中药干预巩膜重塑:TGF-β/BMP通路在改善近视中的研究进展

通过梳理中药对巩膜重塑的作用机制,探讨中药基于转化生长因子-β/骨形态发生蛋白(TGF-β/BMP)信号通路改善近视的研究进展。收集、整理具有数据支持中药影响巩膜重塑、延缓近视及其干预TGF-β/BMP信号通路的文献资料,概述了近视的流行病学、巩膜重塑在近视发展中的作用,以及TGF-β/BMP信号通路与近视的关系。阐述了中药治疗近视的作用机制和中药干预TGF-β/BMP信号通路在实验和临床研究中的效果。发现部分中药对TGF-β/BMP信号通路具有调控作用,通过影响巩膜重塑的过程减缓近视的进展。中药干预TGF-β/BMP信号通路在改善近视中具有重要前景,通过进一步优化治疗方案,有望为近视患者提供更有效、更安全的治疗选择。

近视巩膜重塑及其干预方法的研究进展

近视是最常见的屈光不正。巩膜细胞外基质成分变化可引起巩膜重塑,巩膜重塑影响巩膜的生物力学特性,任何生物力学的改变均可导致屈光不正。近视的发病率以流行病的速度增长,已成为一个全球性的公共卫生问题。巩膜重塑是一个动态、复杂的过程,视黄酸、基质金属蛋白酶、缺氧诱导因子-1α等因子和信号通路被证实参与并调控巩膜重塑。本文对目前影响近视巩膜重塑的相关因子、信号转导通路及现有干预方法和靶点进行综述,为近视防控与治疗提供新思路。

形觉剥夺性近视豚鼠巩膜TGF-β_2表达与巩膜重塑

目的观察形觉剥夺性近视(FDM)形成中巩膜转化生长因子-β2(TGF-β2)表达的变化,探讨FDM的发病机制。方法出生3天豚鼠以半透明眼罩遮盖右眼2个月建立FDM模型,左眼作为对照,检测屈光度,A超测量眼轴。逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测巩膜TGF-β2mRNA的表达。结果FDM眼与对照眼比较眼轴增长,近视屈光度增加,巩膜TGF-β2mRNA的表达显著下调。结论TGF-β2影响细胞外基质及巩膜重塑,调控FDM形成。

激活蛋白1(AP-1)在豚鼠进展性近视巩膜重塑中与Ⅰ型胶原的表达关系研究

目的研究近视眼巩膜重塑中激活蛋白-1(activator protein 1,AP-1)的动态表达变化以及与Ⅰ型胶原表达之间的关系。方法选取出生1周左右的三色豚鼠75只,随机抽取50只遮盖左眼建立形觉剥夺近视组(FDM组,50眼),其右眼作为自身对照组(50眼),其余25只豚鼠双眼均未做任何处理作为空白对照组(50眼),分别测量并记录空白对照组和FDM组豚鼠在遮盖前(0周)及遮盖后2周、4周、6周及遮盖4周去遮盖1周(4/-1周)时的双眼屈光度及眼轴长度。于上述5时间点分别处死豚鼠并制备巩膜组织切片,采用免疫组织化学染色法及逆转录PCR(RT-PCR)技术检测各组豚鼠巩膜中遮盖不同时间点AP-1和Ⅰ型胶原蛋白及mRNA的表达量并分析二者之间的关系。结果遮盖前空白对照组、自身对照组、FDM组的豚鼠屈光度均为远视,差异无统计学意义(P> 0. 05),FDM组由遮盖前(0周)时的远视眼(2. 09±0. 31) D到遮盖2周、4周、6周及4/-1周后逐渐变成近视眼[(-1. 23±0. 68) D、(-4. 17±0. 58) D、(-7. 07±0. 55) D、(-2. 67±0. 59) D],眼轴长度由遮盖0周(5. 93±0. 38) mm到遮盖2周、4周、6周及4/-1周后逐渐增加[(6. 62±0. 37) mm、(7. 30±0. 35) mm、(7. 99±0. 31) mm、(6. 97±0. 32) mm],与空白对照组、自身对照组比较,遮盖后各个时间点FDM组豚鼠近视屈光度明显升高,眼轴测量值明显增加,差异均有统计学意义(均为P <0. 05)。各组巩膜组织均有AP-1和Ⅰ型胶原蛋白与mRNA表达,遮盖前空白对照组、自身对照组与FDM组豚鼠巩膜组织中AP-1和Ⅰ型胶原蛋白及mRNA表达量的差异均无统计学意义(均为P> 0. 05),随着遮盖时间的延长,FDM组中AP-1和Ⅰ型胶原蛋白表达量均逐渐减弱(均为P <0. 05),AP-1和Ⅰ型胶原的mRNA表达也相应逐渐下调(均为P <0. 05),两者具有高度正相关性。结论在近视巩膜重塑过程中,AP-1可能作为转化生长因子-β1的下游信号转录因子参与调控Ⅰ型胶原的合成与降解。

