血清人分泌型磷脂酶A2、人可溶性髓系细胞触发受体-1、巨噬细胞炎性蛋白3α在妊娠合并获得性重症肺炎患者中的临床应用价值

目的探讨血清人分泌型磷脂酶A2(sPLA2)、人可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)、巨噬细胞炎性蛋白3α(MIP-3α)在妊娠合并获得性重症肺炎(SCAP)疾病中的临床应用价值。方法选择2019年2月至2023年1月我院收治疗80例妊娠合并SCAP患者作为研究组,同期100例妊娠合并获得性非重症肺炎患者作为对照组,比较两组血清sPLA2、sTREM-1、MIP-3α水平、急性生理学及慢性健康状况评分系统II(APACHE-II)评分及孕妇妊娠结局与新生儿结局,经Spearman分析妊娠合并SCAP患者血清sPLA2、sTREM-1、MIP-3α水平与APACHE-II评分的关系;采用多元Logistic回归分析影响妊娠合并SCAP患者新生儿结局发展的因素。结果研究组血清sPLA2、sTREM-1、MIP-3α水平及APACHE-II评分明显高于对照组,其孕产妇不良妊娠结局发生率以及新生儿出现感染、窒息、败血症、宫内窘迫、新生儿肺炎发生率均高于对照组(P<0.05);经Spearman分析发现妊娠合并SCAP患者sPLA2、sTREM-1、MIP-3α水平与APACHE-II评分存在正相关(P<0.05);多元Logistic回归分析显示高水平sPLA2、sTREM-1、MIP-3α水平及APACHE-II评分升高是妊娠合并SCAP患者新生儿不良结局的危险因素(P<0.05);ROC曲线分析提示MIP-3α、sTREM-1、sPLA2均可预测妊娠合并SCAP患者新生儿不良结局,其中sTREM-1的诊断效能最高(P<0.05)。结论血清sPLA2、sTREM-1、MIP-3α与妊娠合并SCAP患者病情发展密切相关,能有效预测新生儿结局发展,可应用于临床。

血清tau蛋白和巨噬细胞炎性蛋白1α及胶质纤维酸性蛋白与高血压脑出血后血脑屏障的关系

目的探究血清tau蛋白、巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平与高血压脑出血后血脑屏障损伤的关系。方法纳入2020年8月至2022年12月阳光融和医院收治的高血压脑出血患者180例作为研究组,选取同期来我院体检的健康人群180例作为对照组。根据白蛋白商值(QAlb)评估患者血脑屏障损伤,将研究组180例患者分为轻度组83例(QAlb 7.5~10)、中度组54例(10<QAlb≤30)、重度度组43例(QAlb>30)。对研究组180例患者展开6个月随访,根据改良的Rankin量表(mRS)评分评估预后,分为预后良好组119例(mRS评分0~2分)和预后不良组61例(mRS评分3~6分)。检测血清tau蛋白、MIP-1α和GFAP水平,分析血清tau蛋白、MIP-1α和GFAP水平与患者血脑屏障损伤和预后的关系。结果研究组血清tau蛋白、MIP-1α和GFAP水平显著高于对照组(P<0.01)。中度组、重度组tau蛋白水平显著高于轻度组,重度组MIP-1α和GFAP水平显著高于轻度组(P<0.05)。预后不良组血清tau蛋白、MIP-1α和GFAP水平显著高于预后良好组(P<0.01)。血清tau蛋白(r=0.532,P=0.000)、MIP-1α(r=0.487,P=0.001)和GFAP(r=0.571,P=0.000)分别与QAlb呈正相关。血清tau蛋白(r=0.507,P=0.000)、MIP-1α(r=0.425,P=0.004)和GFAP(r=0.533,P=0.000)分别与mRS评分呈正相关。ROC曲线分析显示,血清tau蛋白和MIP-1α及GFAP三者联合评估患者预后的曲线下面积为0.848(95%CI:0.787~0.897,P=0.000),显著高于三者单一检测。结论高血压脑出血患者血清tau蛋白、MIP-1α和GFAP水平较健康人群明显升高,与脑出血后血脑屏障损伤程度和预后密切相关。

