新法规下已上市化学药品生产批量变更政策解读及常见问题分析

目的通过对已上市化学药品生产批量变更政策解读和山东省生产批量变更现状和常见问题进行分析,为相关单位开展生产批量变更研究工作提供参考。方法对《已上市化学药品药学变更技术指导原则(试行)》中批量变更章节进行深入解读,对山东省已上市化学药品生产批量变更现状和常见问题进行汇总分析。结果生产批量变更为《指导原则》实施后新增加的章节,且生产批量变更往往关联设备、工艺、参数、溶剂比例等生产过程中的各个方面,目前山东省生产批量变更的备案通过率有所改善,但申请人在对法规文件的理解上仍需提高。结论新“两法”的实施,为申请人采用新技术、新设备,扩大产能,提高竞争优势提供了法规支持。药品上市许可持有人作为药品上市后变更管理的责任主体,应当全面关注批量变更中的关联变更,更科学的开展药品上市后变更研究。

基于数据挖掘分析已上市中成药治疗糖尿病及其微血管并发症的用药规律

目的基于数据挖掘分析总结已上市中成药治疗糖尿病及其微血管并发症的用药规律。方法通过中成药价值评估信息数据库收集目前治疗糖尿病及其并发症的已上市中成药,应用关联规则、网络分析等方法分析药物频次、药物组合频次、关联规则与网络核心药物组合。结果治疗糖尿病及其微血管并发症的中成药共102种,其中治疗糖尿病92种,治疗糖尿病微血管并发症10种。药品类别主要为扶正剂,其次为祛瘀剂、清热剂;频次最高的中药为黄芪。92种治疗糖尿病的中成药中,常用药对为天花粉-黄芪、生地黄-黄芪。4种治疗糖尿病神经病变的中成药中,主要药物为黄芪、丹参、川芎、赤芍,频次最高的药对为丹参-黄芪。结论目前我国已上市中成药治疗糖尿病及其微血管并发症以扶正为主,其次治以活血、清热法,常用药物为黄芪。

浅谈已上市中药工艺变更研究管理及技术要求

随着科学技术的进步、生产设备的更新以及质量控制理念和管理方式的改变等,生产工艺变更对于中药质量控制具有特别重要的意义,是中药制剂质量提升的重要途径。制订符合中药变更特点和规律,科学、合理、可行的中药变更研究技术指导原则,是引导中药制剂高质量发展的重要手段。本文通过回顾总结中药工艺变更管理及技术要求的历史与现状,介绍《已上市中药药学变更研究技术指导原则(试行)》制订情况、主要特点,以期对业界同仁有所帮助。

《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则(试行)》制剂处方中辅料变更的解读

《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则(试行)》发布实施后,如何对已上市化学药品的药学变更进行分类和研究,成为行业内普遍关注的问题。变更制剂处方中的辅料是该指导原则中一个重要的章节,本文从变更辅料的种类、用量、技术等级、供应商、质量标准等5个方面对如何进行变更分类进行归纳总结,对各项变更分类的研究工作进行了列表对比,说明了需要重点关注的事项,并结合审评工作实际补充了指导原则中未明确的部分内容。以帮助相关单位更好地理解指导原则,更科学地进行变更研究,也为监管机构提供参考,从而推动行业的发展。

源自汉代经典名方的已上市中成药及日本汉方药与古代医籍剂量对比分析

对源自汉代经典名方的已上市中成药、日本汉方药处方剂量及日服饮片量与古代医籍、《方剂学》教材进行对比,分析汉代经典名方的处方剂量在已上市药品中的换算规律,为古代经典名方的剂量换算研究提供参考。共梳理了15个汉代经典名方在已上市中成药及日本汉方药中的处方剂量,换算结果为一两为0.2~3.8 g。已上市中成药丸散剂一两换算为0.2~0.9 g;颗粒剂、合剂一两换算为1.0~3.8 g。日本汉方药大多按一两不超过1.5 g进行换算。已上市中成药丸散剂日服饮片量为9~18 g;颗粒剂或合剂日服饮片量为45~90 g。日本汉方药均为颗粒剂,其日服生药量大多为10~30 g。

