HPLC-DAD可变波长法测定甲磺酸达比加群酯原料药中10种已知杂质的含量

目的建立HPLC-DAD法同时测定甲磺酸达比加群酯原料药中10种已知杂质的含量。方法采用YMC C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-20 mmol·L-1磷酸二氢钾水溶液(用磷酸调节p H值至4.1)梯度洗脱并采用多波长检测(242、310和340 nm),流速为0.6 m L·min-1,柱温40°C,进样量5μL。结果甲磺酸达比加群酯与各杂质能达到基线分离。杂质1~10的质量浓度分别在0.160~2.99 mg·L-1、0.069~1.98 mg·L-1、0.107~2.00 mg·L-1、0.060~1.99 mg·L-1、0.072~4.04 mg·L-1、0.166~2.01 mg·L-1、0.078~2.00 mg·L-1、0.157~2.00 mg·L-1、0.159~2.00 mg·L-1和0.072~4.00 mg·L-1内与各自峰面积积分值呈良好的线性关系(r分别为0.995 1、0.997 8、0.997 3、0.997 9、0.995 0、0.998 2、0.997 5、0.999 7、0.996 6、0.9971);平均加样回收率在99.5%~102.7%内。在三个不同批次的原料药中只检测到了杂质5、6和10,测得三个批次中的最大单杂含量分别为0.059%、0.058%和0.056%,杂质总量分别为0.16%、0.16%和0.16%。结论本方法可用于达比加群酯中已知杂质的定量检查。

外标法与主成分校正因子法测定缬沙坦氨氯地平片中已知杂质含量的价值对比

目的:比较用外标法与主成分校正因子法测定缬沙坦氨氯地平片中已知杂质含量的价值。方法:分别采用高效液相色谱(HPLC)外标法与主成分校正因子法测定缬沙坦氨氯地平片中已知杂质(缬沙坦水解杂质、缬沙坦乙酯和氨氯地平相关物质A)在不同浓度下的回收率(取三次测定的平均值),并对测定结果进行比较。结果:采用SPSS软件进行成对样本t检验的结果显示,采用外标法与主成分校正因子法测得的缬沙坦氨氯地平片中已知杂质的回收率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:外标法与主成分校正因子法均可用于测定缬沙坦氨氯地平片中已知杂质的含量。

主成分自身对照法测定注射用奥美拉唑钠中的7个已知杂质

目的:采用主成分自身对照法测定注射用奥美拉唑钠中的7个已知杂质。方法:采用Waters XBridge C色谱柱(250 mm×4.6 mm, 5μm),以磷酸盐缓冲液(pH 7.0)-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),柱温25℃,检测波长280 nm。采用加校正因子的主成分自身对照法计算7个已知杂质的含量。结果:在所选定的液相色谱条件下,主成分和7个已知杂质出峰顺序依次为杂质Ⅱ、杂质Ⅳ、杂质Ⅷ、杂质Ⅴ、奥美拉唑、杂质Ⅰ、杂质Ⅲ和杂质Ⅸ/Ⅹ,各峰间的分离度均符合规定,各杂质检测限依次为1.0、0.3、0.7、0.7、2.2、2.7和1.8 ng。3批次样品均检出了杂质Ⅲ和杂质Ⅳ,主成分自身对照法所得结果与外标法基本一致,2种方法测定的结果最多相差0.02%。结论:该方法操作简单,成本低,实用性强,专属性强,可用于注射用奥美拉唑钠的杂质检查。

替代对照品法测定奥硝唑注射液中的3种已知杂质

目的采用替代对照品法测定奥硝唑注射液中的3种已知杂质。方法采用Agela Venusil MP C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水-冰乙酸(20∶80∶0.1),流速1.2 mL·min^(-1),柱温35℃,检测波长318 nm。采用相对校正因子计算3种已知杂质的含量。结果在选定的色谱条件下,主药和3种已知杂质的出峰顺序依次为杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、杂质Ⅲ、奥硝唑,各峰间的分离度均符合规定,各杂质的检出限依次为0.05、0.06、0.10 ng。替代对照品法所得结果与外标法基本一致。结论所用方法操作简单、成本低、实用性强、专属性强,可用于奥硝唑注射液的杂质检查。

