巨噬细胞移动抑制因子抑制剂对蛛网膜下腔出血大鼠脑损伤的保护作用

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)抑制剂对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠脑损伤的保护作用。方法将120只12月龄健康雄性大鼠按照随机数字表法分为假手术组、SAH组、小剂量、中剂量和大剂量抑制剂组,每组24只。采用枕大池二次注血法制作大鼠SAH动物模型,小剂量、中剂量和大剂量抑制剂组分别给予10 mg/kg、20 mg/kg和40 mg/kg剂量MIF抑制剂注射大鼠腹腔,测定五组大鼠炎症因子、神经细胞凋亡、脑含水量、血脑屏障通透性和神经功能情况。结果大鼠脑组织白介素-1β、肿瘤坏死因子-α及白介素-6蛋白表达、神经细胞凋亡指数、脑水肿指数、伊文氏蓝含量及神经行为学评分五组间比较,差异均有统计学意义(F=76.406、62.664、64.106、40.211、24.869、60.229、43.664,均P<0.01),与假手术组比较,SAH组白介素-1β、肿瘤坏死因子-α及白介素-6蛋白表达、神经细胞凋亡指数、脑水肿指数和伊文氏蓝含量增高,神经行为学评分下降,差异均有统计学意义(P<0.01),MIF抑制剂腹腔注射可逆转上述作用,且呈剂量-疗效依赖关系(P<0.05)。结论MIF抑制剂对SAH大鼠脑损伤具有明显的保护作用,且呈量效关系。

HBV相关慢加急性肝衰竭患者血清巨噬细胞移动抑制因子和游离DNA水平变化及其临床价值

目的:观察乙型肝炎病毒(HBV)相关慢加急性肝衰竭(ACLF)患者血清巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、游离DNA(cf-DNA)水平变化,并分析MIF、cf-DNA在肝衰竭中的作用。方法:选取HBV相关ACLF患者60例(肝衰竭组),体检健康者30例(对照组),收集临床资料,试剂盒检测各组患者血清MIF、cf-DNA水平,Pearson相关或Spearman秩相关分析法分析MIF、cf-DNA与临床炎症指标的相关性。结果:与对照组相比,肝衰竭组患者血清MIF和cf-DNA水平升高(P<0.05)。血清MIF与cf-DNA(r=0.482)、降钙素原(PCT)(r=0.566)、超敏C反应蛋白(r=0.285)呈正相关(P<0.05);cf-DNA与PCT(r=0.526)、超敏C反应蛋白(r=0.336)呈正相关(P<0.05)。结论:HBV相关ACLF患者血清MIF、cf-DNA水平升高,MIF和cf-DNA在肝衰竭炎症过程中发挥重要作用。

巨噬细胞移动抑制因子与代谢综合征相关性的研究进展

代谢综合征(MetS)是一组包括肥胖、高血糖、血脂异常以及高血压等在内的临床代谢紊乱症候群,与糖尿病和心血管疾病风险的增加显著相关,其基本病因及发病机制目前尚未完全阐明。巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是一种促炎性细胞因子和免疫活性物质,广泛表达于机体的多个组织细胞,参与多种疾病的发展。MIF通过影响胰岛素抵抗以及慢性炎症的发展在MetS的发生、发展过程中发挥作用。MIF有望成为降低MetS发生风险的潜在炎症干预靶点,进一步明确MIF对MetS的病理作用,对MetS的预防及治疗有重要意义。

