巨噬细胞移动抑制因子抑制剂对蛛网膜下腔出血大鼠脑损伤的保护作用

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)抑制剂对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠脑损伤的保护作用。方法将120只12月龄健康雄性大鼠按照随机数字表法分为假手术组、SAH组、小剂量、中剂量和大剂量抑制剂组,每组24只。采用枕大池二次注血法制作大鼠SAH动物模型,小剂量、中剂量和大剂量抑制剂组分别给予10 mg/kg、20 mg/kg和40 mg/kg剂量MIF抑制剂注射大鼠腹腔,测定五组大鼠炎症因子、神经细胞凋亡、脑含水量、血脑屏障通透性和神经功能情况。结果大鼠脑组织白介素-1β、肿瘤坏死因子-α及白介素-6蛋白表达、神经细胞凋亡指数、脑水肿指数、伊文氏蓝含量及神经行为学评分五组间比较,差异均有统计学意义(F=76.406、62.664、64.106、40.211、24.869、60.229、43.664,均P<0.01),与假手术组比较,SAH组白介素-1β、肿瘤坏死因子-α及白介素-6蛋白表达、神经细胞凋亡指数、脑水肿指数和伊文氏蓝含量增高,神经行为学评分下降,差异均有统计学意义(P<0.01),MIF抑制剂腹腔注射可逆转上述作用,且呈剂量-疗效依赖关系(P<0.05)。结论MIF抑制剂对SAH大鼠脑损伤具有明显的保护作用,且呈量效关系。

巨噬细胞移动抑制因子在急性肝衰竭小鼠肝脏炎症中的作用研究

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)在急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)小鼠肝脏炎症中的作用。方法将18只雄性小鼠随机分为正常组、模型组、MIF拮抗剂ISO-1组。采用D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导小鼠ALF模型,检测3组小鼠血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)和总胆红素(total bilirubin,TBIL)水平,HE染色观察肝脏病理形态学改变,Tunel染色观察肝细胞凋亡情况。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠肝脏组织中的MIF、CXC趋化因子受体2(CXC chemokine receptor 2,CXCR2)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平,免疫荧光观察MIF的表达。结果模型组小鼠较正常组小鼠肝组织结构破坏程度明显增加,肝细胞凋亡增多,肝功能受损;ISO-1能够减轻肝组织损害,减少肝细胞凋亡。模型组小鼠肝组织中MIF、CXCR2、TNF-α表达水平明显升高,而ISO-1能够显著降低MIF、CXCR2、TNF-α的表达水平,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论MIF在ALF中的表达显著升高,抑制MIF可以改善肝组织损伤及炎性细胞因子表达,表明MIF在ALF中起重要作用。

巨噬细胞移动抑制因子与代谢综合征相关性的研究进展

代谢综合征(MetS)是一组包括肥胖、高血糖、血脂异常以及高血压等在内的临床代谢紊乱症候群,与糖尿病和心血管疾病风险的增加显著相关,其基本病因及发病机制目前尚未完全阐明。巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是一种促炎性细胞因子和免疫活性物质,广泛表达于机体的多个组织细胞,参与多种疾病的发展。MIF通过影响胰岛素抵抗以及慢性炎症的发展在MetS的发生、发展过程中发挥作用。MIF有望成为降低MetS发生风险的潜在炎症干预靶点,进一步明确MIF对MetS的病理作用,对MetS的预防及治疗有重要意义。

HBV相关慢加急性肝衰竭患者血清巨噬细胞移动抑制因子和游离DNA水平变化及其临床价值

目的:观察乙型肝炎病毒(HBV)相关慢加急性肝衰竭(ACLF)患者血清巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、游离DNA(cf-DNA)水平变化,并分析MIF、cf-DNA在肝衰竭中的作用。方法:选取HBV相关ACLF患者60例(肝衰竭组),体检健康者30例(对照组),收集临床资料,试剂盒检测各组患者血清MIF、cf-DNA水平,Pearson相关或Spearman秩相关分析法分析MIF、cf-DNA与临床炎症指标的相关性。结果:与对照组相比,肝衰竭组患者血清MIF和cf-DNA水平升高(P<0.05)。血清MIF与cf-DNA(r=0.482)、降钙素原(PCT)(r=0.566)、超敏C反应蛋白(r=0.285)呈正相关(P<0.05);cf-DNA与PCT(r=0.526)、超敏C反应蛋白(r=0.336)呈正相关(P<0.05)。结论:HBV相关ACLF患者血清MIF、cf-DNA水平升高,MIF和cf-DNA在肝衰竭炎症过程中发挥重要作用。

