19.08%。其中,采用N,N-二氯乙基-4-甲氧基苯磺酰胺与化合物Ⅱ反应,形成哌嗪环后去保护基所生成的化合物Ⅳ收率高、纯度好。该方法具有操作简便、反应条件温和、反应时间短、对环境友好等优点。

环丙沙星合成中哌嗪缩合反应的研究

以环丙沙星中间体与无水哌嗪为原料经缩合反应制备了环丙沙星.考察了原料用量、反应温度、反应时间等因素对产物收率的影响。最佳工艺条件为:1-环丙基-6-氟-7-氯-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸/无水哌嗪/三乙胺(摩尔比)=1:1.3:0.0165,反应温度130℃,反应时间7h,收率约为80%。

RP-HPLC法同时测定多沙唑嗪及其中间体

多沙唑嗪通常由中间体BCP和ACQ合成，为考察产品质量，有必要建立多沙唑嗪及其中间体的测定方法。该文建立并优化了反相高效液相色谱法（RP—HPLC）同时测定多沙唑嗪及其中间体。结果表明，以C18柱（4．6mm×250mm）为色谱柱，流动相组成V（CH3OH）：V[c（KH2PO4）=0．02mol／L，pH=3．0]=70：30，流速0．6mL／min，检测波长246nm，多沙唑嗪与BCP、ACQ可达到基线分离，分离度大于2．0。各物质在1-20mg／L内的色谱峰面积与质量浓度之间线性关系良好（r〉0．999），该方法的准确度（回收率〉99％）和精密度（RSD〈4％）高，操作简便快速，可望用于多沙唑嗪产品质量研究和控制。

左旋羟嗪盐酸盐的合成研究

左旋羟嗪盐酸盐是羟嗪盐酸盐的R型光学异构体。以4-氯二苯甲酮为原料,经Leuckart反应、拆分、环合、去保护基、缩合等五步反应制得了左旋羟嗪盐酸盐,以R-(-)-4-氯二苯甲胺计的总收率为52.7%。

奥沙米特合成工艺的研究

以邻苯二胺为起始原料 ,经 4步反应合成了H1 组胺受体拮抗剂奥沙米特。作者研究了 4步反应的工艺条件 ,如合成化合物 5时 ,改变二苯甲醇与无水哌嗪的投料比 ;合成化合物 4时 ,文献缩合剂为氢氧化钾和相转移催化 ,改为乙醇钠为缩合剂 ;合成化合物 1时 ,溶剂由甲苯改为DMF 。

泊沙康唑重要中间体的合成与表征

以对甲氧基苯胺和N,N-二(2-氯乙基)-4-硝基苯胺进行亲核取代、水解、还原得到泊沙康唑重要中间体1-(4-氨基苯基)-4-(4-羟基苯基)哌嗪,并对反应条件进行优化,通过三步反应,总收率为56.9%。对中间产物和最终产物进行了核磁氢谱(1HNMR)和质谱(MS)分析。该路线无需使用相转移催化剂,有利于工业化生产。

盐酸羟嗪合成的研究新进展

总结了第一代抗组胺药盐酸羟嗪及其重要中间体2-(2-氯乙氧基)乙醇和母环1-[(4-氯苯基)苯甲基]-哌嗪的各种合成路线,并对各路线进行了评述,选出了一条适合工业化的路线:由1-[(4-氯苯基)苯甲基]-哌嗪与2-(2-氯乙氧基)乙醇缩合,酸化,制得盐酸羟嗪。

新型喹唑啉类α1受体阻滞剂的合成研究

以二乙醇胺为起始原料,经卤代反应制得双(2-卤乙基)胺氢卤酸盐,通过与取代苯胺进行环合反应而制得取代苯基哌嗪,再与2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉反应生成目标化合物。

二苯氯甲烷衍生物在原料药合成中的研究进展

二苯氯甲烷及其衍生物作为一类医药中间体,具有较好的应用前景。综述了4-氯二苯氯甲烷、4-氯二苯溴甲烷、4,4′-二氟二苯甲基氯甲烷的合成工艺,并介绍了它们在原料药美克洛嗪、西替利嗪以及氟苯桂嗪合成中的研究进展。