巨噬细胞移动抑制因子在脓毒血症所致急性肾损伤早期诊断和预后评估中的意义

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)在脓毒血症所致急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)早期诊断和预后评估中的意义。方法回顾性选取2017年7月─2023年5月海安市人民医院收治的脓毒血症患者为研究对象。通过酶联免疫吸附试验检测患者入住重症监护病房时的血清MIF水平。收集患者的临床、实验室检查和28天死亡资料。比较AKI组和无AKI组的指标,并通过ROC曲线明确MIF鉴别脓毒血症患者是否合并AKI以及28天内是否死亡的能力。结果纳入的121例患者中有73例(60.33%)合并AKI。AKI组患者MIF水平高于非AKI组(t=7.883,P<0.001),28天内死亡组患者MIF水平高于存活组(t=5.092,P<0.001)。多因素二元Logistic回归结果显示MIF水平(OR=3.240,95%CI:1.114~11.549,P=0.023)是脓毒血症患者合并AKI的独立危险因素。MIF鉴别脓毒血症患者是否发生AKI以及28天内死亡的曲线下面积分别为0.85和0.80。结论MIF水平升高是脓毒血症患者合并AKI和短期预后不良的危险因素,值得临床关注。

巨噬细胞移动抑制因子在银屑病关节炎疾病活动中的作用研究

目的:探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在银屑病关节炎(PsA)中的表达及其与PsA疾病活动度的相关性。方法:纳入40例PsA患者为PsA组,按照DAS28评分≤2.6分为PsA静止组,DAS28评分﹥2.6分为PsA疾病活动组;同时招募年龄、性别匹配的健康体检者20例为健康对照组。采用ELISA法检测研究对象血清MIF、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)水平,比较PsA组与健康对照组、PsA疾病活动组与PsA静止组之间实验室指标的差异。结果:PsA组患者血清MIF水平显著高于健康对照组(P﹤0.05),PsA疾病活动组患者血清MIF水平显著高于PsA静止组(P﹤0.05)。PsA组患者外周血TNF-α、ESR、CRP水平显著高于健康对照组(P﹤0.05),PsA疾病活动组患者外周血TNF-α、ESR、CRP水平均高于PsA静止组(P﹤0.05)。MIF水平分别与TNF-α、ESR、CRP水平呈正相关(r=0.476,P=0.002;r=0.465,P=0.003;r=0.418,P=0.007)。结论:血清MIF在PsA患者疾病活动期高表达,MIF可能参与PsA的发生及疾病进展,并与PsA的疾病活动度呈正相关。因此,抑制MIF有望成为PsA治疗的新靶点。

大豆黄素通过巨噬细胞移动抑制因子抑制肝癌细胞增殖

[目的]探讨大豆黄素(Glycitein)通过巨噬细胞移动抑制因子(migration inhibitory factor,MIF)抑制肝癌细胞增殖的机制。[方方法]采用生物信息学分析大豆黄素作用靶点,并分析该靶点在肝癌组织中表达及其与临床不良表型之间的关系。将肝癌细胞(HepG2和HepB3)分成正常组、Glycitein组(Glycitein处理)和Glycitein+MIF组(转染MIF并用Glycitein处理)。采用不同浓度Glycitein干预,以细胞增殖实验检测细胞活力;细胞克隆实验检测Glycitein对细胞生长能力的影响;细胞周期实验检测Glycitein对细胞周期的影响;细胞凋亡实验检测Glycitein对细胞凋亡的影响;裸鼠移植瘤实验检测Glycitein体内抑制细胞增殖;免疫组化检测增殖细胞抗原Ki67;免疫印迹法检测细胞MIF以及凋亡相关蛋白表达。[结果]MIF是Glycitein作用靶点,在肝癌组织中高表达,且与肝癌临床不良表型有关。Glycitein作用后,能够抑制肝癌细胞增殖和细胞周期进程,并诱导细胞凋亡。裸鼠移植瘤实验显示,Glycitein作用裸鼠后,明显抑制移植瘤体积和质量增长。Glycitein组细胞Ki67相对表达量明显低于正常组(P<0.05)。Glycitein能够呈浓度和时间依赖性地抑制肝癌细胞MIF蛋白表达。与Glycitein+MIF-NC组比较,Glycitein+MIF组细胞增殖、克隆增高,而G0/G1期细胞比例减低,凋亡细胞数量减少(P<0.05)。与Glycitein+MIF-NC组比较,Glycitein+MIF组细胞B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)、细胞周期蛋白依赖性激酶2(cyclin-dependent kinases 2,CDK2)、细胞周期蛋白B1(cyclin B1,CCNB1)和Ki67蛋白表达增高(P<0.05),Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 related X,Bax)蛋白表达减低(P<0.05)。[结论]Glycitein通过靶向调控MIF蛋白表达,抑制肝癌细胞增殖,阻滞细胞周期,促进细胞凋亡。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9通过肝源性巨噬细胞移动抑制因子调控动脉粥样硬化炎症反应的研究