巨噬细胞移动抑制因子在脓毒血症所致急性肾损伤早期诊断和预后评估中的意义

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)在脓毒血症所致急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)早期诊断和预后评估中的意义。方法回顾性选取2017年7月─2023年5月海安市人民医院收治的脓毒血症患者为研究对象。通过酶联免疫吸附试验检测患者入住重症监护病房时的血清MIF水平。收集患者的临床、实验室检查和28天死亡资料。比较AKI组和无AKI组的指标,并通过ROC曲线明确MIF鉴别脓毒血症患者是否合并AKI以及28天内是否死亡的能力。结果纳入的121例患者中有73例(60.33%)合并AKI。AKI组患者MIF水平高于非AKI组(t=7.883,P<0.001),28天内死亡组患者MIF水平高于存活组(t=5.092,P<0.001)。多因素二元Logistic回归结果显示MIF水平(OR=3.240,95%CI:1.114~11.549,P=0.023)是脓毒血症患者合并AKI的独立危险因素。MIF鉴别脓毒血症患者是否发生AKI以及28天内死亡的曲线下面积分别为0.85和0.80。结论MIF水平升高是脓毒血症患者合并AKI和短期预后不良的危险因素,值得临床关注。

刺槐素通过核因子κB信号通路抑制脂多糖诱导的巨噬细胞损伤

目的:探讨刺槐素(Acacetin)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠骨髓巨噬细胞(BMDMs)的抗炎作用机制。方法:CCK-8法检测各浓度刺槐素(5μmol/L,10μmol/L,20μmol/L,40μmol/L)对小鼠骨髓巨噬细胞增殖的影响,筛选最佳剂量;分离培养小鼠骨髓巨噬细胞,LPS(50 ng/mL)预处理BMDMs(0 min,10 min,30 min,60 min),加入刺槐素(10μmol/L)孵育0.5 h。蛋白质印迹法检测p65、磷酸化p65(p-p65)、核因子κB抑制蛋白α(IκBα)、磷酸化IκBα(p-IκBα)的表达,激光共聚焦观察核因子κB核转位情况。结果:CCK-8结果显示,5~40μmol/L的刺槐素对小鼠骨髓巨噬细胞增殖无明显影响,结合课题组前期研究结果,选择10μmol/L刺槐素作为后续研究剂量;与空白对照组比较,LPS不同时间刺激组p-p65、p-IκBα的表达水平均显著增加,给予刺槐素治疗后,能显著降低p-核因子κB p65和p-IκBα的表达;刺槐素能抑制LPS介导的核因子κB p65核转位。结论:刺槐素的抗炎作用与抑制核因子κB信号通路有关,刺槐素可作为一种有潜力的候选抗炎药物。