1,25(OH)_2D_3干预IL-17及巨噬细胞炎性蛋白3α表达抑制大鼠肝纤维化形成的作用机制

目的探讨在肝纤维化形成过程中肝组织及外周血中IL-17和巨噬细胞炎性蛋白(MIP)3α的表达变化,以及1,25(OH)2D3经干预IL-17通路抑制肝纤维化形成的作用机制。方法 48只SD大鼠随机分为4组:正常组(橄榄油)、模型组(CCl4橄榄油溶液)、药物对照组(CCl4橄榄油溶液+橄榄油灌胃)、治疗组(CCl4橄榄油溶液+1,25(OH)2D3橄榄油溶液灌胃)。8周后取肝组织行HE染色和Masson染色,并对其纤维化程度进行病理分期;采用ELISA法检测干预后不同时间点(4、6、8周)血清中IL-17水平;免疫组化法分析不同时间点(4、6、8周)各组大鼠肝组织IL-17和MIP3α的蛋白表达;real time-PCR法检测第8周各肝组织IL-17和MIP3α的mRNA表达。计量资料的组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验,相关性检验采用直线相关分析。结果 8周时模型组及药物对照组肝纤维化显著,治疗组肝纤维化程度明显减轻。4组间各个时间点(4、6、8周)血清IL-17水平比较差异均有统计学意义(F值分别为6.13、5.79、7.18,P值均<0.05);正常组血清IL-17水平很低,各个时间点(4、6、8周)模型组及药物对照组血清IL-17水平与正常组比较显著升高(P值均<0.01);治疗组各时间点血清中IL-17表达水平较模型组和药物对照组均显著降低(P值均<0.05),但均以第4周表达水平最高。免疫组化和real time-PCR法检测显示,对照组肝组织中几乎不表达IL-17,且MIP3α表达甚微;随着肝纤维化的进展,血清中IL-17水平逐渐降低,肝组织中IL-17水平逐渐升高(r=-0.793,P<0.01);4组间各时间点(4、6、8周)肝组织表达IL-17、MIP3α水平差异有统计学意义(IL-17:F值分别为11.02、9.61、7.45,P值均<0.05;MIP3α:F值分别为9.47、8.93、6.15,P值均<9.05);模型组及药物对照组各时间点(4、6、8周)肝组织表达IL-17、MIP3α蛋白较正常组均显著升高(P值均<0.01),治疗组肝组织各时间点表达量较模型组和药物对照组均明显降低且差异均有统计学意义(P值均<0.05),均于第8周时表达量最高。模型组及药物对照组第8周IL-17、MIP3αmRNA表达水平较正常组明显增多,治疗组较药物对照组和模型组显著减少,组间比较差异有统计学意义(F值分别为7.36、10.15,P值均<0.05)。结论 (1)在肝纤维化发生发展过程中,血清IL-17水平先升高后降低,而肝组织中IL-17表达水平呈逐渐升高趋势,提示肝纤维化后期血清中Th17渐被趋于肝脏;(2)1,25(OH)2D3治疗组肝脏中IL-17和MIP3α蛋白及mRNA水平较模型组及药物对照组均明显降低,提示IL-17通路可能为1,25(OH)2D3抑制肝纤维化发生发展的作用机制之一。

CD1a、巨噬细胞炎性蛋白3α及上皮细胞钙黏素mRNA在尖锐湿疣组织中的表达

目的:研究尖锐湿疣(CA)组织中朗格汉斯细胞(Langerhans’cell,LC)表面标志分子CD1a、趋化因子巨噬细胞炎性蛋白3α(MIP-3α)及黏附分子上皮细胞钙黏素(E-cadherin)mRNA表达,探讨CA局部LC改变的分子机制。方法:采用反转录(RT)-PCR法检测26例CA组织中CD1a、MIP-3α、E-cadherin的表达情况,并以10名正常人包皮组织作为对照。结果:①与正常对照组(0.7444±0.3667)相比,CA组织中CD1a mRNA表达(0.4066±0.2671)显著降低(P<0.01),MIP-3α mRNA表达(0.3181±0.1632)低于正常对照组(0.6163±0.1939)(P<0.01),E-cadherin mRNA表达(0.1737±0.1083)较正常对照组(0.3786±0.1460)显著降低(P<0.01)。②CD1a和MIP-3α分子mRNA的表达呈正相关(r=0.9533,P<0.01),CD1a和E-cadherin分子mRNA的表达也呈正相关(r=0.8381,P<0.05)。结论:CA组织中存在LC缺失和抗原提呈功能下降,LC的减少可能与表皮MIP-3α表达下降,进而导致LC前体细胞难以到达表皮有关,还可能与E-cadherin表达下降导致LC在表皮内难以滞留有关。