补肾健脾中药对兔后巩膜加固术后巩膜重塑影响的实验研究

目的:探讨后巩膜加固术后配合补肾健脾中药防治高度近视的机理。方法:新西兰家兔随机分为空白对照组、单纯手术组、手术配合中药1组、手术配合中药2组。分别行后巩膜加固手术,手术配合中药1组、2组术后分别灌食近视Ⅰ号方、近视Ⅱ号方,术后6周、12周分别取标本,行大体标本、光镜动态观察。结果:发现术后早期表现为强烈的炎症反应,主要为炎性细胞和成纤维细胞浸润,随后出现异物巨噬细胞,并向植入片内浸润,植入片成纤维细胞及胶原纤维组织增多,植入的巩膜也开始了修复过程。至术后12周,大量胶原纤维形成,充满间隙,使植入片与巩膜融合为一,形成"新巩膜",手术加中药组的术后炎症反应明显轻微,而单纯手术组炎症反应明显强烈。结论:后巩膜加固术阻止局部眼球后扩张,并用补肾健脾中药促使局部后巩膜再建新的血管以改善巩膜脉络膜营养供应,在中药协同下起到良性组织刺激作用,改善全身状态的同时改善后极部微循环,防止组织变性萎缩。

电针、EGF及EGFR对形觉剥夺型近视大鼠巩膜重塑的影响

目的:观察电针、EGF和EGFR对近视巩膜重塑的调控作用。方法:建立形觉剥夺型近视大鼠模型,对大鼠进行针刺、EGF、EGFR干预,观察眼轴长度、大鼠血清及巩膜组织中TGF-β2、MMP2及CollagenⅠ表达的变化,以及针刺对大鼠成纤维细胞增殖的影响。结果:造模后,与空白对照组比较,近视模型组大鼠眼轴(AL)值明显升高(P<0.05),表明近视大鼠模型成功建立。与近视模型组比较,近视电针组、球后注射EGF组、球后注射EGFR组大鼠AL值均明显降低(P<0.05);与近视模型组比较,近视电针组、球后注射EGF组、球后注射EGFR组大鼠血清TGF-β2水平均明显升高(P<0.05),大鼠巩膜组织中MMP2 mRNA相对表达量均明显降低(P<0.05),CollagenⅠmRNA相对表达量均明显升高(P<0.05);与10%空白血清刺激组比较,20%针刺眼周穴位大鼠血清刺激组大鼠巩膜成纤维细胞增殖率明显升高(P<0.05);与10%空白血清刺激组比较,10%针刺眼周穴位大鼠血清刺激组、20%针刺眼周穴位大鼠血清刺激组大鼠巩膜成纤维细胞的G1期细胞百分比明显降低(P<0.05),S期细胞百分比明显升高(P<0.05)。结论:电针、球后注射EGF、球后注射EGFR治疗形觉剥夺型近视大鼠,均能拮抗巩膜重塑,抑制近视的发展。