巨噬细胞迁移抑制因子对人胚胎干细胞存活、增殖和分化的影响

背景:巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)是一种具有多效性作用的细胞因子,可以在不同类型干细胞中自分泌并且能调控细胞的增殖、分化和迁移。课题组前期研究证实人胚胎干细胞自分泌MIF,且在培养液中浓度基本固定。然而,MIF是否参与了人胚胎干细胞的存活、增殖和分化尚不清楚。目的:探究MIF对人胚胎干细胞存活、增殖和分化的作用。方法:(1)培养人胚胎干细胞H9,CCK-8法检测并绘制细胞生长曲线,采用酶联免疫吸附法定量检测培养基中MIF水平。(2)为了明确外源性MIF对人胚胎干细胞存活、增殖的影响,分为:对照组,细胞在干细胞培养基中正常培养;外源性MIF组,在干细胞培养基中分别添加30,100,300 ng/m L的MIF;MIF抑制剂ISO-1组,在干细胞培养基中分别添加2,7,21μmol/L的ISO-1;MIF+ISO-1组,在不同浓度ISO-1组中分别添加100 ng/m L MIF,采用CCK-8法检测上述各组细胞活力。(3)为进一步阐明MIF基因对人胚胎干细胞存活、增殖的影响,采用CRISPRCas9技术构建MIF敲除的H9细胞系,观察建系情况。(4)为了明确高浓度MIF对人胚胎干细胞初步分化是否有影响,在培养基中分别添加100 ng/m L MIF和100 ng/m L CXCR4中和抗体,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-q PCR)、免疫细胞荧光、蛋白质印迹法(Western blot)检测干细胞自我更新因子(KLF4、c-MYC、NANOG、OCT4、SOX2)及分化转录因子(FOXA2、OTX2)的表达水平。结果与结论:(1)人胚胎干细胞H9的对数生长期为3-6 d,正常生长的情况下自分泌MIF水平约为20 ng/m L,与细胞量无关;(2)与对照组相比,添加不同质量浓度MIF对人胚胎干细胞的增殖无影响(P>0.05);ISO-1明显抑制人胚胎干细胞的增殖,ISO-1浓度越大,抑制越明显(P<0.05);ISO-1中添加MIF可以减少ISO-1的抑制作用(P<0.05);(3)RT-q PCR检测MIF基因敲除约50%后,人胚胎干细胞生长活力显著降低并且无法建系成功;(4)在培养基中添加100 ng/m L外源性MIF,自我更新转录因子KLF4的m RNA、蛋白及荧光表达水平均下降;分化因子FOXA2的m RNA、蛋白及荧光表达水平均上升;(5)在培养基中添加100 ng/m L CXCR4中和抗体,KLF4的m RNA及蛋白表达水平均上升;FOXA2的m RNA及蛋白表达水平均下降,与MIF组表达趋势相反。综上所述,人胚胎干细胞自分泌的MIF是其存活所必需的;培养基中额外添加MIF并不能促进人胚胎干细胞增殖,但可以使自我更新因子KLF4表达下降,转录因子FOXA2表达上升,为下一步探明MIF对人胚胎干细胞分化的影响及机制提供了线索,MIF-CXCR4轴在其中起到一定的调控作用。

miR-506对急性胰腺炎大鼠巨噬细胞迁移抑制因子及肠屏障功能影响

目的探讨微小RNA-506(miR-506)对急性胰腺炎大鼠(AP)巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)及肠屏障功能的影响。方法将SPF级SD大鼠50只随机均分为对照组、模型组、miR-506组、MIF组、miR-506+MIF组。观察各组胰腺组织病理学变化、观察胰腺组织病理学变化、肠屏障功能[血清淀粉酶、内毒素、血浆D-乳酸、乳果糖/甘露醇排除率(L/M)、细菌移位率]及MIF水平变化。。结果HE染色显示,对照组胰腺组织形态结构正常,无明显的病理改变;模型组、MIF组、miR-506组及miR-506+MIF组均有不同程度胰腺坏死,MIF组病变最为严重;miR-506组病变最轻。miR-506组胰腺病理评分、血清淀粉酶、内毒素、MIF、血浆D-乳酸水平、L/M、细菌移位率及MIF mRNA相对表达量较其他干预组降低,miR-506相对表达量则升高(P<0.05);miR-506+MIF组血清淀粉酶、内毒素、MIF、血浆D-乳酸水平、L/M、细菌移位率及MIF mRNA相对表达量较miR-506组升高,miR-506相对表达量较miR-506组下降(P<0.05)。结论miR-506的高表达减轻AP大鼠病变,改善肠屏障功能,其作用可能与抑制MIF有关。

超声内镜、巨噬细胞抑制因子-1、糖类抗原19-9联合诊断胰腺癌的临床价值分析

目的探究超声内镜、巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)、血清肿瘤标志物糖类抗原19-9(CA19-9)联合诊断胰腺癌的临床价值。方法选取2019年3月至2022年3月在南京医科大学附属苏州市立医院行超声内镜检查的100例高度疑似胰腺癌患者作为观察组,同期来院进行体检的50例健康志愿者作为对照组。采用化学发光法检测CA19-9水平,采用酶联免疫法检测MIC-1水平并进行组间比较。以术后患者的病理检查结果为金标准,比较超声内镜、MIC-1、CA19-9分别及联合应用对胰腺癌的诊断价值。结果2组研究对象的血清CA19-9、MIC-1水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。与健康对照组相比较,观察组患者的血清CA19-9、MIC-1水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。超声内镜、MIC-1、CA19-9三者联合诊断的敏感度(84.21%)均低于三者分别诊断(92.11%、90.79%、90.79%),特异度(91.67%)均高于三者分别诊断(79.17%、83.33%、75.00%)。三者联合诊断的阳性预测值为96.97%,阴性预测值为64.71%。结论在对胰腺肿瘤进行良恶性诊断时,采用超声内镜、MIC-1、CA19-9联合诊断可以有效提高其诊断效能。