细菌感染性肺炎患儿血清MIP-1α、sCD163与病情严重程度的相关性分析

目的探究细菌感染性肺炎患儿血清巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)、可溶性血红蛋白清道夫受体(sCD163)水平与病情严重程度的关系。方法选取2020年6月至2022年6月青岛市第八人民医院(以下简称该院)收治的96例细菌感染性肺炎患儿为试验组,根据疾病严重程度分为轻症组(54例)和重症组(42例)。另选取同期在该院体检的健康儿童96例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清MIP-1α、sCD163水平,Pearson相关性分析MIP-1α与sCD163及二者与临床肺部感染(CPIS)评分、超敏-C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)水平的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清MIP-1α、sCD163及二者联合对重症细菌感染性肺炎的诊断价值;采用多因素Logistic回归分析影响细菌感染性肺炎病情严重程度的因素。结果试验组血清MIP-1α、sCD163水平分别明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。重症组血清MIP-1α、sCD163水平明显高于轻症组,差异有统计学意义(P<0.001);轻症组与重症组患者CPIS评分、hs-CRP、PCT水平比较,差异有统计学意义(P<0.001),随着病情的加重,CPIS评分、hs-CRP、PCT水平升高。细菌感染性肺炎患者血清MIP-1α、sCD163水平呈显著正相关(P<0.05),血清MIP-1α、sCD163水平与CPIS评分、hs-CRP、PCT水平也呈正相关(P<0.05)。血清MIP-1α、sCD163及二者联合诊断重症细菌感染性肺炎发生的曲线下面积(AUC)分别为0.834、0.814、0.902,二者联合优于单独诊断(Z=2.218、2.463,均P<0.05)。hs-CRP、PCT、MIP-1α、sCD163均是重症细菌感染性肺炎发生的独立危险因素(P<0.05)。结论MIP-1α、sCD163在细菌感染性肺炎患儿血清中高表达,二者均是重症细菌感染性肺炎发生的独立危险因素,且二者联合对重症细菌感染性肺炎存在一定的诊断价值。

巨噬细胞炎性蛋白1α对人牙周膜干细胞生物学行为的影响

背景:目前大量研究集中于炎症因子对人牙周膜干细胞的影响,然而关于趋化因子巨噬细胞炎性蛋白1α(macrophage inflammatory protein-1α,MIP-1α)在人牙周膜干细胞中的表达,国内外相关文献报道较少。目的:探究不同质量浓度MIP-1α对人牙周膜干细胞增殖、凋亡及迁移的影响及与Notch信号通路的相关性。方法:将12-25岁患者(均签署知情同意书)拔下的健康正畸减数前磨牙,通过组织块法联合酶消化法分离培养人牙周膜干细胞。将第3代对数生长期人牙周膜干细胞分为对照组和1,10,100 mg/L MIP-1α组,干预第1,3,5,7天采用CCK-8法检测细胞增殖能力,干预48 h采用流式检测细胞凋亡能力,Transwell小室检测细胞迁移能力,ELISA检测分泌肿瘤坏死因子α水平,qRT-PCR、Western blot检测Notch1、Hes1mRNA和蛋白表达量。结果与结论:(1)1 mg/L MIP-1α对人牙周膜干细胞生物学行为无明显影响,10 mg/L MIP-1α显著促进人牙周膜干细胞的增殖及迁移,而100 mg/L MIP-1α显著促进人牙周膜干细胞的凋亡,抑制人牙周膜干细胞的增殖和迁移;(2)1 mg/L MIP-1α对人牙周膜干细胞中Notch1及Hes1蛋白表达无明显影响;10 mg/L MIP-1α对人牙周膜干细胞中Notch1蛋白表达无显著影响,但可下调细胞中Hes1蛋白表达水平,100 mg/L MIP-1α可上调细胞中Notch1及Hes1蛋白表达水平;(3)1 mg/L MIP-1α组人牙周膜干细胞分泌的肿瘤坏死因子α水平与对照组无显著差异;10 mg/L MIP-1α促进肿瘤坏死因子α分泌;100 mg/L MIP-1α抑制肿瘤坏死因子α分泌;(4)结果表明:10 mg/L MIP-1α促进人牙周膜干细胞增殖、迁移及肿瘤坏死因子α分泌,其机制可能与下调Notch信号通路相关;100 mg/L MIP-1α抑制人牙周膜干细胞增殖、迁移及肿瘤坏死因子α分泌,促进人牙周膜干细胞凋亡,其机制可能与上调Notch信号通路有关。

