巨细胞病毒感染患儿杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性分析

目的探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因多态性与人巨细胞病毒(HCMV)感染是否存在关联。方法采用PCR序列特异性引物(PCR-SSP)方法检测76例巨细胞病毒感染患儿和96例正常对照的KIR基因的多态性。结果患儿组KIR2DS1、KIR2DS2、KIR2DS5基因频率显著高于健康对照组(χ2=9.145,P=0.002;χ2=15.167,P=0.000;χ2=4.611,P=0.032);其余各KIR基因频率与对照组比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。具有3个或3个以上活化性KIR基因的个体在患儿组中占63.16%,在对照组中占32.29%,差异有统计学意义(χ2=16.273,P=0.000)。结论 KIR基因多态性与HCMV感染有关联,活化性KIR基因数目增多可能是HCMV感染后发病的遗传因素之一。

更昔洛韦联合人免疫球蛋白治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎22例疗效观察

目的观察更昔洛韦(GCV)联合人免疫球蛋白(IVIG)治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎的疗效及不良反应。方法将临床诊断为婴儿巨细胞病毒性肝炎的85例患儿随机分成3组。GCV+IVIG组22例:常规保肝治疗基础上,加用GCV和IVIG;GCV组33例:常规保肝治疗基础上,加用GCV;对照组30例:常规保肝治疗;疗程均为28d,观察治疗前后肝功能、肾功能、血常规及肝脏大小等变化。结果 (1)3组患儿总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)及肝脏大小治疗前后差异均有统计学意义(P<0.05);(2)3组患儿治疗后比较:对照组TBIL、DBIL、ALT、AST及GGT均高于GCV+IVIG组,除AST外亦均高于GCV组,差异有统计学意义(P<0.05)。但GCV+IVIG组、GCV组之间差异均无统计学意义(P>0.05),3组之间肝脏大小差异亦均无统计学意义(P>0.05);(3)GCV组患儿中性粒细胞减少发生率(33.3%)明显高于GCV+IVIG组、对照组(9.1%,1.0%)差异有统计学意义(P<0.05),3组血小板减少发生率差异无统计学意义(P>0.05),而3组均未发生血红蛋白(Hb)下降及肌酐(Cr)升高。结论 GCV治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎疗效显著、安全,而联合IVIG不增加疗效。

免疫球蛋白对肾移植术后巨细胞病毒肺炎患者肾功能的影响

目的探讨免疫球蛋白对肾移植术后巨细胞病毒（CMV）肺炎患者肾功能的影响，观察其临床疗效。方法分析我院肾移植术后CMV肺炎患者在综合治疗措施基础上联合免疫球蛋白治疗的临床试验资料，未用免疫球蛋白治疗的患者作为对照组，观察两组治疗前后肾功能变化情况，比较两组临床有效率。结果肾移植术后CMV肺炎患者联合免疫球蛋白治疗临床总有效率91．4％，显著高于对照组（77．1％），免疫球蛋白治疗后血清IgG水平显著增高，尿素、肌酐及24h尿量无显著改变。结论肾移植术后CMV肺炎患者联合免疫球蛋白治疗对患者肾功能无显著影响，能显著提高临床疗效。免疫球蛋白是一种安全的CMV肺炎治疗药物。

