巯基丙酰甘氨酸对严重烫伤延迟复苏大鼠氧自由基作用的观察

目的 观察严重烫伤大鼠延迟复苏后氧自由基的损伤及巯基丙酰甘氨酸 (硫普罗宁 )的保护作用。 方法 制作大鼠 30 %Ⅲ度烫伤模型 ,分为延迟复苏组、巯基丙酰甘氨酸治疗组 ,应用电子自旋共振仪 (ESR)检测技术和传统间接检测手段 ,观察伤后 2 4、4 8h血浆及烧伤水肿液中超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛 (MDA)变化 ,同时观察心、肝、肾、小肠的病理形态变化 ,检测血生化指标。设不烫伤大鼠为正常对照组。 结果 延迟复苏组大鼠较正常对照组血浆SOD含量下降 ,血浆及水肿液MDA明显升高 ,各脏器病理形态及血生化指标明显改变。巯基丙酰甘氨酸治疗组大鼠较延迟复苏组SOD增高 (P <0 .0 1) ,血液及痂下水肿液MDA含量下降 (P <0 .0 5 ) ,脏器病理形态及血生化指标有所改善。 结论 严重烫伤大鼠延迟复苏后存在氧化应激损伤 。

环磷酰胺激活小鼠肝微粒体谷胱甘肽S-转移酶Ⅰ的机制研究

目的探讨环磷酰胺(CP)在体内对小鼠肝微粒体谷胱甘肽S-转移酶Ⅰ(mGST-Ⅰ)活性的影响及其可能的机制。方法用苯巴比妥75 mg·kg-1诱导小鼠CYP2B后,ip CP,测定9 h内mGST-Ⅰ酶活性,观察二巯基丁二醇(DTT)对酶激活的逆转作用和巯基烷化剂N-乙基马来酰亚胺(NEM)对酶再激活效应,用SDS-PAGE和负染凝胶法评价CP对mGST-Ⅰ蛋白表达的影响。结果 CP引起小鼠微粒体中mGST-Ⅰ活性增加;NEM在mGST-Ⅰ半胱氨酸-49-巯基(cys-49-SH)上的活化效应减弱,而CP引起的mGST-Ⅰ激活效应不被二硫键还原剂DTT逆转。激活的mGST-Ⅰ电泳图谱未见蛋白分子量变迁及蛋白表达增加。结论大剂量CP致mGST-Ⅰ激活效应机制主要是酶分子cys-49-SH上单个巯基的修饰作用。

^(99m)Tc-MAAG_2肿瘤显像剂的合成及生物分布研究

合成并表征了新的小肽配体N -(S- 三苯甲基巯基乙酰基)丙氨酰甘氨酰甘氨酸(Tr- MAAG2 ).通过直接标记法制备了水溶性配合物99mTc -MAAG2,并对其体外稳定性进行了检测.研究了配合物99mTc- MAAG2 在荷瘤鼠体内的生物分布以及血液清除,结果表明,99mTc- MAAG2 在肿瘤和肌肉中的质量摄取率am之比为2. 67,肿瘤和血液的am之比为0.75,血液清除较快.

^(99m)Tc-MAG_3-ASON的制备及其在荷乳腺癌裸鼠中的分布

目的:探讨99mTc标记的反义寡核苷酸(ASON)的制备及其在荷乳腺癌裸鼠中的分布。方法:一步法合成巯基乙酰三甘氨酰-N-羟基琥珀酰亚胺酯(NHS-MAG3),并与c-erbB2 mRNA互补的5’末端氨基修饰的15个碱基的ASON偶联;随后进行99mTc的标记,并用Sephadex G25分离纯化99mTc-MAG3-ASON,并评价其稳定性;最后检测其在荷乳腺癌BALB/c裸鼠体内的分布。结果:99mTc-MAG3-ASON平均标记率为70.6%;纯化后,在室温下放置4h,其放化纯度为94.3%;与人血清孵育后,其放化纯度为93.8%;与血浆蛋白结合率为11.8%。乳腺癌组织的摄取率2h达峰值(6.09%ID/g)。结论:以NHS-MAG3为螯合剂制备的99mTc-MAG3-ASON具有良好的稳定性,在乳腺癌部位高浓聚,可望用于肿瘤的显像诊断和治疗。

体外循环预充MPG对缺氧型心脏病心肌保护的影响

目的 探讨体外循环 (CPB)中预充自由基清除剂N - (2 -巯基丙酰基 ) -甘氨酸 (MPG)对慢性缺氧型心脏病心肌保护的影响。方法 幼猪 (体重 7～ 8kg)行主肺动脉-左心耳吻合、远端肺动脉环束术建立右向左分流的慢性缺氧型心脏病模型。喂养 3周后选取经皮氧饱和度低于 85 %的慢性缺氧模型猪 12只随机分为 2组 ;实验组G1(n =6 ) ,CPB预充时加入MPG 80mg/kg ;对照组G2 (n =6 ) ,CPB预充时不加入MPG ,余与G1相同。模仿临床心脏手术 ,低温CPB ,主动脉阻断 (ACC)后注灌冷改良St.Thomas晶体停搏液 ,6 0min后开放升主动脉 (CCR) ,后并行循环 4 0min撤离CPB。观察 :(1)自由基代谢 :超氧化物歧化酶 (SOD)活性、丙二醛 (MDA)含量 ;(2 )抗氧化反应指标 :谷胱苷肽过氧化物酶(GSH -PX)活力、总抗氧化能力 (T -AOC)。上述指标于启动CPB前、CCR后 5min、35min取右心房组织检测 ;(3)心肌生化指标 :心肌酶 (CK -MB、LDH)及肌钙蛋白 (cTnI) ,于术前、CCR后 5min、35min抽外周血检测。结果 (1)自由基代谢 CCR后G1SOD明显高于G2 ,MDA显著低于G2 (P <0 0 5 ) ;(2 )抗氧化反应指标 CCR后GSH -PX、T -AOC均降低 ,G2显著低于G1(P <0 0 5 ) ;(3)心肌生化指标CCR后各组心肌酶及cTnI均升高 :CCR后 5minCK -MB、LDH、cT