MRI参数与巨噬细胞炎性蛋白3α和鼻咽癌病理特征的关系

目的通过MRI增强扫描参数与检测血清巨噬细胞炎性蛋白3α(MIP-3α)在鼻咽癌患者中的表达情况,探讨其在鼻咽癌诊断、与临床病理特征关系以及疗效评价中的作用。方法应用定量ELISA检测120例初治无远处转移的鼻咽癌患者血清MIP-3α的表达和MRI增强扫描参数情况。结果 120例鼻咽癌患者经过治疗后均达到完全缓解或部分缓解,鼻咽癌患者活检部位的MRI动态参数与血清MIP-3α表达呈正相关(P <0.05);鼻咽癌患者血清MIP-3α水平高于健康对照者。不同T分期、N分期及临床分期患者的曲线最大上升斜率比较,差异有统计学意义(P <0.05);MIP-3α与鼻咽癌临床分期相关,MIP-3α还与T分期有关(P<0.05)。治疗后完全缓解患者的血清MIP-3α降至健康对照者水平,部分缓解患者仍高于健康对照者水平;鼻咽癌患者活检部位的MRI动态参数与血清MIP-3α表达呈正相关。结论血清MIP-3α水平作为辅助诊断鼻咽癌的指标有一定的临床意义,其与磁共振增强扫描参数与检测有助于判断鼻咽癌分期和治疗后的近期疗效。

病毒巨噬细胞炎性蛋白Ⅱ N端肽调控SDF-1α/CXCR4诱导趋化机制

目的:评价病毒巨噬细胞炎性蛋白ⅡN端肽(NT21MP)是否通过干扰SDF-1α/CXCR4信号抑制人乳腺癌细胞株SKBR3细胞的趋化作用。方法:以RT-PCR和免疫组化检测SKBR3和MCF-7两种人乳腺癌细胞中CXCR4的表达;用细胞转移实验检测在NT21MP存在或缺乏的情况下SDF-1α诱导SKBR3细胞的趋化作用;以Fluo3/AM为细胞内游离钙离子的荧光指示剂,用激光扫描共聚焦显微镜测定NT21MP对SDF-1α诱导SKBR3细胞内游离钙浓度的影响;Western blot分析ERK1/2和FAK蛋白的磷酸化水平变化。结果:相对于MCF-7细胞,SKBR3细胞中CXCR4蛋白表达水平较高;经SDF-1α处理后,SKBR3的迁移能力提高,CXCR4抑制剂AMD3100可有效抑制SKBR3细胞的迁移,细胞经NT21MP预处理后,可剂量依赖性地抑制SKBR3细胞的迁移(P<0.05);NT21MP也可抑制由SDF-1α诱导的细胞内Ca2+峰值(P<0.05),而钙离子浓度升高是SKBR3细胞迁移的重要信号之一;另外,相对于阴性对照组,NT21MP也可下调SDF-1α诱导的SKBR3中信号蛋白ERK1/2和FAK的磷酸化水平(P<0.05)。结论:NT21MP可抑制SDF-1α诱导的SK-BR3细胞的迁移,可能与其上游钙离子释放和ERK1/2及FAK磷酸化阻断信号有关。