更昔洛韦联合人免疫球蛋白对婴儿巨细胞病毒肝炎的疗效观察

目的：观察更昔洛韦联合静注人免疫球蛋白（intrawenous immunoglobulin，IVIG）对婴儿巨细胞病毒肝炎（cytomegalo-virus，CMV）的临床疗效。方法：选取2011年3月～2014年5月在我院住院的确诊为婴儿巨细胞病毒肝炎的患儿58例，随机分为对照组28例：常规保肝、退黄治疗；治疗组30例：在常规治疗基础上给予更昔洛韦联合静注人免疫球蛋白治疗。观察2组肝功能、肝脾大小变化及CMV－IgM转阴率，并观察2组不良反应。结果：治疗4周后，治疗组肝功能为：TBIL（25．15±7．82）μmol／L， DBIL（11．45±3．07）μmol／L，ALT（28．75±11．19）U／L，GGT（24．35±7．51）U／L；对照组肝功能为：TBIL（48．61±9．52）μmol／L， DBIL（36．44±7．83）μmol／L，ALT（45．55±8．34）U／L，GGT（43．05±7．82）U／L，治疗组肝功能各项指标改善情况较对照组明显，差异有统计学意义（P＜0．01）。治疗组肝脏右肋下1．40±9．56cm，脾脏左肋下0．47±0．43cm；对照组肝脏右肋下2．51±0．59cm，脾脏左肋下1．58±0．75cm，治疗组肝脾回缩明显，差异有统计学意义（P＜0．01）。治疗组血CMV－IgM转阴率（86．7％）较对照组（53．5％）高，差异有统计学意义（P＜0．01）。结论：更昔洛韦联合免疫球蛋白治疗婴儿巨细胞病毒肝炎疗效好，不良反应少，值得临床推广。

静注巨细胞病毒人免疫球蛋白(pH4)体外药效学研究

目的实验室确认静注巨细胞病毒人免疫球蛋白(pH4)(human cytomegalovirus immunoglobulin for intravenous injection,CMV-IVIG)抑制巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染的有效性。方法分别通过免疫荧光染色和细胞病变实验测定CMV-IVIG抑制CMV的即早基因1表达和致细胞病变能力,确认CMV-IVIG有效性。结果即早基因1表达量与病变细胞数量随着制品稀释倍数的增加而增加;27倍稀释的CMV-IVIG可抑制90.77%~95.85%的CMV感染力;103倍稀释的CMV-IVIG可抑制>90%的细胞病变。结论 CMV-IVIG中的中和抗体能特异性中和CMV,阻止CMV感染细胞,且具有良好的量效关系。

免疫检查点T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域、人内源性逆转录病毒-H长端重复相关蛋白2在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的分析免疫检查点T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域(VISTA)、人内源性逆转录病毒-H长端重复相关蛋白2(HHLA2)在子宫内膜癌(EC)中的表达及临床意义。方法选取2017年9月至2019年10月唐山市妇幼保健院收治的120例的EC患者作为研究对象,收集其的EC组织和癌旁正常组织。检测EC组织和癌旁正常组织VISTA、HHLA2的表达;采用Spearman分析免疫检查点VISTA、HHLA2的相关性;Kaplan-Meier分析VISTA、HHLA2与预后的关系;Cox回归分析影响EC患者预后的危险因素。结果EC组织中VISTA、HHLA2阳性表达率显著高于正常癌旁组织(P<0.05)。Spearman相关性结果显示EC组织中VISTA与HHLA2表达呈正相关性(r=0.587,P<0.05)。EC组织中VISTA、HHLA2表达与临床病理特征有关(P<0.05)。Kaplan-Meier曲线结果显示VISTA阳性表达患者3年生存率低于阴性表达患者(χ^(2)=11.864,P<0.05),HHLA2阳性表达患者3年生存率低于阴性表达患者(χ^(2)=4.975,P<0.05)。Cox回归分析结果显示VISTA和HHLA2是影响EC患者预后的危险因素(P<0.05)。结论免疫检查点VISTA、HHLA2在EC中高表达,其是影响EC预后的危险因素,二者可能是有价值的预后标志物。

乙型肝炎病毒感染相关肝病患者血清T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3、高尔基体蛋白73变化及其临床意义的研究