目的利用人细胞株,系统研究PCSK9是否通过肝源性MIF调控单核/巨噬细胞炎症反应,进而为动脉粥样硬化(Atherosclerosis)等炎症性疾病的临床防控提供新的思路和依据。方法利用小干扰RNA(Small interfering RNA,SiRNA)介导的MIF基因转染THLE-3细胞,将实验分为MIF低表达组(Si-MIF-THLE-3)和MIF正常表达组(Con-THLE-3),通过实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)检测肝细胞中PCSK9、MIF mRNA表达。在Si-MIF-THLE-3组和Con-THLE-3组中分别给与PCSK9重组蛋白进行干预,通过Western Blot检测肝细胞中PCSK9、MIF蛋白表达,并用ELISA测定培养液中PCSK9及MIF的含量,并收集上述肝细胞的培养液,-80℃冻存。利用SiRNA介导的MIF基因转染THP-1细胞,将实验分为MIF低表达组(Si-MIF-THP-1)和MIF正常表达组(Con-THP-1),通过Western Blot检测MIF的蛋白表达。将收集的肝细胞培养液分别加入Si-MIF-THP-1和Con-THP-1组共培养48 h,其中PCSK9干预组另设TLR4特异性抑制剂TAK-242(1μM)(P+T)。通过ELISA检测炎症因子表达;Western Blot检测THP-1细胞株中TLR4—NF-κB信号通路的表达。结果①Si-MIF-THLE-3组较Con-THLE-3组的MIF mRNA表达显著降低,而PCSK9的mRNA表达升高(P均<0.05)。②PCSK9干预后肝细胞MIF蛋白的表达以及分泌至培养液中的含量升高,而PCSK9蛋白的表达以及培养液中的含量不变(P均<0.05)。③Si-MIF-THP-1组较Con-THP-1组的MIF蛋白表达显著降低(P均<0.05)。④Si-MIF-THP-1组较Con-THP-1组炎症因子的表达低,PCSK9干预组较正常组和P+T组的炎症因子表达升高;PCSK9干预组较正常组和P+T组的TLR4蛋白表达升高;Si-MIF-THP-1组较Con-THP-1组的IKBα蛋白表达高,PCSK9干预组较正常组和P+T组的IKBα蛋白表达低;PCSK9干预组较正常组和P+T组的P65/P50蛋白表达高(P均<0.05)。结论PCSK9可诱导肝细胞MIF的合成与分泌,肝细胞分泌的MIF可与巨噬细胞表面受体TLR4结合,激活下游NF-κB炎症信号通路,促进TNF-α、白介-6、白介-1β、单核细胞驱化因子-1等炎症因子的分泌,激发炎症效应。

