NUDT15基因多态性与巯嘌呤类药物所致白细胞减少关系的Meta分析

目的 Meta分析探讨NUDT15 c.415C>T位点单核苷酸多态性(SNP)与巯嘌呤类药物所致患者白细胞减少的相关性。方法检索Pubmed、EMbase、中国知网、万方数据库等数据库,同时利用计算机检索、文献追溯等途径收集国内外公开发表的关于NUDT15与巯嘌呤类药物所致白细胞减少的相关性研究文献。检索的文献为截止到2018年2月28日已发表的所有文献。采用NOS标准评价纳入各个原始文献的质量。采用OR值和95%置信区间(CI)来评价NUDT15 c.415C> T和白细胞减少之间的关系。结果纳入7篇研究,共有1 198个接受巯嘌呤类药物治疗的患者。Meta分析结果如下:显性遗传模型(CT+TT vs CC,OR=9.29,95%CI:6.43～13.44,P=0.0001),纯合子模型(TT vs CC,OR=37.32,95%CI:14.199～98.10,P=0.0009),杂合子模型(CT vs CC,OR=7.42,95%CI:5.05～10.88,P=0.0005),隐性遗传模型(TT vs CT,OR=8.79,95%CI:3.497～22.12)。按所有纳入研究的对象Meta分析结果显示,携带T等位基因的NUDT15 c.415C> T与巯嘌呤所导致的白细胞减少的发生具有强相关性(P<0.05)。结论对于巯嘌呤来说,在亚洲人口中,NUDT15 c.415C> T可能是一个高度可信的药物基因预测者。由于该研究纳入的文献数量较少,相关结果需要更多研究予以验证。

巯基嘌呤甲基转移酶在嘌呤类药物代谢中的作用及其多态性的研究进展

对巯基嘌呤甲基转移酶在巯嘌呤类药物体内代谢过程中的作用、其活性水平与药物活性物质在体内的浓度与药效、药物的毒副作用的关系、酶活性多态性种族差异及基因遗传多态性关系进行综述。为指导临床合理用药,避免药物不良反应及个体化用药提供参考。

巯嘌呤甲基转移酶遗传多态性的研究进展

临床上巯嘌呤类药物应用广泛,但此类药物的血液毒性、肝脏毒性、胰腺炎等不良反应的发生率较高。研究发现,巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)的遗传多态性与巯嘌呤类药物不良反应的发生密切相关。在使用巯嘌呤类药物之前对患者进行酶活性测定及基因型分析,可为指导临床个体化、安全用药提供依据。

巯嘌呤甲基转移酶基因多态性位点与酶活性的关系

目的研究巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)基因型与酶活性的关系,为根据不同基因型、酶活性对巯嘌呤类药物的反应而改进治疗方案提供依据。方法应用以PCR为基础的限制性内切酶消化、变性高效液相色谱分析和SNaPshot定点的序列分析等方法,并结合DNA直接测序,对250例健康献血员、100例脐血标本和280例急性白血病患者,检测TPMT基因第5外显子G238C、第7外显子G460A和第10外显子A719G的3个多态性位点。应用高效液相色谱分析技术,测定3组人群的红细胞内TPMT活性。结果本研究组人群TPMT基因外显子区3个位点的多态性频率均低,为3．5%。变异的位点为第10外显子A719G,且均为杂合变异。红细胞内TPMT活性波动范围为6～32 U,TPMT＞12 U者占95．1%(599例),6～12 U者占4．9%(31例)；未发现有TPMT活性缺乏者。健康献血员、脐血标本和急性白血病患者的TPMT杂合变异者,红细胞内平均TPMT活性分别为9．1 U、9．3 U和9．07 U,均分别低于其同组TPMT野生型者的17．6 U、17．67 U和18．6 U(P＜0．01)。在16例健康献血员和脐血标本中,在15例急性白血病患者的红细胞内TPMT低活性者中,分别有4例和6例未发现所检测的TPMT外显子3个SNP位点的变化,提示红细胞内TPMT活性还受其他因素的影响。结论TPMT基因多态性影响酶的活性,即TPMT杂合变异者,其TPMT活性降低,从而影响巯嘌呤类药物的治疗效应。根据不同TPMT基因型、酶活性对巯嘌呤类药物的反应制定治疗方案,可进一步提高治疗的有效性和安全性。