^(99m)Tc-MAG_3-ASON药代动力学研究

目的:研究99mTc标记的MAG3-ASON螯合物的药代动力学特征。方法:制备99mTc-MAG3-ASON螯合物;随后用放射性计数法测定其半衰期,用3P97软件求出其分布半衰期、消除半衰期、中央室分布容积、总表观分布容积、总清除率;最后用三氯醋酸法测定其血浆蛋白结合率。结果:99mTc-MAG3-ASON的分布半衰期是2.11min;消除半衰期是95.19min;中央室分布容积是114.9ml;总表观分布容积是2430.8ml;总清除率是17.7ml/min。与人血浆孵育1.5h后,血浆蛋白结合率为11.82%。结论:99mTc-MAG3-ASON螯合物在体内的转运过程符合二室模型,其良好的药代动力学特征,可望用于肿瘤的显像诊断和治疗。

凯西莱治疗慢性肝病62例疗效观察

目的 观察凯西莱 (巯基丙酰甘氨酸 ,硫普罗宁 ,tiopronin)注射液治疗慢性肝病的临床疗效。方法 治疗组用凯西莱0 2 g每日 1次静滴 ,疗程 2个月。对照组用苦黄注射液 6 0～ 80ml每日 1次静滴 ,疗程 2个月。两组病例在治疗前后进行有关临床症状、体征、肝功能变化的比较。结果 治疗组在症状、体征及肝功能恢复方面均优于对照组。治疗组肝功能复常率86 6 9%,平均复常时间 2 8 6 2d。对照组肝功能复常率 6 6 6 1%,平均复常时间 40 32d。两组存在显著性差异 (P <0 0 5 )。结论 凯西莱治疗慢性肝病 ,恢复肝功能方面疗效肯定 ,且副作用轻微 ,是目前治疗肝炎的理想药物。

MPG静注减轻清醒狗缺血后心肌顿抑

为了解自由基清除剂２巯基丙酰基甘氨酸（ＭＰＧ）能否减轻缺血后心肌顿抑，本文报告了在清醒狗模型中氧自由基清除剂ＭＰＧ对缺血后心肌顿抑的疗效。３９只清醒狗模型阻闭前降支１５ｍｉｎ后再灌注４８ｈ。治疗组（ｎ＝１７）于阻闭前１５ｍｉｎ始静脉给予ＭＰＧ（１００ｍｇ／ｋｇ·ｈ），共持续６０ｍｉｎ，对照组（ｎ＝２２）给予生理盐水。结果表明，二组缺血区侧支血流、缺血区大小及血液动力学指标无显著差异，而治疗组室壁收缩增厚指数（一种局部心肌功能指标）于再灌注后２、３、４、５、６ｈ明显大于对照组，当侧支血流低于１０％时，改善更明显。指数回归分析结果显示，治疗组侧支血流越低，收缩功能恢复程度越明显。结论，ＭＰＧ可以促进缺血后心肌顿抑的恢复，这种有益的疗效在低侧支血流时更明显。

凯西莱注射液治疗抗结核药物性肝病的临床疗效观察

目的 :评价凯西莱注射液治疗抗结核药物性肝病的疗效。方法 :将 86例因抗结核药引起肝脏损害的结核病患者随机分为两组 ,治疗组 49例 ,接受凯西莱注射液治疗 ,对照组 37例 ,采用常规护肝药物 (静滴葡萄糖、肝泰乐、维生素 C、肝安 )治疗 ;结果 :治疗组综合疗效明显优于对照组 ,差异有非常显著性 (H c=12 .993,P<0 .0 0 1) ;治疗组总有效率明显高于对照组 (83.7% vs 5 9.5 ,χ2 =6 .39,P<0 .0 5 )。治疗组有 3例出现轻微皮肤瘙痒、少许皮疹等不良反应。结论 :凯西莱注射液治疗抗结核药物性肝病疗效有肯定的作用。

硫普罗宁活化慢性乙型肝炎超氧化物歧化酶的初步研究

目的 观察硫普罗宁对慢性乙型肝炎氧自由基的清除作用。方法 用黄嘌呤氧化酶法对 80例慢性乙型肝炎体内的超氧化物歧化酶 (SOD)进行检测 ,并检测了丙氨酸转氨酶 (ALT)、血清总胆红素 (TBiL)、血清总蛋白 (TP)、A G比值。 40例接受常规护肝 ,退黄治疗为对照组 ;40例除接受护肝、退黄治疗外 ,口服硫普罗宁为治疗组。结果 16例正常人SOD活性检测正常值为 16 5 .9±2 3 .36NU ml。 40例治疗组与 40例对照组治疗前年龄、性别无差异 ,SOD、ALT、TBil、TP、ALB亦无差异 ,SOD分别为 10 6 .5 7± 40 .6 8与 10 5 .18± 44 .5 9。两组治疗后 ,SOD、ALT、TBil、ALB的测定值差异有显著性 (P <0 .0 1) ,SOD分别为 187.93± 35 .2 4与 15 7.96± 47.2 9;ALT分别为 38.41± 2 2 .2 2与6 8.5 2± 34.19;TBil分别为 2 3 .15± 12 .46与 30 .38± 2 1.80 ;ALB分别为 43.2 8± 4.2 1与 40 .36± 5 .19。结论 硫普罗宁对治疗慢性乙型肝炎、清除氧自由基有较好疗效 。