近视性巩膜重塑相关因子研究进展

近视患病率近年来逐年上升,已成为影响青少年视力健康的主要问题。研究表明,眼球后极部巩膜重塑是近视发展和眼轴进行性延长过程的关键事件。其中,基质金属蛋白酶、生长因子、视黄酸等相关因子在近视性巩膜重塑过程中发挥了重要作用。本文就影响近视巩膜基质重塑的相关因子及其在近视发展过程中的作用进行综述,为近视防控与治疗提供新的思路。

形觉剥夺性近视中巩膜重塑机制的研究

近视是全球发病率最高的屈光不正,发病机制至今不明。形觉剥夺性近视(FDM)动物模型的建立为近视的病因学研究开辟了新局面。形觉剥夺主要通过“局部视网膜机制”来调控邻近巩膜的生长。外界刺激作用于视网膜,启动视网膜-视网膜色素上皮层-脉络膜信号转导系统,把局部视网膜信号转化为调控巩膜重塑的信号,诱导细胞外基质异常表达,巩膜胶原纤维改变等,引起巩膜重塑。就FDM中不同种属动物间巩膜重塑发生的形态学变化及相关因素等做一综述。

缺氧对巩膜成纤维细胞内质网应激反应的激活作用及其对巩膜重塑的影响

目的探讨缺氧对巩膜成纤维细胞(HFSF)内质网应激反应的激活作用及其对巩膜重塑的影响。方法取HFSF随机分为缺氧0 h组、缺氧12 h组、缺氧48 h组。缺氧0 h组细胞正常培养,缺氧12 h组及48 h组细胞分别在含氧体积分数2%的三气培养箱中缺氧处理12 h及48 h。采用Western blot检测肌醇需求酶l(IRE1α)、P-IRE1α、COL1A1、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、BAX及BCL-2蛋白表达情况,免疫荧光染色检测HFSF中α-SMA蛋白含量,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,CCK-8检测细胞增殖情况。结果Western blot检测结果显示:与缺氧0 h组相比,缺氧12 h组IRE1α、α-SMA蛋白表达均升高,COL1A1蛋白表达降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05),其余蛋白表达变化不明显,差异均无统计学意义(均为P>0.05);与缺氧0 h组相比,缺氧48 h组IRE1α、P-IRE1α、MMP-2、α-SMA、BAX蛋白表达均升高,COL1A1、BCL-2蛋白表达均降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与缺氧12 h组相比,缺氧48 h组COL1A1、BCL-2蛋白表达降低,BAX蛋白表达升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05),其余蛋白表达变化不明显,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。免疫荧光染色结果显示:缺氧12 h组及缺氧48 h组α-SMA蛋白荧光强度均较缺氧0 h组增高,且缺氧48 h组较缺氧12 h组α-SMA蛋白荧光强度升高更明显。流式细胞仪检测结果显示:缺氧0 h组、缺氧12 h组、缺氧48 h组细胞凋亡率分别为(0.617±0.032)%、(2.187±0.212)%、(4.130±0.395)%;缺氧12 h组及缺氧48 h组细胞凋亡率均高于缺氧0 h组,差异均有统计学意义(均为P<0.05),且缺氧48 h组细胞凋亡率高于缺氧12 h组,差异有统计学意义(P<0.05)。CCK-8检测结果显示:缺氧12 h组及缺氧48 h组D 450均低于缺氧0 h组,差异均有统计学意义(均为P<0.05);缺氧48 h组与缺氧12 h组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论缺氧激活HFSF内质网应激反应,并且可能通过调节胶原代谢、促进细胞转分化及凋亡来参与巩膜重塑。