目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染相关肝病患者血清T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(TIM-3)、高尔基体蛋白73(GP73)变化及其临床意义。方法:选取2020年9月至2022年10月于河南省郑州市第三人民医院诊治的100例HBV感染相关肝病患者为研究对象,其中47例慢性乙型肝炎(CHB)、35例肝硬化(LC)、18例肝细胞癌(HCC),分别纳入CHB组、LC组、HCC组,另选取本院同期体检的30例健康者纳入对照组。根据病情严重程度不同,CHB组又分为轻度CHB组(16例)、中度CHB组(19例)和重度CHB组(12例),LC组又分为代偿期LC组(15例)和失代偿期LC组(20例),HCC组又分为甲胎蛋白(AFP)阴性HCC组(8例)和AFP阳性HCC组(10例)。比较CHB组、LC组、HCC组和对照组TIM-3、GP73、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白蛋白和总胆红素(TBil)水平;比较CHB亚组、LC亚组和HCC亚组患者TIM-3、GP73水平;分析HBV感染相关肝病患者TIM-3和GP73与ALT、AST、白蛋白及TBil的相关性。结果:四组TIM-3、GP73、ALT、AST、白蛋白和TBil水平比较,差异有统计学意义(P<0.001);CHB组、LC组和HCC组TIM-3、GP73、ALT、AST及TBil水平均高于对照组,白蛋白水平均低于对照组(P<0.05);LC组和HCC组TIM-3、GP73、ALT、AST及TBil水平均高于CHB组,白蛋白水平均低于CHB组(P<0.05);HCC组TIM-3、GP73、ALT、AST及TBil水平均高于LC组,白蛋白水平低于LC组(P<0.05)。轻度CHB组、中度CHB组、重度CHB组TIM-3和GP73水平比较,差异有统计学意义(P<0.001);中度CHB组、重度CHB组TIM-3和GP73水平均高于轻度CHB组(P<0.05);重度CHB组TIM-3和GP73水平均高于中度CHB组(P<0.05)。失代偿期LC组TIM-3、GP73水平均高于代偿期LC组(P<0.05)。AFP阳性HCC组TIM-3、GP73水平均高于AFP阴性HCC组(P<0.05)。CHB组、LC组、HCC组患者TIM-3、GP73与ALT、AST、TBil呈正相关,与白蛋白呈负相关(P<0.05)。结论:HBV感染相关肝病患者血清TIM-3、GP73水平明显升高,CHB、LC、HCC不同疾病发展阶段其表达水平升高程度显著,且与病情发展及肝功能损伤密切相关。

清髓性不含抗胸腺细胞球蛋白方案的非血缘脐血移植后免疫重建与巨细胞病毒感染情况分析

目的探讨清髓性不含抗胸腺细胞球蛋白(ATG)方案的非血缘脐血移植(UCBT)后巨细胞病毒(CMV)感染(血症)的发病情况。方法回顾性分析100例接受清髓性不含ATG方案的UCBT患者移植后CMV血症及CMV病发生情况,同时初步分析UCBT后受者早期淋巴细胞重建情况。结果UCBT后受者外周血CMV拷贝数>10/ml发生率为92.7%,血CMV拷贝数>103/ml发生率为75.3%;中位发生时间为42 d。CMV病发生率为1.03%。CMV转阴的中位时间为94 d。UCBT后淋巴细胞持续稳定上升,中位CD3+CD8+T细胞及CD3+CD4+T细胞分别于移植后2个月及5个月达正常范围。结论清髓性不含ATG方案的UCBT后T细胞免疫重建相对较快,CMV血症发生率高,但CMV病发生率较低。

高效价巨细胞病毒免疫球蛋白的制备及初步应用

应用ELISA法筛选巨细胞病毒（CMV）IgG效价≥1：30000的人血浆，合并后，按低温乙醇法精制出高效价CMV－IgG。经小规模人体应用观察无不良反应，且有71．4％（50／70）的CMV－IgM或CMV-IgA阳性人的血清转阴。