影响已上市中药品种安全性的生产工艺因素及其监管建议

作者参考相关文献,结合目前中药生产工艺研究状况及中药品种保护审评工作实践,就生产工艺对已上市中药品种安全性影响的有关问题进行了逐项分析。发现生产工艺过程、工艺变更及新技术的应用等因素都会对已上市中药品种的安全性产生一定影响,针对这些问题提出加强中药基础研究、建立高于现行质量标准的内控质量标准、加强工艺验证、利用中药品种保护制度进行品种改进提高等相应的监管建议。

我国已上市治疗用重组蛋白多肽类产品分析

目的:找出我国治疗用重组蛋白多肽类产品存在的不足,明确未来努力方向。方法:基于我国已上市治疗用重组蛋白多肽类产品批准数据进行统计分析和对比分析。结果:对我国已上市的重组蛋白多肽类产品的基本情况、技术代次、治疗领域等进行了回顾梳理。结论:我国重组蛋白多肽类药物在新一代产品的开发上,由于企业创新不足及技术落后,与国际先进水平的差距近年来在进一步加大。

我国已上市治疗用生物制品整体情况分析

目的:梳理我国已上市治疗用生物制品的整体情况,提炼出存在的问题,为行业提供参考信息,同时为完善我国治疗用生物制品注册管理制度体系提供数据支持。方法:基于我国已上市治疗用生物制品的数据,进行统计分析和对比分析。结果:对我国已批准治疗用生物制品信息进行了整合,并从批准上市产品的发展历程、创新程度、技术类别等不同维度进行了全方位深入分析。结论:与发达国家相比,我国治疗用生物制品的研发和产业化相对较晚,市场规模较为有限,但增速显著高于全球水平。

已上市中药变更的监管要求、思考及建议

通过回顾总结中药变更监管要求历史,结合审评与监管所遇实际问题,对已上市中药变更指导原则相关要求中关键问题进行讨论和思考,并提出了几点监管建议,以期为相关企业理解指导原则和监管部门统一思想提供参考。科学有效的变更管理是提升中药质量的重要监管工具,不断完善变更管理和监管,走出中药特色的科学监管之路。

《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则(试行)》原料药生产工艺变更的解读

《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则(试行)》发布实施后,如何对已上市化学药品的药学变更进行分类和研究,成为行业内普遍关注的问题。变更原料药生产工艺是该指导原则中一个重要的章节,本文从变更原料药的合成路线、生产工艺及工艺参数、起始原料、起始原料/中间体内控标准及生产过程控制、生产设备等5个方面对如何进行变更分类进行归纳总结,并对各变更分类的研究工作进行列表对比,同时说明了需要重点关注的事项,以帮助相关单位更好地理解指导原则,更科学地进行变更研究,也为监管机构提供参考,从而推动行业的发展。

广东省已上市化学药品备案审查情况及案例分析

通过整理我省2021~2022年已上市化学药品备案品种的申报情况,梳理典型案例和存在问题,为申报企业拟开展变更研究工作提供指导和帮助。方法:结合上市后备案品种的审查情况,从变更事项及变更内容、变更研究验证以及结果评估等方面,对变更研究中审查关注点和存在的问题进行分析讨论。结果与结论:从研究内容完整性、结果支持性等方面评价化学药品上市后变更研究工作完成情况。持有人为变更的主体责任人,加强变更管理、控制变更风险,建议持有人强化对药品法律法规的学习和掌握,形成新的研发思路,指导新化学药的开发,共同努力促进我省药品行业高质量发展。