人自然抵抗相关巨噬细胞蛋白1基因D543N和3’UTR位点多态性与中国北方汉族成人肺结核易感性的关系

目的:探讨人自然抵抗相关巨噬细胞蛋白1基因D543N和3'UTR位点多态性与国内北方汉族成人肺结核发病的关系。方法:以2004-03/06唐山市结核病医院连续收治的汉族成人(年龄≥18岁)结核患者124例为研究对象,为病例组。同期通过健康查体的方式选择与病例组患者同民族、同性别、年龄相差<3岁,相同居住地(城市或农村),且经统一结核菌素试验确认为有结核分支杆菌感染的健康者为对照组。采用1∶1配对设计的病例对照观察。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析检测人自然抵抗相关巨噬细胞蛋白1基因中D543N和3’UTR两个多态性位点,对肺结核相关的环境因素进行问卷调查,对肺结核的临床和病理进行分析,并进行单因素和多因素条件Logistic回归分析。结果:病例组124例,男83例,女41例;男性患者年龄(47±16)岁,女性(37±15)岁,男性患者发病年龄大于女性(P<0.05);农村患者75例,城市49例。对照组124例,男性年龄(47±15)岁,女性(38±12)岁,与病例组比较差异无显著性(P>0.05)。①D543N和3’UTR两个多态性位点的基因分型:D543NG/A,3’UTRTGTG+/del基因型病例组频率显著高于对照组,其OR值(95%CI)分别为2.625(1.123～6.134),2.733(1.513～4.938)。②对17个环境危险因素进行单因素分析和多因素分析中,在调整卡痕、婚姻状况、体质量指数、接触史4个因素后,D543NG/A,3’UTRTGTG+/del基因型仍与肺结核显著相关,调整OR值(95%CI)分别为3.151(1.225～8.105),3.306(1.517～7.201)。③在不同基因型中,病例组和对照组肺结核病变性质差异无显著性。结论:人自然抵抗相关巨噬细胞蛋白1基因D543N,3’UTR位点多态性可能是国内北方汉族成人肺结核的易感因素。

巨噬细胞炎性反应蛋白3β复制缺陷型重组腺病毒的构建与鉴定

目的构建小鼠巨噬细胞炎性反应因子-3β(mMIP3β)的复制缺陷型重组腺病毒(Ad-mMIP3β),并在体外表达MIP3β。方法通过在细菌BJ5183内同源重组,利用AdEasyTM系统构建Ad-mMIP3β,经过噬斑筛选、PCR鉴定,然后用CsCl不连续密度梯度离心纯化。利用RT-PCR和Western blot方法研究Ad-mMIP3β的体外表达情况。结果成功构建了MIP3β的复制缺陷型重组腺病毒,并检测到分泌到胞外的MIP3β蛋白。结论MIP3β的复制缺陷型重组腺病毒构建成功,为下一步的肿瘤基因治疗研究奠定了基础。

鸡巨噬细胞炎性蛋白-1β基因cDNA的克隆及序列测定

为进一步研究鸡巨噬细胞炎性蛋白＿1β(MIP＿1β)的生物学功能,用反转录＿多聚酶链反应(RT＿PCR)技术,以鸡的外周血单核细胞中提取的RNA为模板,进行反转录合成和PCR扩增,获得MIP＿1β的cDNA克隆,并测得MIP＿1β的cD NA序列为273bp。其核苷酸序列与OleksiPetrenko等报道的序列有98%的同源性,氨基酸同源性为95%。

糖基化终产物对U937细胞巨噬细胞炎性蛋白-1α mRNA表达的影响

目的探讨糖基化终产物(AGEs)对U937细胞巨噬细胞炎性蛋白-1αmRNA表达的影响,及AGEs在糖尿病动脉粥样硬化中的作用。方法将U937细胞用不同浓度(100、200、400 mg/L)AGEs孵育24 h及同一浓度(400 mg/L)AGEs孵育0、12、24及36 h,采用原位杂交(PT-PCR)方法检测巨噬细胞炎性蛋白-1αmRNA的表达水平。结果对照组U937细胞内巨噬细胞炎性蛋白-1α呈弱表达;100、200及400 mg/LAGEs孵育24 h后,各组U937细胞内巨噬细胞炎性蛋白-1αmRNA表达的平均积分光密度值较对照组均显著升高(P<0.05);400 mg/L AGEs孵育12、24及36 h后,各组U937细胞内巨噬细胞炎性蛋白-1αmRNA表达的平均积分光密度值均高于0 h(P<0.05)。结论AGEs以时间及剂量依赖的方式促进U937细胞巨噬细胞炎性蛋白-1αmRNA的表达。