高效价巨细胞病毒人免疫球蛋白原料血浆的筛查

目的分析普通健康供浆员中人巨细胞病毒humancytomegalovirus，HCMV）免疫球蛋白（IgG）抗体效价分布情况，筛查富含高效价HCMVIgG抗体的原料血浆。方法采用HCMVIgG定量检测试剂，检测本公司下属广西地区五个单采血浆站采集的血浆样本的HCMVIgG抗体效价，检测抗体效价〉15PEI-U／ml的血浆样本混合后的HCMVIgG抗体效价，并对血浆中富含HCMV抗体的供浆员血浆进行采集，分析效价分布变化情况。结果健康供浆员28607份血浆样本的HCMVIgG抗体阳性率为85．2％，其中效价分布在1-10、10-15、〉15PEI-U／ml的各占64．5％、8．7％和11．9％；1318名血浆中富含HCMV抗体的供浆员8426份血浆样本HCMVIgG抗体阳性率为98．1％，抗体效价〉15PEI-U／ml占43．8％，约为普通健康人血浆样本的3．7倍，3个月内平均抗体效价可维持在15PEI-U／ml以上的有586人，占44．5％；不同浆站抗体效价〉15PEI-U／ml的血浆样本混和后的平均效价为33．72PEI-U／ml。结论健康供浆员中高效价HCMVIgG抗体的比例较高，部分供浆员HCMVIgG抗体高效价水平可稳定维持3个月，从健康供浆员中采集含高效价HCMVIgG抗体的原料血浆，用于制备巨细胞病毒人免疫球蛋白具有可行性。

更昔洛韦联合大剂量丙种球蛋白治疗巨细胞病毒感染

目的 观察更昔洛韦联合大剂量丙种球蛋白治疗免疫功能低下患者合并重症巨细胞病毒 ( CMV)感染的疗效。方法 5例免疫功能低下合并重症 CMV感染患者 ,予更昔洛韦联合大剂量丙种球蛋白治疗 ,更昔洛韦 10mg kg- 1.d- 1分 2次静滴 ,丙种球蛋白 50 0 mg kg- 1.d- 1,持续 1～ 2周 ;然后更昔洛韦减为 5mg kg- 1.d- 1,再持续4～ 6周 ,丙种球蛋白则逐渐减量 ,每周减 2 .5～ 5g d- 1。结果 5例患者中 1例痊愈 ,3例显效 ,1例进步 ;主要不良反应为白细胞及血小板减少 ,但均为可逆性。结论 用更昔洛韦联合大剂量丙种球蛋白治疗免疫功能低下患者合并重症 CMV感染安全、有效 ,值得推广。

巨细胞病毒UL44、UL32特异性免疫球蛋白M的检测在婴儿巨细胞病毒性肝炎中的意义

为探讨巨细胞病毒(CMV)UL44(P52)、UL32(P150)特异性免疫球蛋白M(抗P52-IgM、抗P150-IgM)与CMV肝炎的临床关系。运用免疫印迹技术(IB)对26例CMV肝炎患儿外周血特异性抗P52-IgM、抗P150-IgM进行检测。结果:26例患儿中抗P52-IgM阳性率为100％,抗P150-IgM阳性率为61.5％;先天感染抗P150-IgM阳性率明显高于围生期感染(P<0.01);围生期抗P150-IgM阳性患儿其白细胞计数、直接胆红素值、γ-谷氨酰转肽酶值、锁骨中线肋下肝肿大值均高于抗P150-IgM阴性患儿(P分别<0.01、0.01、0.01、0.05)。提示抗P52-IgM和抗P150-IgM均阳性与疾病严重性有一定关系,抗P52-IgM阳性在确诊CMV肝炎中有很高的敏感性。