HPLC测定吡拉西坦及其注射液有关物质的研究

目的 改进并建立高效液相色谱法测定吡拉西坦及其注射液有关物质。方法 以Thermo Syncronis C18（4.6 mm×250mm,5μm）为色谱柱;以磷酸盐缓冲液（取1.0 g/L的磷酸氢二钾溶液,用磷酸调节pH值至6.0）：乙腈（95∶5）为初始比例,梯度洗脱;检测波长205 nm;流速1.0 mL/min;分别测定5种已知杂质的校正因子,采用加校正因子的自身成分对照法对有关物质进行定量测定。结果 主成分与各有关物质分离度良好;已知杂质A～E分别在各自范围内线性关系良好;平均回收率分别为99.46%、98.21%、97.22%、100.23%、97.58%（n=9）,其RSD均小于2.0%;杂质A^E的校正因子分别为1.1、1.4、1.5、0.8、1.4。结论 本方法可用于吡拉西坦原料药及其注射剂中有关物质的测定,采用加校正因子的主成分自身对照法可以准确地测定其有关物质的含量。

盐酸氨溴索口服溶液质量分析

目的:对本企业生产的6个不同批次盐酸氨溴索口服溶液进行分析和评价,对其药物质量进行探讨。方法:采用高效液相色谱检测方法测定不同批次盐酸氨溴索口服溶液中已知的6种常见杂质化合物含量,并分析其药物其他一般特性。结果:各杂含量在国家标准范围内,检测方法准确度高,p H值及药物有效成分含量均符合国家规定,本检测不同批次药物中,均以苯甲酸/苯甲酸钠为防腐剂,蔗糖为甜味剂。结论:本企业生产的不同批次盐酸氨溴索口服溶液质量稳定可靠,杂质含量细微,不良反应少,值得在继续改良生产工艺技术的同时在市场推广。

HPLC法测定注射用环磷腺苷的有关物质

目的:采用高效液相色谱法测定注射用环磷腺苷的有关物质,并对已知杂质腺苷、5’-腺苷酸进行控制。方法:采用Waters XBridge BPC_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以磷酸二氢钾溶液与四丁基溴化铵的混合溶液(取磷酸二氢钾6.8 g与四丁基溴化铵3.2 g,用水溶解并稀释至1 000 ml,摇匀,用磷酸调节pH至4.3)-乙腈(90∶10)为流动相,流速为1.0 ml·min^(-1),检测波长为258 nm,柱温为30℃,进样量为20μl。结果:HPLC法测定的腺苷的线性范围为6.545 3~5.365 0×10~3ng·ml^(-1),r=0.999 9,最低检测限为4.491 4 ng·ml^(-1),回收率为100.4%(RSD=1.47%,n=9);5’-腺苷酸的线性范围为8.685 6~5.170 0×10~3ng·ml^(-1),r=1.000 0,最低检测限为3.42 ng·ml^(-1),回收率为98.6%(RSD=2.76%,n=9)。结论:采用HPLC法测定注射用环磷腺苷的有关物质腺苷、5’-腺苷酸、方法简便,结果可靠。

HPLC-DAD/MS法测定辛伐他汀胶囊中有关物质

目的： 采用HPLC-DAD/MS法测定辛伐他汀胶囊中的有关物质，对已知杂质A、B、C、D、E、F、G进行方法学研究，并对本品中的有关物质进行归属分析。 方法： 采用C18柱（33 mm×4.6 mm，3 μm），以乙腈-0.1%磷酸溶液（50：50）为流动相A，0.1%磷酸的乙腈溶液为流动相B，梯度洗脱，流速为3.0 mL·min^-1；检测波长为238 nm。 结果： 辛伐他汀与各杂质及强制破坏产物能完全分离，主峰纯度因子均大于999.0；辛伐他汀及各杂质在低浓度范围内线性关系良好；各杂质加样回收率在98.8%-102.9%之间；进样精密度、重复性、中间精密度均符合要求；溶剂、空白辅料无干扰；辛伐他汀及杂质A、B、C、D、E、F、G的定量限分别为0.20、0.78、0.80、0.60、1.01、0.51、0.62、0.65 ng，相对校正因子分别为1.07、1.06、1.06、2.84、0.97、0.96、1.00。 结论： 本方法经方法学验证，可用于辛伐他汀及其制剂的有关物质检查。