高脂血症胰腺炎患者血清血管紧张素转化酶2与巨噬细胞移动抑制因子水平检测及临床意义

目的探究高脂血症胰腺炎患者血清血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)与巨噬细胞移动抑制因子(migration inhibitory factor,MIF)水平检测及临床意义。方法回顾性分析我院收治的高脂血症急性胰腺炎患者86例的病历资料,根据3个月复查结局分为预后良好组和预后不佳组,分析影响高脂血症胰腺炎预后的相关因素,以受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)评估血清ACE2、MIF水平对高脂血症急性胰腺炎预后的预测价值。结果预后不佳组胰腺炎Balthazar CT评级D级占比、血清MIF、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平均高于预后良好组,ACE2、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平低于预后良好组(P<0.05)。Logistic多因素回归分析结果显示,Balthazar CT评级D级占比及血清MIF、TG、LDL-C表达量升高及ACE2、HDL-C表达量降低均为高脂血症急性胰腺炎预后不佳的危险因素(P<0.05)。ROC分析显示,血清ACE2、MIF水平单一及联合对高脂血症急性胰腺炎预后ROC预测的AUC分别为0.754(95%CI:0.681~0.827)、0.759(95%CI:0.691~0.828)、0.827(95%CI:0.785~0.867)。结论血清MIF表达水平升高与血清ACE2水平降低均与高脂血症急性胰腺炎患者预后相关,且二者预测高脂血症急性胰腺炎预后效能良好。

巨噬细胞移动抑制因子在大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用

目的揭示巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤(EBI)中的作用。方法将120只12月龄的健康雄性Sprague Dawley大鼠(清洁级)按照随机数字表法分为假手术(Sham)组、SAH组和抑制剂组,每组40只。手术操作前0.5 h,抑制剂组大鼠腹腔注射MIF抑制剂(10 mg/kg),SAH组大鼠和Sham组大鼠腹腔注射同等剂量0.9%氯化钠注射液,随后采用枕大池二次注血法制作SAH组和抑制剂组大鼠SAH模型,Sham组大鼠模型两次注入的等量液体则为0.9%氯化钠注射液。术后行脑皮层MIF蛋白、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、神经细胞凋亡、脑含水量、血脑屏障通透性和神经行为学功能测定。结果与Sham组比较,SAH组大鼠MIF蛋白、IL-1β、TNF-α、IL-6、凋亡神经细胞比例、脑含水量指数和伊文氏蓝含量显著升高,神经行为学评分显著下降(P<0.05);与SAH组比较,抑制剂组大鼠IL-1β、TNF-α、IL-6、凋亡神经细胞比例、脑含水量指数和伊文氏蓝含量显著下降,神经行为学评分显著升高(P<0.05),而SAH组和抑制剂组大鼠MIF蛋白水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论MIF可能诱发大鼠SAH后EBI,而抑制MIF作用可能对EBI起到保护作用。

青海地区藏族、汉族毒性弥漫性甲状腺肿与巨噬细胞移动抑制因子多态性

目的分析青海地区藏族、汉族毒性弥漫性甲状腺肿(Graves disease,GD)患者与健康者血清巨噬细胞移动抑制因子基因(Macrophage migration inhibitory factor,MIF)rs755622、rs1007888、rs2096525位点基因多态性,探讨其与青海藏族、汉族GD发病的关联性。方法本研究设GD组(汉族60例,藏族60例)、对照组(汉族60例,藏族60例),应用SNaPshot法测定MIF基因多态性。结果藏族、汉族GD组及对照组均符合Hardy-Weinberg平衡检验,提示样本具有良好群体代表性。藏族GD组、藏族对照组、汉族GD组、汉族对照组四组MIF-rs755622位点基因型(GG、GC、CC)、rs1007888位点基因型(GG、GA、AA)、rs2096525位点基因型(TT、TC、CC)频率的差异均无统计学意义;各位点等位基因(G/C、G/A、T/C)差异均无统计学意义。结论MIF-rs755622位点GC单核苷酸多态性、rs1007888位点GA单核苷酸多态性、rs2096525位点TC单核苷酸多态性均与青海地区藏族、汉族GD发病无关联,该基因不是青海地区藏族、汉族GD发病的易感候选基因。