血管内皮生长因子-A_(165)对形觉剥夺性近视豚鼠巩膜重塑的影响

目的:探讨玻璃体腔内注射血管内皮生长因子-A_(165)(VEGF-A_(165))对形觉剥夺性近视(FDM)豚鼠巩膜重塑的影响。方法:健康3周龄三色豚鼠120只随机分为6组,每组20只,其中空白组不做任何干预,FDM组仅建立FDM模型,PBS组建立FDM模型前玻璃体腔内注射PBS缓冲液2.5μL,1ng组、5ng组、10ng组建立FDM模型前玻璃体腔内分别注射VEGF-A_(165)1、5、10ng。用半透明气球遮盖豚鼠右眼14d建立FDM模型,造模前后测量豚鼠右眼屈光度和眼轴长度,造模14d后采用高效液相色谱法检测视网膜中多巴胺(DA)含量,用RT-PCR、Western blot法检测巩膜中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)、转化生长因子(TGF)-β1、TGF-β2、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的mRNA和蛋白表达情况。结果:造模前,各组豚鼠右眼屈光度和眼轴长度均无显著差异(P>0.05)。造模14d后,与空白组相比,FDM组豚鼠右眼近视度数升高,眼轴增长,视网膜中DA含量减少,巩膜中MMP-2、TGF-β2、α-SMA表达量均增加,TIMP-2、TGF-β1表达量均减少(P<0.01);与FDM组相比,1ng组、5ng组、10ng组豚鼠右眼近视度数均降低,眼轴增长趋势均减缓,视网膜中DA含量均增加,巩膜中MMP-2、TGF-β2、α-SMA表达量均减少,TIMP-2、TGF-β1表达量均增加(P<0.01),且随着玻璃体腔注射VEGF-A_(165)浓度的升高,豚鼠右眼近视度数逐渐升高,眼轴逐渐延长,视网膜中DA含量逐渐减少,巩膜中MMP-2、TGF-β2、α-SMA表达量均逐渐增加,TIMP-2、TGF-β1表达量均逐渐减少。结论:玻璃体腔内注射VEGF-A_(165)可以增加FDM豚鼠视网膜中DA含量,影响巩膜中MMP-2、TIMP-2、TGF-β1、TGF-β2、α-SMA的表达,抑制巩膜重塑,其中1ng VEGF-A_(165)效果最明显。

巩膜重塑和巩膜干预在眼部疾病中的研究进展

巩膜是维持眼球结构和功能的重要组织,其特有的生物力学特性能影响眼部疾病的发生和发展。巩膜生物力学特性主要由巩膜细胞外基质(ECM)决定。巩膜ECM包含不同类型胶原纤维、蛋白聚糖及其他物质。在眼部疾病中,巩膜ECM成分的含量或排布会发生变化,巩膜生物力学也相应改变,这一系列的过程可称为巩膜重塑(scleral remodeling)。近年来研究表明,在许多眼部疾病中,巩膜重塑是一个复杂且动态的过程,而许多关键信号分子及通路已被证实参与并调控这一过程。本文就目前影响眼部疾病中巩膜重塑的关键信号分子及通路进行综述,并探究巩膜干预在治疗眼部疾病中的可能性。