巨噬细胞移动抑制因子在银屑病关节炎疾病活动中的作用研究

目的:探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在银屑病关节炎(PsA)中的表达及其与PsA疾病活动度的相关性。方法:纳入40例PsA患者为PsA组,按照DAS28评分≤2.6分为PsA静止组,DAS28评分﹥2.6分为PsA疾病活动组;同时招募年龄、性别匹配的健康体检者20例为健康对照组。采用ELISA法检测研究对象血清MIF、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)水平,比较PsA组与健康对照组、PsA疾病活动组与PsA静止组之间实验室指标的差异。结果:PsA组患者血清MIF水平显著高于健康对照组(P﹤0.05),PsA疾病活动组患者血清MIF水平显著高于PsA静止组(P﹤0.05)。PsA组患者外周血TNF-α、ESR、CRP水平显著高于健康对照组(P﹤0.05),PsA疾病活动组患者外周血TNF-α、ESR、CRP水平均高于PsA静止组(P﹤0.05)。MIF水平分别与TNF-α、ESR、CRP水平呈正相关(r=0.476,P=0.002;r=0.465,P=0.003;r=0.418,P=0.007)。结论:血清MIF在PsA患者疾病活动期高表达,MIF可能参与PsA的发生及疾病进展,并与PsA的疾病活动度呈正相关。因此,抑制MIF有望成为PsA治疗的新靶点。

大豆黄素通过巨噬细胞移动抑制因子抑制肝癌细胞增殖

[目的]探讨大豆黄素(Glycitein)通过巨噬细胞移动抑制因子(migration inhibitory factor,MIF)抑制肝癌细胞增殖的机制。[方方法]采用生物信息学分析大豆黄素作用靶点,并分析该靶点在肝癌组织中表达及其与临床不良表型之间的关系。将肝癌细胞(HepG2和HepB3)分成正常组、Glycitein组(Glycitein处理)和Glycitein+MIF组(转染MIF并用Glycitein处理)。采用不同浓度Glycitein干预,以细胞增殖实验检测细胞活力;细胞克隆实验检测Glycitein对细胞生长能力的影响;细胞周期实验检测Glycitein对细胞周期的影响;细胞凋亡实验检测Glycitein对细胞凋亡的影响;裸鼠移植瘤实验检测Glycitein体内抑制细胞增殖;免疫组化检测增殖细胞抗原Ki67;免疫印迹法检测细胞MIF以及凋亡相关蛋白表达。[结果]MIF是Glycitein作用靶点,在肝癌组织中高表达,且与肝癌临床不良表型有关。Glycitein作用后,能够抑制肝癌细胞增殖和细胞周期进程,并诱导细胞凋亡。裸鼠移植瘤实验显示,Glycitein作用裸鼠后,明显抑制移植瘤体积和质量增长。Glycitein组细胞Ki67相对表达量明显低于正常组(P<0.05)。Glycitein能够呈浓度和时间依赖性地抑制肝癌细胞MIF蛋白表达。与Glycitein+MIF-NC组比较,Glycitein+MIF组细胞增殖、克隆增高,而G0/G1期细胞比例减低,凋亡细胞数量减少(P<0.05)。与Glycitein+MIF-NC组比较,Glycitein+MIF组细胞B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)、细胞周期蛋白依赖性激酶2(cyclin-dependent kinases 2,CDK2)、细胞周期蛋白B1(cyclin B1,CCNB1)和Ki67蛋白表达增高(P<0.05),Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 related X,Bax)蛋白表达减低(P<0.05)。[结论]Glycitein通过靶向调控MIF蛋白表达,抑制肝癌细胞增殖,阻滞细胞周期,促进细胞凋亡。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9通过肝源性巨噬细胞移动抑制因子调控动脉粥样硬化炎症反应的研究