巨噬细胞移动抑制因子对脓毒血症急性肾损伤和不良预后预测价值的研究

目的分析巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)对脓毒血症合并急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)发生以及不良预后的预测价值。方法前瞻性分析2015年1月至2021年5月间皖南医学院附属弋矶山医院入住ICU的脓毒血症患者,根据入住后是否合并AKI分为AKI组和非AKI组,通过回归分析脓毒血症AKI发生的影响因素,Kaplan-Meier(K-M)生存分析和COX回归分析讨论MIF对脓毒血症AKI不良预后的影响。结果139例患者共检出病原菌71株,革兰阴性菌、革兰阳性菌、真菌分别检出40(56.34%)、27(38.03%)、4(5.63%)株。二元Logistic回归分析显示:合并高血压、序贯器官衰竭评分、急性生理与慢性健康评分、MIF均为脓毒血症合并AKI的独立影响因素,比值比(odds ratio,OR)值分别为4.918、2.620、1.957、2.832,白蛋白(albumin,Alb)为脓毒血症合并AKI的保护因素,OR值为0.802。MIF、胱抑素C、Alb预测AKI的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.744、0.740、0.700。AKI 3期MIF浓度高于AKI 1期(P<0.05)。MIF对AKI不良预后预测AUC为0.704,最佳截断值为6.10μg/L。MIF高值组(MIF≥6.10μg/L)生存率低于MIF低值组(MIF<6.10μg/L)。Cox生存分析显示,MIF每增加1μg/L,死亡风险升高1.522倍。结论血清MIF可能是预测脓毒血症AKI发生、发展和预后的潜在生物标志物。

巨噬细胞移动抑制因子抑制剂ISO-1对重症肺炎大鼠炎症反应的影响

目的分析巨噬细胞移动抑制因子(MIF)抑制剂ISO-1对重症肺炎大鼠炎症反应影响。方法选取SPF级Wistar雄性大鼠45只,随机数字表法将大鼠分成3组,正常组、模型组、ISO-1组,每组各15只。除正常组外,其他大鼠制备重症肺炎模型,成功造模后正常组和模型组大鼠经尾部注射100 mL生理盐水,ISO-1组注射溶解ISO-1(7 mg/kg)的5%二甲基亚砜溶液(2 mL/kg)。分别在实验结束后观察各组大鼠肺组织病理情况,并行支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数,检测肺组织内髓过氧化物酶(MPO)活性,检测各组大鼠BALF内炎症标志物CD14、降钙素原、C反应蛋白(CRP)水平,炎性因子白细胞介素(IL)-10、IL-6、IL-1及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,Western blot检测干扰素调节因子(IRF3)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子(NF)-κB p65、IκB-α蛋白表达。结果正常组大鼠肺部结构正常,无组织病理改变;模型组大鼠肺组织表征为广泛病理学异常与形态学受损,表现肺泡水肿、萎缩,肺泡壁厚度增大,嗜中性粒细胞浸润至肺泡腔内;ISO-1组大鼠相对于模型组大鼠其组织病理学受损显著减轻。与正常组相比,模型组大鼠动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、BALF内细胞数量、MPO活性,TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10、MyD88、IRF3蛋白表达水平均升高,CO_(2)含量、动脉血氧分压(PaO_(2))及氧饱和度(SO_(2))均降低;与模型组相比,ISO-1组PaCO_(2)、BALF内细胞数量、MPO活性,TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10、MyD88、IRF3蛋白表达水平均降低,CO_(2)含量、PaO_(2)及SO_(2)均升高(P<0.05)。结论MIF抑制剂ISO-1可显著降低重症肺炎大鼠机体内炎性因子水平,改善大鼠肺组织病理情况,其作用机制可能与降低MyD88、NF-κB p65、IκB-α蛋白表达有关。