转录活性蛋白1在实验性近视眼豚鼠巩膜重塑中对Ⅰ型胶原表达的调控作用

目的研究近视巩膜重塑中转录活性蛋白1(specificity protein 1,Sp1)作为转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)下游信号转录因子的表达情况和调节I型胶原(CollagenⅠ)表达的作用。方法出生7 d的有色豚鼠75只,随机选取50只左眼使用6号无色半透明乳胶气球作为头套诱导形觉剥夺性近视(form deprivation myopia,FDM)动物模型为FDM组,右眼作为自身对照组,另外25只不作处理为正常组。记录各组豚鼠屈光度及眼轴长度变化。Western blot和RT-PCR检测正常组和FDM组豚鼠遮盖后0周(遮盖前)、2周、4周、6周及遮盖4周去遮盖1周(4/-1周)时巩膜中Sp1和CollagenⅠ蛋白和mRNA的表达变化,并分析两者的关系。结果 FDM组豚鼠眼随着遮盖时间延长,由遮盖前远视状态逐渐变为近视状态,眼轴长度也逐渐增长。与正常组相比,FDM组巩膜内Sp1和CollagenⅠ的蛋白和mRNA表达均下调,且随遮盖时间的延长,其表达不断减弱。正常组及FDM组遮盖后0周、2周、4周、4/-1周、6周,Sp1蛋白相对表达量分别为1.864±0.014、1.856±0.016、1.215±0.016、0.752±0.013、0.945±0.017、0.518±0.012;CollagenⅠ蛋白相对表达量分别为2.922±0.005、2.836±0.001、2.336±0.002、1.500±0.003、1.754±0.006、1.082±0.001;Sp1 mRNA:0.599±0.025、0.557±0.024、0.510±0.013、0.349±0.013、0.457±0.009、0.168±0.012;CollagenⅠmRNA:1.071±0.014、1.010±0.021、0.947±0.006、0.626±0.010、0.770±0.020、0.331±0.004。遮盖2周后各时间点与正常组相比,Sp1和CollagenⅠ蛋白和mRNA表达差异均有统计学意义(均为P<0.05)。Sp1与CollagenⅠ的蛋白和mRNA表达均呈明显正相关(均为r=1.00,P<0.05)。结论 Sp1作为TGF-β1的下游信号转录因子可能参与了近视巩膜重塑中CollagenⅠ的调控,提示Sp1信号转录因子可能通过TGF-β1-Sp1-CollagenⅠ信号通路在近视巩膜重塑中发挥重要作用。

近视巩膜组织重塑与相关基因研究进展

近视严重威胁着儿童的视力健康,高度近视可以导致多种并发症,甚至视力完全丧失。近年来随着近视发病率的持续增加,人们对近视认知水平的持续提升,儿童近视问题受到了广泛关注。目前近视发生和发展的具体机制尚不清楚,人们普遍认为巩膜是近视发生的效应器。随着近视不断发展,眼轴逐渐拉长,眼球的结构和功能随之发生改变,其中,眼轴过度延长导致巩膜重塑,后极部巩膜加速变薄,巩膜的组织结构和生物力学特性发生了重要改变,而相关基因表达的调控则是视觉信号引起巩膜重塑的关键。大量研究者借助于近视动物模型和基因测序技术发现,巩膜细胞外基质重塑与近视的发生和发展密切相关。文章就目前巩膜在近视发生发展中组织结构及相关基因的变化进行综述,为深入探究近视的巩膜重塑机制和寻找新的近视治疗靶点提供思路。

内质网应激在巩膜重塑中的研究现状及进展

近视的发生发展与巩膜重塑密切相关。因此,为了有效防治近视,阐明巩膜重塑的发生机制至关重要。近年来,我国学者发现内质网应激可以通过未折叠蛋白反应中的肌醇需求蛋白-1/X盒结合蛋白-1通路调节凋亡蛋白的表达,从而参与调节缺氧状态下巩膜成纤维细胞的状态调节巩膜重塑的发生发展。与此同时,部分研究发现,通过药物及遗传学方法同时敲除内质网应激中的蛋白激酶RNA样内质网激酶和转录激活因子6,可以有效抑制眼轴的增长。这证明了内质网应激在巩膜重塑的发生发展过程中起到了重要作用。但对于内质网应激与巩膜重塑的综合分析国内外尚无报道。深入分析内质网与巩膜重塑的关联,对后续巩膜重塑机制的分析研究具有重要意义。