目的利用人细胞株,系统研究PCSK9是否通过肝源性MIF调控单核/巨噬细胞炎症反应,进而为动脉粥样硬化(Atherosclerosis)等炎症性疾病的临床防控提供新的思路和依据。方法利用小干扰RNA(Small interfering RNA,SiRNA)介导的MIF基因转染THLE-3细胞,将实验分为MIF低表达组(Si-MIF-THLE-3)和MIF正常表达组(Con-THLE-3),通过实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)检测肝细胞中PCSK9、MIF mRNA表达。在Si-MIF-THLE-3组和Con-THLE-3组中分别给与PCSK9重组蛋白进行干预,通过Western Blot检测肝细胞中PCSK9、MIF蛋白表达,并用ELISA测定培养液中PCSK9及MIF的含量,并收集上述肝细胞的培养液,-80℃冻存。利用SiRNA介导的MIF基因转染THP-1细胞,将实验分为MIF低表达组(Si-MIF-THP-1)和MIF正常表达组(Con-THP-1),通过Western Blot检测MIF的蛋白表达。将收集的肝细胞培养液分别加入Si-MIF-THP-1和Con-THP-1组共培养48 h,其中PCSK9干预组另设TLR4特异性抑制剂TAK-242(1μM)(P+T)。通过ELISA检测炎症因子表达;Western Blot检测THP-1细胞株中TLR4—NF-κB信号通路的表达。结果①Si-MIF-THLE-3组较Con-THLE-3组的MIF mRNA表达显著降低,而PCSK9的mRNA表达升高(P均<0.05)。②PCSK9干预后肝细胞MIF蛋白的表达以及分泌至培养液中的含量升高,而PCSK9蛋白的表达以及培养液中的含量不变(P均<0.05)。③Si-MIF-THP-1组较Con-THP-1组的MIF蛋白表达显著降低(P均<0.05)。④Si-MIF-THP-1组较Con-THP-1组炎症因子的表达低,PCSK9干预组较正常组和P+T组的炎症因子表达升高;PCSK9干预组较正常组和P+T组的TLR4蛋白表达升高;Si-MIF-THP-1组较Con-THP-1组的IKBα蛋白表达高,PCSK9干预组较正常组和P+T组的IKBα蛋白表达低;PCSK9干预组较正常组和P+T组的P65/P50蛋白表达高(P均<0.05)。结论PCSK9可诱导肝细胞MIF的合成与分泌,肝细胞分泌的MIF可与巨噬细胞表面受体TLR4结合,激活下游NF-κB炎症信号通路,促进TNF-α、白介-6、白介-1β、单核细胞驱化因子-1等炎症因子的分泌,激发炎症效应。

高脂血症胰腺炎患者血清血管紧张素转化酶2与巨噬细胞移动抑制因子水平检测及临床意义

目的探究高脂血症胰腺炎患者血清血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)与巨噬细胞移动抑制因子(migration inhibitory factor,MIF)水平检测及临床意义。方法回顾性分析我院收治的高脂血症急性胰腺炎患者86例的病历资料,根据3个月复查结局分为预后良好组和预后不佳组,分析影响高脂血症胰腺炎预后的相关因素,以受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)评估血清ACE2、MIF水平对高脂血症急性胰腺炎预后的预测价值。结果预后不佳组胰腺炎Balthazar CT评级D级占比、血清MIF、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平均高于预后良好组,ACE2、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平低于预后良好组(P<0.05)。Logistic多因素回归分析结果显示,Balthazar CT评级D级占比及血清MIF、TG、LDL-C表达量升高及ACE2、HDL-C表达量降低均为高脂血症急性胰腺炎预后不佳的危险因素(P<0.05)。ROC分析显示,血清ACE2、MIF水平单一及联合对高脂血症急性胰腺炎预后ROC预测的AUC分别为0.754(95%CI:0.681~0.827)、0.759(95%CI:0.691~0.828)、0.827(95%CI:0.785~0.867)。结论血清MIF表达水平升高与血清ACE2水平降低均与高脂血症急性胰腺炎患者预后相关,且二者预测高脂血症急性胰腺炎预后效能良好。