巨噬细胞移动抑制因子与老年2型糖尿病患者颈动脉血管钙化的关系

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)与老年2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉血管钙化的关系。方法选取2018年4月—2019年8月江门市人民医院老年T2DM患者164例,根据患者颈动脉血管钙化情况分为无钙化组、低钙化组和高钙化组,根据患者血清MIF水平分为高MIF组和低MIF组。收集所有患者的临床资料和实验室检测结果,并采用酶联免疫吸附试验检测血清MIF水平。对所有患者随访12个月,统计患者不良血管事件的发生率。采用多因素Logistic回归分析评估T2DM患者颈动脉血管钙化的危险因素。采用Pearson相关分析评估各项指标之间的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清MIF判断T2DM患者颈动脉血管钙化的效能。采用Kaplan-Meier生存曲线分析老年T2DM患者不良血管事件的发生情况。采用Cox比例风险回归分析评估T2DM患者不良血管事件发生的危险因素。结果高钙化组和低钙化组糖尿病病程、收缩压、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖、高敏C反应蛋白(hs-CRP)和MIF均高于无钙化组(P<0.05),高钙化组糖尿病病程、TC、LDL-C、hs-CRP和MIF均高于低钙化组(P<0.05),3个组之间性别、年龄、BMI、吸烟史比例、舒张压、肌酐、尿素、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,糖尿病病程、TC、LDL-C、hs-CRP、MIF均是老年T2DM患者颈动脉血管钙化的危险因素[比值比(OR)值分别为3.473、2.077、2.230、2.581、3.171,95%可信区间(CI)分别为1.940~6.216、1.179~3.660、1.074~4.632、1.419~4.692、1.425~7.055,P<0.05]。Pearson相关分析结果显示,老年T2DM患者MIF与糖尿病病程、TC、LDL-C、hs-CRP均呈正相关(r值分别为0.389、0.271、0.282、0.486,P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,MIF判断老年T2DM患者颈动脉血管钙化的曲线下面积(AUC)为0.881。高MIF组的不良血管事件发生率高于低MIF组(χ^(2)=4.261,P=0.039)。Cox比例风险回归分析结果显示,hs-CRP、LDL-C、MIF是影响老年T2DM颈动脉血管钙化患者发生不良血管事件的的独立危险因素[风险比(HR)分别为3.091、3.597、3.311,95%CI分别为1.628~3.862、3.174~4.928、2.497~3.653,P<0.001]。结论MIF水平与老年T2DM患者颈动脉血管钙化密切相关,高水平MIF是老年T2DM颈动脉血管钙化患者发生不良血管事件的独立危险因素。

血清巨噬细胞移动抑制因子、Tau蛋白在重症高血压性脑出血患者中的表达水平及与其临床结局的关系研究

目的 探究血清巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、Tau蛋白在重症高血压性脑出血(HICH)患者中的表达水平,并分析两者水平与重症HICH患者临床结局的关系,为该类患者临床治疗提供参考。方法 选取四川大学华西医院资阳医院在2019年1月-2022年11月收治的120例重症HICH患者作为研究组,同时选取与研究组年龄、性别相匹配的健康体检者50例作为对照组,比较两组患者的MIF、Tau蛋白水平。对研究组患者进行半年以上随访,根据标准重新分为预后不良组和预后良好组,比较两组患者MIF、Tau蛋白水平,并采用ROC曲线和Kaplan-Meier法探究患者预后不良的MIF、Tau蛋白水平临界值及与重症HICH患者临床结局的关系。结果 研究组患者的血清MIF水平和Tau蛋白水平均显著高于对照组受试者(P<0.05);预后不良组患者血清MIF水平和Tau蛋白水平显著高于预后良好组(P<0.05);ROC曲线显示,血清MIF水平和Tau蛋白水平预测患者预后不良的最佳截断点分别为64.43 ng/L,216.25 pg/ml,血清MIF水平预测HICH患者预后不良的曲线下面积、敏感度和特异度分别为0.815(95%CI=0.759~0.849)、81.56%、83.24%,且血清Tau蛋白水平分别为0.847(95%CI=0.764~0.831)、82.26%、79.68%,均处于较高水平;血清MIF水平≥64.43 ng/L时的患者生存曲线明显优于血清MIF水平<64.43 ng/L的生存曲线,血清Tau蛋白水平<216.25 pg/ml时的患者生存曲线也明显优于血清Tau蛋白水平≥216.25 pg/ml时的生存曲线。Log/rank检验显示两者差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 重症HICH患者的血清MIF、Tau蛋白水平较健康人显著升高,且预后不良患者的血清MIF、Tau蛋白水平较预后良好患者更高,血清MIF、Tau蛋白水平与患者临床结局密切相关,可作为预测HICH患者预后情况的有效指标。