小鸡形觉剥夺性近视眼后极部巩膜MMP-2与TIMP-2 mRNA表达的动态变化

目的 探讨小鸡形觉剥夺性近视眼 (form deprivationmyopia,FDM )后极部巩膜基质金属蛋白酶 2 (matrixmetalloproteinase 2 ,MMP 2 )及其特异性组织抑制剂 (tissuein hibitorofmatrixmetalloproteinase 2 ,TIMP 2 )mRNA表达的时间动态性变化。方法 5 0只 1d龄来亨雏鸡以半透明眼罩分别遮盖右眼 4、7、14、2 1、30d制备FDM动物模型 ,每组10只 ,未遮盖眼为自身对照眼 ,并随机选取同数目同龄小鸡作为正常对照眼。实验前及预定实验时间进行视网膜检影验光和眼轴长度测量。摘除眼球 ,提取后极部巩膜总RNA ,采用一步法逆转录 聚合酶链反应检测每组小鸡后极部巩膜MMP 2、TIMP 2mRNA表达水平。结果 与正常组、自身对照组相比 ,FDM后极部巩膜MMP 2mRNA显著增高 ,TIMP 2mRNA表达明显降低 ,组间差异非常显著 (P <0 .0 1)。随遮盖时间延长 ,MMP 2mRNA表达逐渐上调 ,7～ 2 1d达最高峰 ,以后轻度下降 ,但仍维持于一较高水平 ,不同遮盖时间组间差异显著 (P <0 .0 1) ,而TIMP 2mRNA表达与之相反。自身对照组MMP 2mRNA表达较同龄正常对照组有轻度上调趋势 ,TIMP 2有下调趋势 ,但组间均无统计学差异 (P >0 0 5 )。结论 MMP 2 /TIMP

外源性视黄酸对鸡后巩膜基质MMP-2/TIMP-2表达作用的动态观察

目的探讨外源性视黄酸(RA)对小鸡后极部巩膜基质MMP-2表达的作用。方法新孵化来亨鸡90只随机分为三组,实验组右眼球后注射RA,隔日1次;左眼为自身对照;阴性对照组右眼球后注射生理盐水;正常对照组不做任何处理。于4、8、14 d时各组取10只测量眼轴和屈光度后摘取眼球,采用一步法逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR法)检测每组小鸡后极部巩膜MMP-2与TIMP-2 mRNA转录水平。结果实验组眼轴明显延长,屈光度增加,后极部巩膜MMP-2 mRNA转录明显增高,与正常组与阴性对照组比较,差异有显著性统计学意义(P<0.01)。注射后随时间延长眼轴及屈光度逐渐增加,组内不同时间差异有显著性统计学意义(P<0.01),MMP-2 mRNA转录上调,组内不同时间差异无显著性统计学意义(P>0.05)。TIMP-2 mRNA转录与之相反。自身对照组眼轴及屈光度均有增加,MMP-2 mRNA转录较同龄正常对照组有轻度上调,TIMP-2有下调,与正常组与阴性对照组比较,差异有显著性统计学意义(P<0.01)。结论外源性RA能够调节巩膜MMP-2/TIMP-2的转录,并可能通过这一途径促进眼轴及屈光度的增加。

豚鼠形觉剥夺早期后极部巩膜基质金属蛋白酶2及其抑制剂动态表达

目的探讨豚鼠形觉剥夺性近视(form-deprivation myopia,FDM)早期后极部巩膜基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及基质金属蛋白酶抑制剂2(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2,TIMP-2)mRNA的表达。方法4周龄三色豚鼠50只,随机分成实验组和正常对照组各25只,实验组又随机分为5组,单眼形觉剥夺(monocular deprivation,MD)右眼1、4、7、14、21 d制备FDM动物模型,未遮盖眼为自身对照组。各组豚鼠进行检影验光和A超测量眼轴长度。提取后极部巩膜总RNA,二步法逆转录聚合酶链反应检测各组后极部巩膜MMP-2及TIMP-2 mRNA的表达水平。结果除1 d外,各组MD后极部巩膜MMP-2 mRNA的表达与正常对照组、自身对照组差异均有统计学意义(P<0.05),MD组间差异也有统计学意义(P<0.01);而TIMP-2 mRNA的表达则逐渐下降。各自身对照组MMP-2、TIMP-2 mRNA的表达与MD组变化趋势大致相同。结论MMP-2/TIMP-2之间动态平衡失调可能是启动豚鼠FDM巩膜细胞外基质早期主动重塑的重要因素。