巨噬细胞移动抑制因子在大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用

目的揭示巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤(EBI)中的作用。方法将120只12月龄的健康雄性Sprague Dawley大鼠(清洁级)按照随机数字表法分为假手术(Sham)组、SAH组和抑制剂组,每组40只。手术操作前0.5 h,抑制剂组大鼠腹腔注射MIF抑制剂(10 mg/kg),SAH组大鼠和Sham组大鼠腹腔注射同等剂量0.9%氯化钠注射液,随后采用枕大池二次注血法制作SAH组和抑制剂组大鼠SAH模型,Sham组大鼠模型两次注入的等量液体则为0.9%氯化钠注射液。术后行脑皮层MIF蛋白、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、神经细胞凋亡、脑含水量、血脑屏障通透性和神经行为学功能测定。结果与Sham组比较,SAH组大鼠MIF蛋白、IL-1β、TNF-α、IL-6、凋亡神经细胞比例、脑含水量指数和伊文氏蓝含量显著升高,神经行为学评分显著下降(P<0.05);与SAH组比较,抑制剂组大鼠IL-1β、TNF-α、IL-6、凋亡神经细胞比例、脑含水量指数和伊文氏蓝含量显著下降,神经行为学评分显著升高(P<0.05),而SAH组和抑制剂组大鼠MIF蛋白水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论MIF可能诱发大鼠SAH后EBI,而抑制MIF作用可能对EBI起到保护作用。

青海地区藏族、汉族毒性弥漫性甲状腺肿与巨噬细胞移动抑制因子多态性

目的分析青海地区藏族、汉族毒性弥漫性甲状腺肿(Graves disease,GD)患者与健康者血清巨噬细胞移动抑制因子基因(Macrophage migration inhibitory factor,MIF)rs755622、rs1007888、rs2096525位点基因多态性,探讨其与青海藏族、汉族GD发病的关联性。方法本研究设GD组(汉族60例,藏族60例)、对照组(汉族60例,藏族60例),应用SNaPshot法测定MIF基因多态性。结果藏族、汉族GD组及对照组均符合Hardy-Weinberg平衡检验,提示样本具有良好群体代表性。藏族GD组、藏族对照组、汉族GD组、汉族对照组四组MIF-rs755622位点基因型(GG、GC、CC)、rs1007888位点基因型(GG、GA、AA)、rs2096525位点基因型(TT、TC、CC)频率的差异均无统计学意义;各位点等位基因(G/C、G/A、T/C)差异均无统计学意义。结论MIF-rs755622位点GC单核苷酸多态性、rs1007888位点GA单核苷酸多态性、rs2096525位点TC单核苷酸多态性均与青海地区藏族、汉族GD发病无关联,该基因不是青海地区藏族、汉族GD发病的易感候选基因。

巨噬细胞移动抑制因子对脓毒血症急性肾损伤和不良预后预测价值的研究

目的分析巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)对脓毒血症合并急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)发生以及不良预后的预测价值。方法前瞻性分析2015年1月至2021年5月间皖南医学院附属弋矶山医院入住ICU的脓毒血症患者,根据入住后是否合并AKI分为AKI组和非AKI组,通过回归分析脓毒血症AKI发生的影响因素,Kaplan-Meier(K-M)生存分析和COX回归分析讨论MIF对脓毒血症AKI不良预后的影响。结果139例患者共检出病原菌71株,革兰阴性菌、革兰阳性菌、真菌分别检出40(56.34%)、27(38.03%)、4(5.63%)株。二元Logistic回归分析显示:合并高血压、序贯器官衰竭评分、急性生理与慢性健康评分、MIF均为脓毒血症合并AKI的独立影响因素,比值比(odds ratio,OR)值分别为4.918、2.620、1.957、2.832,白蛋白(albumin,Alb)为脓毒血症合并AKI的保护因素,OR值为0.802。MIF、胱抑素C、Alb预测AKI的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.744、0.740、0.700。AKI 3期MIF浓度高于AKI 1期(P<0.05)。MIF对AKI不良预后预测AUC为0.704,最佳截断值为6.10μg/L。MIF高值组(MIF≥6.10μg/L)生存率低于MIF低值组(MIF<6.10μg/L)。Cox生存分析显示,MIF每增加1μg/L,死亡风险升高1.522倍。结论血清MIF可能是预测脓毒血症AKI发生、发展和预后的潜在生物标志物。

黄鳍金枪鱼巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的克隆与序列分析

采用同源克隆的方法、利用RACE技术从黄鳍金枪鱼(Thunnus albacares)肝脏中克隆了其MIF(TaMIF)的cDNA序列。TaMIF的cDNA全长706 bp含一个345 bp的开放阅读框,编码一个长115氨基酸的蛋白质。信号肽预测分析表明TaMIF没有信号肽。序列分析与进化分析表明,黄鳍金枪鱼与近海养殖鱼类MIF的氨基酸序列高度相似、进化地位相近,预示着深海鱼类TaMIF与近海养殖鱼类具有相似的生物学功能。研究结果是对深海鱼类MIF基因信息资料的重要补充。