已上市中成药治疗流行性感冒的核心处方多维度挖掘与分析

通过抗流感已上市中成药的多维度挖掘和分析,探讨流行性感冒的中成药组方用药规律和药物性效特征的研究。通过整理和挖掘说明书中明确记载治疗流行性感冒的已上市中成药,建立规范化数据库。运用频数统计与关联规则方法,从剂型、类别、处方药物频次分析;利用网络模块划分方法,挖掘流感中成药的核心药物组合及其成分-靶点-生物通路角度的作用机制;利用中成药功效名词关系,构建流感功效名词术语网络,分析其主要功效之间的网络关联;利用药性特征定量方法,对3种清热解毒类功效的流感常见中成药,进行性、味、归经的药性特征举例分析。从多方面、多角度展现流感治疗的中医辨证思路和用药规律,对流感中成药的临床应用及新流感药物研发提供一定的参考。

中国已上市中药注射剂品种分析报告

目的:系统分析中国已上市中药注射剂品种概况,包括品种分布、国家收载及药品不良反应或事件情况。方法:通过查阅国家食品药品监督管理总局网站数据库,系统梳理了中国已上市中药注射剂品种分布情况;详细分析了中国已上市中药注射剂在国家法典和相关目录中的收载情况;通过查阅历版《国家药品不良反应监测报告》及近13年国内三大中文期刊数据库(中国知网数据库、重庆维普数据库、万方数据库)收录文献,全面总结了中国已上市中药注射剂药品不良反应或事件报道情况。结果:中国已上市中药注射剂通用名称共134个,涉及批准文号923个,生产厂家216家;有冻干粉品种7个,独家品种74个;以清热剂、理血剂、祛湿剂、补益剂和抗肿瘤剂品种为主;给药途径主要有肌肉注射、静脉滴注、静脉推注、特殊方式、皮下注射、穴位注射及腱鞘注射7种,其中单一给药方式有94个品种,混合给药方式40个品种。历版《中国药典》收载中药注射剂品种不同但趋于理性,历版《国家基本药物目录》收载中药注射剂品种基本保持不变,而历版《国家基本保险目录》收载中药注射剂品种则在逐渐增加。历版《国家药品不良反应监测报告》显示中药注射剂药品不良反应或事件报道病历数量及比例越来越高;国内三大中文期刊数据库显示有关中药注射剂药品不良反应或事件文献报道亦越来越多,尤其是进入2009年后中药注射剂药品不良反应或事件文献报道数量进入高峰平台期。结论:中国已上市中药注射剂品种分析报告可为后续开展中药注射剂系统研究,尤其是中药注射剂临床使用合理性与安全性再评价研究提供依据和参考。

已上市化学药品药学变更研究的基本技术考虑

变更研究是药品全生命周期研究的重要内容,研究者应当参照相关技术指导原则,评估其变更对药品安全性、有效性和质量可控性的影响,进行相应的技术研究并按照《药品注册管理办法》的相关要求进行补充申请的申报。本文结合补充申请的审评情况,对已上市化学药品的药学变更研究的基本技术考虑进行了归纳,主要包括:立题合理性评估、变更事项及变更内容确定、变更风险分析、变更研究验证、结果评估等,供研究者从事变更研究参考。

已上市化学药品药学相关补充申请审评常见问题分析

近年来补充申请的申报数量一直居高不下。申请人申报补充申请时应当参照相关技术指导原则要求开展相应的研究,以评估其变更对药品安全性、有效性和质量可控性的影响。本文结合补充申请的审评情况,从立题合理性、变更事项及变更内容、变更风险分析、变更研究验证以及结果评估等方面,对变更研究中存在的问题进行归纳,为研究者从事变更研究、进行补充申请申报时提供参考。