巨噬细胞移动抑制因子在肝细胞癌中的研究进展

巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是具有促炎和致癌双向作用的重要细胞因子。MIF异常表达可介导多条信号通路的异常激活进而导致肝细胞癌(HCC)的发生,其机制涉及细胞增殖与转移、调控凋亡和自噬以及新生血管形成等过程。目前,中晚期HCC患者的临床治疗基本以介入治疗和多靶点分子靶向药物治疗为主,但其效果比较局限。因此寻找新的治疗靶点,开发新型抗HCC药物是目前肝癌治疗领域的研究热点。本文就MIF诱导HCC发生及恶性进展的具体作用机制及其作为HCC潜在治疗靶点的研究进展进行综述,以期为HCC的治疗提供参考。

巨噬细胞移动抑制因子与2型糖尿病合并大血管病的关系研究

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)与2型糖尿病(DM)并发大血管病的关系。方法 2型DM患者126例按是否发生大血管病变分为A组(n=65,发生血管病变者)和B组(n=61,未发生血管病变者),同期入选体检正常者60例为作为健康对照组(C组)。采用高分辨超声检测186例入选者的颈动脉内膜中层厚度(IMT),并进行MIF、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、三酰甘油(TG)的实验室检查。结果 A、B 2组的各项监测结果(除HDL-C)均高于C组;A组的MIF、IMT、HbA_(1c)、LDL-C、TG水平均高于B组,HDL-C低于B组,且差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);A组颈动脉轻度狭窄22例(33.85%),中度32例(49.23%),重度11例(16.92%);患者MIF水平与IMT(r=0.977)、FPG(r=0.551)、HbA_(1c)(r=0.909)、LDLC(r=0.779)、TG(r=0.615)呈正相关性(均P<0.01),与HDL-C水平呈负相关(r=-0.516,P<0.01)。结论2型DM患者血浆MIF水平明显升高;发生血管病变的2型DM患者MIF水平与血管病变程度关系密切,且与血糖、血脂相关;2型DM患者进行MIF水平监测对防控大血管病变具有较高价值。

血清脂蛋白相关磷脂酶A2及巨噬细胞移动抑制因子水平与急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗预后的相关性

目的观察血清脂蛋白相关磷脂酶A_(2)(LP-PLA_(2))、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在急性心肌梗死(AMI)患者中的表达,分析二者与经皮冠状动脉介入(PCI)治疗预后的关系。方法前瞻性选取2019年6月至2020年4月于本院接受PCI治疗的88例AMI患者作为研究对象,PCI治疗后均随访12个月,观察并记录AMI患者PCI后12个月不良心血管事件发生情况,收集患者临床资料,比较不同预后患者临床资料及血清LP-PLA_(2)、MIF水平,分析血清LP-PLA_(2)、MIF水平与AMI患者PCI治疗预后的关系。结果PCI治疗后12个月,88例患者中预后不良35例,占39.77%,预后良好53例,占60.23%。预后不良患者入院时血清LP-PLA_(2)、MIF水平均高于预后良好患者,差异有统计学意义(P<0.05);PCI后不同预后AMI患者年龄、性别、病变支数、发病至PCI时间比较差异无统计学意义。ROC分析结果显示,血清LP-PLA_(2)、MIF单独及联合预测AMI患者PCI治疗预后不良风险的AUC分别为0.858、0.839、0.878,均有一定预测价值,且血清LP-PLA_(2)取227.805μg/L,血清MIF取13.320 ng/L时,其灵敏度、特异度较高。结论血清LP-PLA_(2)、MIF高表达与AMI患者PCI治疗后预后不良存在一定联系。