高效液相色谱法测定复方氯唑沙宗胶囊有关物质

目的：建立复方氯唑沙宗胶囊中有关物质的HPLC检测方法。方法：采用PhenomenexLuna（2）C，。柱（250mm×4．6mm，5μm），流动相为甲醇-0．05mol·L-1。的磷酸氢二钠溶液（40：60），检测波长为280nm，柱温30℃，流速为1．0mL·min-1。结果：主成分对乙酰氨基酚和氯唑沙宗与各有关物质分离度良好，3种已知杂质对氨基酚、对氯苯酚和2-氨基4-氯苯酚分别在5．26～15．78，10．72～32．16和20．23～60．68μg·mL-1的浓度范围内有良好的线性关系，平均回收率均在97．4％～99．4％，RSD均在0．45％～0．59％。结论：该方法准确、简便、灵敏度高，可有效控制复方氯唑沙宗胶囊的质量。

HPLC法测定硝酸咪康唑原料有关物质的研究

目的:利用高效液相法测定硝酸咪康唑原料中的4种已知杂质。方法:色谱柱为Venusil XBP C18(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相:1.5%醋酸铵溶液-乙腈-甲醇(22∶38∶40);流速:1.0 mL.min-1检测波长:230 nm;柱温:35℃。结果:硝酸咪康唑原料中的4中已知杂质按照出峰顺序分别为α-(2,4-二氯苯基)-1H-咪唑-1-乙醇、2,4-二氯苯甲醇、2,4-二氯-β-[(2,4-二氯苯基)甲氧基]苯乙铵和N-[2-(2,4-二氯苯基)-2-[(2,4-二氯苯基)甲氧基]乙基]甲酰铵,4种已知杂质的相对响应因子(相对于硝酸咪康唑峰面积)分别为0.80,0.77,1.06和1.00,4种已知杂质及硝酸咪康唑主峰均能有效分离,相互间最小分离度也可达到3.0以上。硝酸咪康唑原料的线性范围为:1～500μg.mL-1,相关系数为:0.9998。结论:该方法可作为控制硝酸咪康唑原料有关物质的质量标准。

高效液相色谱加校正因子主成分对照法测定注射用缩宫素中有关物质的含量

目的:测定缩宫素原料药中7个杂质的有关物质含量并对其限度进行探讨。方法:采用高效液相色谱加校正因子的主成分自身对照法进行测定。采用Waters Xbridge C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以0.1 mol·L^(-1)磷酸盐缓冲液(pH 5.4)-乙腈(90∶10)为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速1.5 mL·min^(-1),柱温32℃,检测波长220 nm,进样量100μL。绘制缩宫素和杂质Ac-缩宫素、[Glu4]缩宫素、[+Gly10]缩宫素、缩宫素[-NH2]、[trisulfide]缩宫素、[cis-dimer]缩宫素和[trans-dimer]缩宫素的线性方程,以斜率计算7个杂质相对于缩宫素的校正因子,测定3批缩宫素原料药中各杂质含量,并与杂质对照品外标法测得的结果进行比较。结果:7个缩宫素杂质的定量限在2.75~5.66 ng,检测限在1.38~2.83 ng。各杂质质量浓度在0.03~3.40μg·mL^(-1)范围内,与相应的峰面积均呈良好线性(r>0.999)。相对于缩宫素,Ac-缩宫素、[Glu4]缩宫素和缩宫素[-NH2]的校正因子为1.1,[+Gly10]缩宫素的校正因子为1.2,[trisulfide]缩宫素的校正因子为0.9,[cis-dimer]缩宫素和[trans-dimer]缩宫素的校正因子为1.3。采用加校正因子的主成分自身对照法,测得3批缩宫素原料药中杂质Ac-缩宫素的含量分别为0.96%、0.93%和1.01%;杂质[Glu4]缩宫素的含量分别为0.07%、0.06%和0.08%;杂质[+Gly10]缩宫素的含量分别为0.07%、0.04%和0.04%;杂质缩宫素[-NH2]的含量分别为0.09%、0.05%和0.07%;杂质[trans-dimer]缩宫素的含量分别为0.27%、0.18%和0.22%。其他单个最大杂质含量为0.18%~0.19%,总杂质含量为1.88%~2.06%。比较采用加校正因子的主成分自身对照法和外标法测得的结果,2种方法的测定结果无统计学差异(p>0.05)。结论:本方法操作简单,可重复性高,能准确、有效地测定缩宫素中有关物质的含量。