血清巨噬细胞炎性蛋白-1α和CD40配体的表达对老年左心衰竭合并肺部感染患者的诊断价值分析

目的探究血清巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)和CD40配体(CD40L)的表达对老年左心衰竭合并肺部感染患者的诊断价值。方法选取2018年2月至2020年8月我院收治的老年左心衰竭合并肺部感染患者86例为感染组,选取同期收治的老年左心衰竭未合并肺部感染患者88例为非感染组。比较两组血清MIP-1α和CD40L水平,采用logistic回归分析老年左心衰竭合并肺部感染影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清MIP-1α、CD40L水平对老年左心衰竭合并肺部感染的诊断价值,比较感染组不同感染程度血清MIP-1α、CD40L水平,分析感染组MIP-1α、CD40L与临床肺部感染评分(CPIS)的相关性。结果感染组>70岁比例高于对照组(75.58%比46.59%,P<0.001),心功能Ⅳ级比例高于对照组(51.16%比23.86%,P<0.001),左心室射血分数低于对照组[(44.38±2.41)%比(47.75±2.69)%,P<0.001],第1秒用力呼气容积(FEV1)低于对照组[(1.08±0.26)L比(1.41±0.35)L,P<0.001],第1秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)低于对照组[(60.72±5.69)%比(66.03±6.17)%,P<0.001],N末端B型利钠肽原/脑钠肽(NT-proBNP/BNP)高于对照组[(8.45±1.93)比(4.89±1.55),P<0.001],降钙素原(PCT)高于对照组[(15.51±5.39)μg/L比(3.30±1.22)μg/L,P<0.001],MIP-1α高于对照组[(502.91±66.38)ng/L比(382.06±71.49)ng/L,P<0.001],CD40L高于对照组[(31.09±5.13)ng/ml比(21.84±4.29)ng/ml,P<0.001];多因素logistic回归方程校正混杂因素后,NT-proBNP/BNP(OR=2.226,P<0.001)、PCT(OR=2.265,P<0.001)、MIP-1α(OR=2.367,P<0.001)、CD40L(OR=4.228,P<0.001)仍与合并肺部感染相关;血清MIP-1α、CD40L联合诊断老年左心衰竭合并肺部感染的曲线下面积(AUC)最大为0.933,对应敏感度为93.02%,特异度为81.82%;感染组MIP-1α、CD40L与CPIS评分呈正相关关系(P<0.05)。结论老年左心衰竭合并肺部感染患者血清MIP-1α、CD40L水平均异常高表达,二者均是肺部感染发病影响因素,联合检测可为老年左心衰竭合并肺部感染早期诊断提供重要参考,可作为常规NT-proBNP/BNP、PCT指标诊断老年左心衰竭合并肺部感染的补充,进一步提高诊断价值。

急性呼吸窘迫综合征患儿血清Melatonin、MIP-1α与NLRP3炎症小体和预后的关系分析

目的探讨急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患儿血清褪黑素(Melatonin)、巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和预后的关系。方法选取2021年1月至2023年1月该院收治的ARDS患儿140例纳入ARDS组,另选取同期100例体检健康儿童纳入对照组。根据入院28 d临床结局将ARDS患儿分为死亡组29例和存活组111例。采用酶联免疫吸附试验检测血清Melatonin、MIP-1α、白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平,实时荧光定量PCR检测NLRP3 mRNA、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)mRNA水平。采用Pearson相关分析ARDS患儿血清Melatonin、MIP-1α水平与NLRP3炎症小体相关指标(NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1β、IL-18)的相关性。采用多因素Cox回归分析影响ARDS患儿预后的因素。根据ARDS患儿血清Melatonin、MIP-1α水平均值分为高/低血清Melatonin、MIP-1α组,Kaplan-Meier法绘制高/低血清Melatonin、MIP-1α水平ARDS患儿生存曲线。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Melatonin、MIP-1α对ARDS患儿死亡的预测价值。结果与对照组比较,ARDS组血清Melatonin水平降低,血清MIP-1α、IL-1β、IL-18和外周血单核细胞NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA水平升高(P<0.05)。Pearson相关分析显示,ARDS患儿血清Melatonin水平与NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1β、IL-18均呈负相关(P<0.05),MIP-1α水平与NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1β、IL-18均呈正相关(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ评分、NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1β、IL-18、MIP-1α为影响ARDS患儿预后的独立危险因素,Melatonin为独立保护因素(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,高血清Melatonin组28 d生存率高于低血清Melatonin组(P<0.05),高血清MIP-1α组28 d生存率低于低血清MIP-1α组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清Melatonin、MIP-1α联合预测ARDS患儿死亡的曲线下面积为0.881(95%CI 0.816~0.930),大于血清Melatonin、MIP-1α单独预测的0.785(95%CI 0.708~0.850)、0.778(95%CI 0.700~0.844)。结论ARDS患儿血清Melatonin水平降低、MIP-1α水平升高,与NLRP3炎症小体和预后密切相关,联合检测血清Melatonin、MIP-1α水平对ARDS患儿预后具有较高的预测价值。