已上市中成药治疗不同证候冠心病心绞痛的核心处方挖掘

基于分析与治疗冠心病心绞痛相关的已上市中成药,探讨冠心病心绞痛用药与组方规律。收集中成药价值评估信息数据库中所有治疗冠心病心绞痛的中成药,建立规范化数据库,进行证型分类,运用频数统计与关联规则(IBM SPSS Modeler 14. 1 Premium软件,Apriori算法)分析主要证型用药特点与组方规律。对最终筛选出的170种中成药、共197味中药进行分析,涉及11个证型,其中血瘀证、气滞血瘀证、气虚血瘀证、气阴两虚兼血瘀证是主要证型,明确治疗主要证型处方的单味药用药频次、归纳常用药物组合,总结出4个主要证型的核心处方,并对4个证型的核心处方进行比较,分析不同证型的用药与组方规律。核心处方体现了已上市中成药治疗冠心病心绞痛的组方法则以活血化瘀为主,兼以行气、补气开窍、补益气阴等,用药以丹参、川芎为主,根据不同的证型予以降香、赤芍、三七、红花、冰片、人参等中药。频率统计与关联规则相结合挖掘治疗冠心病心绞痛的用药特点、核心处方,为冠心病心绞痛的治疗用药及新药研发提供思路。

基于已上市中成药的尿路感染中药治疗用药规律

目的:总结、分析尿路感染的中药用药规律及治疗思路。方法:收集目前已上市所有治疗尿路感染的中成药,建立治疗尿路感染的中成药数据库,应用关联规则等数据挖掘方法分析常用单味药物频次、药物组合频次、关联规则与核心药物组合等。结果:通过对最终纳入的70种中成药分析发现:治疗尿路感染的基本法则是清热利湿法;尿路感染最基本证型为湿热证;最常用的药物为甘草、黄柏、萆薢、茯苓、车前子、泽泻、白茅根、金钱草、石韦、海金沙、金银花、苦参、赤芍、丹参、黄芪、栀子、地黄、滑石和山药(频次>5);常用药对以萹蓄与甘草,黄柏与甘草,泽泻与甘草,泽泻与茯苓,栀子与甘草,萹蓄与黄柏(频次≥5)为主。结论:现有中成药主要针对尿路感染湿热证,以清热利湿治法为主,为尿路感染中药治疗用药及新药研发提供参考。

制订符合中药变更特点和规律的指导原则,提高中药制剂质量——《已上市中药药学变更研究技术指导原则》解读

制订符合中药变更特点和规律,科学、合理、可行的中药变更指导原则,是引导中药制剂高质量发展的重要环节。《已上市中药药学变更研究技术指导原则》是在深入研究、总结中药制剂变更研究特点、规律和研究成果的基础上,基于科学、风险管理原则,凝聚广泛共识形成。该指导原则明确了中药变更评估的基本原则和要求,明确了常见变更情形的研究验证工作,廓清了中药制剂变更的边界,提出鼓励采用符合产品特点的新技术、新方法、新辅料的应用,必将促进中药制剂的质量提升,促进中药制剂二次开发。该文介绍了该指导原则的修订背景和主要内容,分析了该指导原则的主要特点,以期为业界同仁提供参考。

国家药品监督管理局药品审评中心关于发布《〈已上市化学药品药学变更研究技术指导原则(试行)〉溶出曲线研究的问答》的通告(2022年第39号)

引自:国家药品监督管理局药品审评中心.国家药品监督管理局药品审评中心关于发布《〈已上市化学药品药学变更研究技术指导原则(试行)〉溶出曲线研究的问答》的通告(2022年第39号)[EB/OL].北京:国家药品监督管理局药品审评中心,2022-11-07 [2022-11-02]. https://www. cde. org. cn/main/news/viewInfoCommon/d908679d78f7c7d04179831b5f4390d3.为规范和指导已上市化学药品药学变更时的溶出曲线研究,提供可参考的技术标准,在国家药品监督管理局的部署下,药审中心组织制定了《〈已上市化学药品药学变更研究技术指导原则(试行)〉溶出曲线研究的问答》。