形觉剥夺对小鸡后极部巩膜MMP-2基因表达的影响

目的:研究形觉剥夺对小鸡后极部巩膜MMP-2基因表达影响的动态性变化,以揭示FDM巩膜重塑的发生机制。方法:1d龄来亨雏鸡进行单眼遮盖以制备形觉剥夺性近视眼(FDM)动物模型,按遮盖时间不同分为FDM4,7,14,21,30d5组,对侧眼作为自身对照组。随机选取同龄、非遮盖小鸡作为正常对照组,每组10只。采用明胶酶谱法、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)一步法、免疫组化法分别检测各组小鸡后极部巩膜明胶酶活性、mRNA及蛋白质表达。结果:FDM组后极部巩膜MMP-2酶活性与mR-NA水平显著增高,与相应自身对照组、正常对照组比较差别均有统计学意义(P<0.01);随遮盖时间延长后极部巩膜MMP-2酶活性、mRNA水平逐渐增高,尤其在被剥夺4～14d最明显,21d达高峰,其后稍下降,但仍维持于较高水平。FDM组组间差别有统计学意义(P<0.01)。上述改变与免疫组化结果一致。结论:形觉剥夺可明显促进小鸡后极部巩膜MMP-2酶活性表达,其中基因表达转录调节参与FDM后极部巩膜MMP-2酶活性调控。

外源性视黄酸对小鸡后极部巩膜MMP-2及TIMP-2转录的影响

目的探讨外源性视黄酸(retinoic Acid,RA)对小鸡后极部巩膜基质金属蛋白酶2(matrix metallo-proteinase-2,MMP-2)及其特异性组织抑制剂(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2,TIMP-2)mRNA转录水平的影响。方法取1d龄来亨雏鸡,实验组右眼球后注射RA 1次,对侧眼为自身对照组,阴性对照组右眼球后注射生理盐水;正常对照组不做任何处理。分别于注射后12h,24h,48h,72h摘取眼球,采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR法)检测每组小鸡后极部巩膜MMP-2与TIMP-2 mRNA转录水平。结果与正常组、阴性对照组相比,实验组后极部巩膜MMP-2 mRNA转录显著增高,TIMP-2 mRNA转录降低,组间差异有显著性(P<0.01)。注射后随时间延长MMP-2 mRNA转录逐渐上调,48h达最高峰,至72h有降低。不同时间组内差异显著(P<0.01),而TIMP-2 mRNA转录与之相反。自身对照组MMP-2 mRNA转录较同龄正常对照组有轻度上调,TIMP-2有下调,组间差异有显著性(P<0.01)。结论外源性RA可以调节小鸡巩膜MMP-2/TIMP-2转录的平衡,并可能由此启动巩膜细胞外基质的主动重塑。

实验性近视动物模型及相关机制研究进展

近视,作为全球性的公共卫生问题,发病率逐年攀升,对人类视力健康构成严重威胁。近视的发病机制尚未完全明确,但医学界普遍认为其与眼轴延长、屈光介质折射率增加及遗传因素密切相关。为了深入研究近视的发病机制,实验性近视动物模型的建立成为科研工作者的重要研究方向。在构建实验性近视动物模型时,实验动物的选择至关重要。目前,常用的实验动物包括小鸡、树鼩、猴、小鼠和豚鼠等。这些动物各有优缺点,豚鼠因出生时伴有远视、瞳孔较大、体型适中、性格温顺等特点,成为研究近视的理想动物模型。在造模方法上,形觉剥夺性近视模型是常用的模型之一。该方法通过人为干预实验动物的视觉环境,使视网膜长期处于模糊的物象刺激下,从而诱导近视的发生。常用的造模方法包括眼睑缝合法和遮盖法,遮盖法因操作简便、无创面、不影响角膜曲率而更受科研工作者青睐。形觉剥夺性近视模型的原理在于使视网膜无法接收到清晰的图像,导致眼轴增长,进而发生近视。通过构建该模型,科研工作者可以深入研究近视的发病机制,为近视的预防和治疗提供科学依据。同时,该模型也为基因编辑等先进技术的应用提供了重要平台,有助于揭示近视发病的遗传基础。总之,实验性近视动物模型的建立对于深入研究近视的发病机制具有重要意义。通过合理选择实验动物和造模方法,可以建立更加稳定、可靠的近视模型,为近视的研究和防控提供有力支持。