更昔洛韦联合丙种球蛋白治疗加早期干预对新生儿巨细胞病毒感染脑损伤的影响

目的:探讨更昔洛韦联合丙种球蛋白治疗加早期干预对新生儿巨细胞病毒感染(CMVI)脑损伤预后的影响。方法:97例CMVI脑损伤患儿分干预组44例(甲组),未干预组53例(乙组),并以正常足月儿30例(丙组)为对照。甲、乙两组的基本情况无明显差异(P均>0.05)。甲组予更昔洛韦联合丙种球蛋白治疗加早期干预。结果:18个月时身长、体重、头围、智力发育指数(MDI)、心理运动发育指数(PDI)甲组高于乙组(P<0.01),运动落后、听力障碍、语言落后甲组均低于乙组(P<0.01)。结论:更昔洛韦联合丙种球蛋白治疗及早期干预可以改善新生儿CMVI脑损伤的预后。

静注巨细胞病毒人免疫球蛋白原料血浆的筛选及制备

目的筛选获得高效价血浆并制备静注巨细胞病毒人免疫球蛋白(intravenous immunogloblin against cytomegalovirus,CMV-IVIG)。方法分别使用酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法及微量细胞中和法对113份人血浆巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)IgG抗体进行结合效价及中和效价的检测,将两种方法获得的高效价血浆分别制备CMV-IVIG,采用常规微量细胞中和法检测抗CMV中和效价,并与IVIG中和效价进行比较,确定符合要求的免疫球蛋白成品,确立血浆筛选方法。结果对113份血浆进行效价检测,将结合效价≥20 IU/mL以及中和效价≥1∶32的血浆分别收集并制备5%CMV-IVIG,成品批号分别20190401和20190402;20190401批CMV-IVIG成品中和效价为498.28 IU/mL,20190402批CMV-IVIG成品中和效价为2357.56 IU/mL,而5%IVIG中和效价为259.53 IU/mL。结论ELISA法筛选获得的血浆制备的CMV-IVIG中和效价为普通IVIG的1.92倍,不符合特异性免疫球蛋白不低于普通免疫球蛋白4倍的效价判定标准,微量细胞中和法筛选获得的血浆制备CMVIVIG中和效价为普通IVIG的9.08倍,符合效价判定标准,表明微量细胞中和法可用于CMV高中和效价血浆的筛选,为CMV-IVIG的制备提供合格的血浆原料。

正常及巨细胞病毒感染孕妇血清免疫球蛋白含量的变化

采用单向琼脂扩散试验检测了32例正常育龄妇女、121例正常孕妇和65例巨细胞病毒(HCMV)活动性感染孕妇血清免疫球蛋白(IgG,IgM,1gA)的浓度。结果表明,正常孕妇血清免疫球蛋白明显低于正常育龄妇女,而HCMV活动性感染孕妇血清免疫球蛋白较正常孕妇似有升高趋势,但经统计学处理只有IgM有显著性增加(P<0.01),IgG和IgA差异无显著性(P>0.05)。

更昔洛韦联合丙种球蛋白治疗巨细胞病毒性肝炎27例

目的观察更昔洛韦联合丙种球蛋白治疗巨细胞病毒(CMV)性肝炎的疗效。方法将52例CMV肝炎患儿随机分成对照组与治疗组,对照组给一般保肝退黄治疗,治疗组加用更昔洛韦和丙种球蛋白。结果治疗组有效率明显高于对照组(P<0.05)。治疗1月后,治疗组的胆红素、转氨酶均较对照组明显降低,治疗3月与1月比较,胆红素、转氨酶又有明显降低(P<0.01);定期进行血常规、肝肾功能检查,未见明显不良反应。结论更昔洛韦联合丙种球蛋白治疗婴儿CMV肝炎的疗效显著、安全,值得临床推广。