趋化因子γ干扰素诱导蛋白-10和巨噬细胞炎性蛋白-3a在肝癌患者外周血中的表达及诊断价值

目的研究肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者外周血中趋化因子γ干扰素诱导蛋白-10(interferon-inducible protein-10,IP-10)和巨噬细胞炎性蛋白-3a(macrophage inflammatory protein-3alpha,MIP-3a)的表达水平,探讨其诊断价值。方法应用液相芯片技术(Luminex)检测118例乙肝相关肝细胞癌患者(HCC组)、100例乙肝肝硬化患者(LC组)、100例慢性乙型肝炎患者(CHB组)及100例健康体检人员(健康对照组)血清中趋化因子IP-10和MIP-3a的水平,统计学分析各组间表达差异及其与临床病理特征的关系,受试者工作曲线分析两者对肝癌的诊断价值。结果HCC组血清MIP-3a、IP-10水平显著高于LC组、CHB组及健康对照组(均P<0.05)。HCC组患者血清IP-10、MIP-3a的表达水平在肿瘤TNM分期、肿瘤分化以及有无远处转移之间与差异有统计学意义(均P<0.05),而在性别、年龄、肿瘤大小及血清AFP水平之间差异无统计学意义(均P>0.05)。血清趋化因子IP-10、MIP-3a、IP-10与MIP-3a联合诊断及AFP的ROC曲线下面积分别为0.832、0.734、0.772、0.920,联合诊断的敏感性和特异性均高于任一单一指标。结论HCC患者血清趋化因子IP-10和MIP-3a的表达升高,可能与HCC发生发展有关,联合检测血清趋化因子IP-10、MIP-3a有可能成为HCC新的诊断肿瘤标志物。

爱罗咳喘宁对慢性阻塞性肺疾病大鼠肿瘤坏死因子-α、巨噬细胞炎性蛋白-2、髓过氧化物酶、炎细胞及肺组织病理变化的影响

目的观察爱罗咳喘宁口服液对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺匀浆中肿瘤坏死因子(TNF)-α、巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-2、和髓过氧化物酶(MPO)变化及肺组织结构的影响,探讨爱罗咳喘宁方对COPD作用的可能机制。方法采用脂多糖(LPS)加烟雾诱导COPD大鼠模型,大鼠被随机被分为正常组、模型组、爱罗咳喘宁口服液低、中、高剂量组。正常组、模型组灌胃蒸馏水(10 g·kg-1·d-1),爱罗咳喘宁口服液低、中、高剂量组分别灌胃混悬液5,10,20 g·kg-1·d-1,连续7 d。酶联免疫法(ELISA)测定各组大鼠BALF和肺组织匀浆中TNF-α和MIP-2的含量,比色法测定MPO活性。结果与正常组比较,模型组BALF和肺组织匀浆TNF-α、MIP-2和MPO均显著升高(P均<0.05);与模型组相比,爱罗咳喘宁口服液中剂量组TNF-α、MIP-2和MPO均显著降低(P均<0.05)。结论爱罗咳喘宁口服液治疗COPD的作用机制可能与抑制TNF-α、MIP-2和MPO的释放有关。

重组病毒巨噬细胞炎性蛋白对HIV-1_(SF1)的体外抑制作用

目的:研究重组病毒巨噬细胞炎性蛋白(rvMIP)体外的抗HIV-1SF1作用效果和机制。方法:分别在HIV-1SF1接种前后将敏感的MT-4细胞系与rvMIP作用,检测MT-4细胞系病变情况和培养上清的P24抗原水平,用有限稀释PCR法测定前病毒DNA水平。结果:预先用rvMIP处理过的细胞,病毒感染后细胞病变程度很轻,培养上清的P24抗原和前病毒水平明显低于对照组,P24抗原抑制率可达90%;先感染病毒再用rvMIP处理组病毒P24抗原水平和细胞内前病毒DNA水平也显著降低,但降低程度不如先用rvMIP预处理组。结论:rvMIP能阻止病毒进入靶细胞,同时可能也通过某种机制抑制已感染细胞HIV病毒的复制。