巨噬细胞移动抑制因子、伴有kazal域的富含半胱氨酸的逆转诱导蛋白及循环肿瘤细胞在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、伴有kazal域的富含半胱氨酸的逆转诱导蛋白(RECK)及外周血循环肿瘤细胞(CTC)在骨肉瘤中的表达及临床意义。方法 将132例骨肉瘤患者设为观察组,另选取同期的129例软骨瘤患者设为对照组。对比两组患者MIF、RECK、CTC阳性表达情况;对观察组患者随访2年,分析不同预后骨肉瘤患者MIF、RECK、CTC阳性表达情况;采用Cox多元回归分析对骨肉瘤患者预后影响因素进行分析。结果 观察组患者MIF、CTC阳性表达率均明显高于对照组,RECK阳性表达率明显低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。随访2年,132例骨肉瘤患者中,死亡58例,生存74例。死亡患者MIF、CTC阳性表达率均明显高于生存患者,RECK阳性表达率明显低于生存患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。发生肺部转移、低中分化、MIF阳性、RECK阴性、CTC阳性均为骨肉瘤患者预后死亡的危险因素(P﹤0.05)。结论 MIF、CTC、RECK可用于骨肉瘤患者早期诊断及预后评价中,能作为评估骨肉瘤患者预后的标志物。

功能性重组人巨噬细胞移动抑制因子(hMIF)的制备及鉴定

目的制备具有生物学活性的重组人巨噬细胞移动抑制因子(hMIF),为进一步研究MIF的功能和筛选MIF阻断剂奠定基础。方法构建PET11b-MIF、PET32a-MIF表达载体,建立重组MIF纯化方案,通过体内、体外实验对不同表达方式的重组hMIF互变异构酶活性、促进炎症因子释放,加重脓毒症动物死亡率的作用进行对比研究。结果成功表达了两种重组hMIF,建立并优化了重组MIF的纯化方法,发现PET11b-MIF表达的的MIF经SP Sepharose FF阳离子交换层析和Hitrap 26/60sepbacryl S-300分子筛纯化后具有明显的互变异构酶的活性,能剂量依赖性地刺激RAW264.7细胞释放NO和TNF-α、IL-6,并加重了脓毒症动物的死亡率。而PET32a-MIF表达的N端带有Trx标签的hMIF(Trx-hMIF)无上述作用。结论我们成功制备了具有生物学活性的MIF,为深入研究MIF的功能和筛选MIF阻断剂奠定了基础。

巨噬细胞移动抑制因子与鼻咽癌微血管生成和淋巴结转移的关系

【目的】研究巨噬细胞移动抑制因子(macrophagemigrationinhibitoryfactor,MIF)和血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在鼻咽癌组织中的表达水平及其与肿瘤新生血管的关系,探讨细胞因子在鼻咽癌细胞侵袭转移过程中的作用。【方法】收集1999-2003年期间45例确诊未治的鼻咽原发癌活检组织标本,用LSAB免疫组化法检测鼻咽癌组织中MIF和VEGF表达,计数癌组织中新生血管热区的CD34阳性微血管密度(intratumoralmicrovesseldensity,IMD),并将各检测指标与患者的病理及临床资料相联系。【结果】鼻咽原发癌组织中,癌细胞MIF和VEGF的阳性表达率分别为78%(35/45)和71%(32/45),伴有淋巴结转移的癌组织中MIF和IMD水平均高于无淋巴结转移的癌组织,P =0.029,P=0.026,MIF阳性组的IMD计数为(35.1±13.3)/高倍视野,明显高于MIF阴性病例的(20.9±10.2)/高倍视野,P=0.003。以Schmincke型生长方式分布的癌细胞MIF表达水平(67.4%±35.2%)高于以Regaud型方式分布的癌细胞(32.9%±29.7%),P=0.007。癌细胞MIF与VEGF表达以及IMD计数均显示正相关关系,P<0.05。但癌细胞VEGF的表达与患者性别、年龄、病理组织学分型以及临床分期无统计学显著意义。