小鼠巨噬细胞移动抑制因子(MIF)原核表达载体pQE31-MIF的构建

目的 :获得小鼠巨噬细胞移动抑制因子(MIF)全长基因克隆 ,并构建重组表达载体pQE3 1 MIF。方法 :用RT PCR技术 ,以特异性寡核苷酸为引物 ,从小鼠脾脏总RNA中扩增MIF基因 ,插入pMD1 8 T载体 ,用限制性核酸内切酶和DNA序列分析鉴定重组克隆。构建并鉴定原核表达载体pQE3 1 MIF。结果 :成功克隆了小鼠MIF基因 ,构建了重组质粒pMD1 8 MIF及重组原核表达质粒。序列分析显示获得的MIF基因cD NA序列与文献报导一致。结论 :成功构建了重组表达质粒pQE3 1 MIF 。

孕激素受体(PR)及巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在子宫内膜增生组织中的表达及临床意义

目的：探讨孕激素受体（PR）和巨噬细胞移动抑制因子（MIF）与子宫内膜增生的关系。方法：2006年5月～2007年11月在新疆医科大学第五附属医院对83例子宫内膜增生症患者的子宫内膜组织进行分类，并应用免疫组化方法，对组织进行PR和MIF蛋白检测。结果：子宫内膜增生症患者的内膜组织中，PR检测总阳性率为65．1％，在单纯型、复合型、不典型增生型组织中的阳性率分别为65．3％、66．7％、62．5％。MIF检测总阳性率为71．1％，在各型组织中的阳性率分别为63．3％、77．8％、93．8％。MIF在子宫内膜不典型增生型组织中阳性率与另两型比较差异有显著性意义（P〈0．05），而PR在3种类型的子宫内膜增生组织中阳性率差异无统计学意义（P〉0．05），且两种因子在组织中的表达无明显相关性。结论：MIF在子宫内膜不典型增生型组织中阳性率较高，推测其与子宫内膜的异常过度增生和癌变有一定关系。

巨噬细胞移动抑制因子抑制剂ISO-1对重症肺炎大鼠炎症反应的影响

目的分析巨噬细胞移动抑制因子(MIF)抑制剂ISO-1对重症肺炎大鼠炎症反应影响。方法选取SPF级Wistar雄性大鼠45只,随机数字表法将大鼠分成3组,正常组、模型组、ISO-1组,每组各15只。除正常组外,其他大鼠制备重症肺炎模型,成功造模后正常组和模型组大鼠经尾部注射100 mL生理盐水,ISO-1组注射溶解ISO-1(7 mg/kg)的5%二甲基亚砜溶液(2 mL/kg)。分别在实验结束后观察各组大鼠肺组织病理情况,并行支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数,检测肺组织内髓过氧化物酶(MPO)活性,检测各组大鼠BALF内炎症标志物CD14、降钙素原、C反应蛋白(CRP)水平,炎性因子白细胞介素(IL)-10、IL-6、IL-1及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,Western blot检测干扰素调节因子(IRF3)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子(NF)-κB p65、IκB-α蛋白表达。结果正常组大鼠肺部结构正常,无组织病理改变;模型组大鼠肺组织表征为广泛病理学异常与形态学受损,表现肺泡水肿、萎缩,肺泡壁厚度增大,嗜中性粒细胞浸润至肺泡腔内;ISO-1组大鼠相对于模型组大鼠其组织病理学受损显著减轻。与正常组相比,模型组大鼠动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、BALF内细胞数量、MPO活性,TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10、MyD88、IRF3蛋白表达水平均升高,CO_(2)含量、动脉血氧分压(PaO_(2))及氧饱和度(SO_(2))均降低;与模型组相比,ISO-1组PaCO_(2)、BALF内细胞数量、MPO活性,TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10、MyD88、IRF3蛋白表达水平均降低,CO_(2)含量、PaO_(2)及SO_(2)均升高(P<0.05)。结论MIF抑制剂ISO-1可显著降低重症肺炎大鼠机体内炎性因子水平,改善大鼠肺组织病理情况,其作用机制可能与降低MyD88、NF-κB p65、IκB-α蛋白表达有关。