巨噬细胞炎性蛋白1α mRNA在人炎症牙髓组织中的表达及意义

目的:探讨炎症牙髓中巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)的表达,揭示MIP-1α在牙髓炎发生及发展中的可能作用。方法:选择正常牙髓组织及炎症牙髓组织各4例,采用HE染色观察正常牙髓组织及牙髓炎牙髓组织形态学改变,逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测正常牙髓组织及牙髓炎牙髓组织中MIP-1α的表达。结果:正常牙髓组织镜下可见成纤维细胞、胶原纤维、毛细血管及组织细胞;炎症牙髓组织可见血管扩张充血,淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞和中性粒细胞浸润,受损区可见毛细血管增生和胶原纤维的形成。正常牙髓组织中MIP-1αmRNA表达率为0;而炎症牙髓组织中MIP-1αmRNA表达率为100%,各例相对表达量分别为1.07、1.11、1.21和0.96。经确切概率法分析,炎症牙髓与正常牙髓组织中MIP-1αmRNA水平比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:MIP-1α在正常牙髓组织中无表达,而在炎症牙髓组织中有表达,MIP-1α参与了牙髓的炎症反应。

咳嗽变异性哮喘患儿血清巨噬细胞炎性蛋白-1α水平的变化及其意义

目的探讨咳嗽变异性哮喘患儿血清巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)水平的变化及其在鉴别诊断中的临床价值。方法选择我院收治的感染性咳嗽患儿(感染性咳嗽组)49例,咳嗽变异性哮喘患儿(咳嗽变异性哮喘组)37例及体检无异常儿童30例(正常组),检测并比较3组儿童的血清MIP-1α水平。结果3组儿童的血清MIP-1α水平间差异有统计学意义(P<0.01)。其中感染性咳嗽组、正常组与咳嗽变异性哮喘组比较血清MIP-1α水平间差异均有统计学意义(P<0.05);而感染性咳嗽组与正常组儿童血清MIP-1α水平间差异无统计学意义(P>0.05)。咳嗽变异性哮喘患儿血清MIP-1α水平与咳嗽的持续时间呈正相关(P<0.05)。结论血清MIP-1α水平可反映气道炎症类型,是鉴别感染性咳嗽与咳嗽变异性哮喘的一项参考指标。

高同型半胱氨酸血症大鼠主动脉平滑肌细胞中巨噬细胞炎性蛋白1α和C-C型趋化因子受体1的表达

目的通过检测高同型半胱氨酸血症大鼠胸主动脉平滑肌细胞中巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)和C-C型趋化因子受体1(CCR1)蛋白的表达,探讨高同型半胱氨酸血症引起动脉粥样硬化(AS)的机制。方法8周龄SD雄性大鼠16只随机分为对照组和高蛋氨酸组,每组8只。对照组给予普通饲料喂养,高蛋氨酸组在普通饲料喂养的基础上加质量分数2%的蛋氨酸。喂养8周后处死大鼠,心脏采血,取胸主动脉。肉眼及光镜下观察血管形态学改变,采用高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度,S-P免疫组织化学染色法检测MIP-1α和CCR1的表达。结果(1)血浆Hcy浓度:高蛋氨酸组大鼠血浆Hcy浓度(45.74±9.65)mmol.L-1显著高于对照组(7.38±2.28)mmol.L-1(P<0.01)。(2)形态学改变:肉眼观可见对照组大鼠胸主动脉内膜光滑,高蛋氨酸组胸主动脉内膜粗糙、隆起;光镜下可见对照组大鼠主动脉内膜内皮细胞排列整齐,高蛋氨酸组内膜细胞排列紊乱,脂质沉积。(3)免疫组织化学染色结果:MIP-1α和CCR1蛋白的阳性表达表现为细胞质呈棕褐色。MIP-1α和CCR1蛋白在高蛋氨酸组的阳性表达强于对照组,二者在高蛋氨酸组的阳性表达平均灰度值明显低于对照组(P<0.01)。结论高同型半胱氨酸血症可诱导大鼠胸主动脉平滑肌细胞MIP-1α及其受体CCR1的表达,引起血管壁的炎症,导致AS形成。