血清人巨细胞病毒免疫球蛋白G与原发性闭角型青光眼的相关性研究

目的 探讨血清人巨细胞病毒(HCMV)免疫球蛋白G(IgG)水平与原发性闭角型青光眼(PACG)的相关性。方法 采用回顾性病例对照研究。收集2019年6月—2020年6月于复旦大学附属眼耳鼻喉科医院确诊为PACG的患者66例作为病例组,同时收集与病例组年龄、性别匹配的正常体检者88例作为对照组。根据视野平均缺损(MD)大小,将PACG患者分为轻度组(MD≤6 dB)、中度组(612 dB)。采用全自动电化学发光法免疫分析仪对血清HCMV IgG抗体含量进行检测分析。结果 PACG组HCMV IgG水平(M=508.00,四分位数:313.40,780.75)显著高于对照组(M=318.80,四分位数:164.33,498.40),差异有统计学意义(P<0.001)。Spearman相关分析显示,PACG组HCMV IgG水平与眼压(r=0.28,P=0.025 3)呈正相关,与平均光敏感度(r=-0.25, P=0.049 3)及MD(r=-0.24, P=0.034 2)呈负相关。轻度PACG组HCMV IgG水平显著低于中度和重度PACG组(P值均<0.05)。Logistic回归分析发现,HCMV IgG水平升高是PACG发病的独立危险因素(P<0.001, OR=1.003, 95%CI为1.002~1.005)。结论 PACG患者血清HCMV IgG水平显著升高,并与眼压及MD呈正相关,提示HCMV IgG水平与PACG疾病进展相关。

更昔洛韦联合大剂量丙种球蛋白治疗婴儿巨细胞病毒肝炎疗效观察

目的观察更昔洛韦联合大剂量丙种球蛋白治疗婴儿巨细胞病毒(CMV)肝炎的疗效。方法将65例婴儿CMV肝炎患儿随机分成对照组30例与治疗组35例,均给予一般保肝利胆治疗,治疗组加用更昔洛韦和大剂量丙种球蛋白治疗。结果治疗组与对照组黄疸消退时间、肝功能恢复和CMVDNA转阴率均有显著差异(P<0.01)。治疗组的治愈率和有效率为51.4%和85.7%,对照组分别为6.7%和36.7%,两组比较差异有显著性(P<0.01)。结论更昔洛韦联合大剂量丙种球蛋白治疗婴儿CMV肝炎疗效显著、安全,值得临床推广应用。

更昔洛韦联合大剂量丙种球蛋白治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎82例疗效观察

目的观察更昔洛韦(GCV)联合大剂量丙种球蛋白对婴儿巨细胞病毒(CMV)肝炎的疗效。方法比较以更昔洛韦联合大剂量丙种球蛋白治疗82例婴儿CMV性肝炎前后肝功能、肝脾大小变化以及CMV检测指标等的转阴率,并观察不良反应。结果肝功各项指标治疗前后差异显著(P<0.05),肝脾较治疗前明显回缩(P<0.05),血CMV-IgM、聚合酶链式反应法测定巨细胞病毒脱氧核糖核酸(PCR-CMV-DNA)转阴率分别为87.8%和75.8%。6例出现白细胞减少,停药后均迅速恢复。结论更昔洛韦联合大剂量丙种球蛋白联合治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎有较好疗效,未见明显不良反应,临床上值得推广。

更昔洛韦联合丙种球蛋白治疗先天性巨细胞病毒感染

目的:观察更昔洛韦联合丙种球蛋白治疗先天性巨细胞病毒(CMV)感染的疗效。方法:将60例CMV感染患儿随机分成两组。治疗组(n=32例)在常规保肝治疗基础上加用更昔洛韦5mg/kg静脉滴注,2次/d,连用14d,维持量5mg/kg,1次/d,连用14d。丙种球蛋白400mg/kg,1次/d,连用5d。对照组(n=28例)予常规保肝治疗。结果:治疗组血清总胆红素、谷丙转氨酶、CMV-DNA转阴率均明显优于对照组。治疗组总有效率为81.3%,无效率为18.7%。对照组总有效率57%,无效率为43%。结论:更昔洛韦联合丙种球蛋白治疗先天性巨细胞病毒感染疗效较好,值得临床推广。