一款治疗湿疹的中药复方巴布剂的工艺研究

目的 优化一款治疗湿疹的中药复方巴布剂的处方及工艺。方法 以感官评分作为评价指标,通过单因素实验和正交实验,明确巴布剂基质中聚乙烯醇、明胶、羧甲基纤维素钠和甘油的添加量及其对基质性能的影响。并以香榧假种皮、徐长卿和蛇床子为主要原料,同样以感官评分作为评价标准,确定中药复方在巴布剂中的最优载药量,优化中药复方巴布剂的配方。结果 各因素对巴布剂基质均匀性、涂展性、皮肤追随性、重复粘贴性、膏体残留量及透布程度的综合影响顺序为:羧甲基纤维素钠>明胶>聚乙烯醇>甘油,中药复方巴布剂的最优处方为:聚乙烯醇3.50 g,明胶4.00 g,羧甲基纤维素钠1.50 g,甘油10.00 g,载药量30%。结论 根据优化后的处方,制成的中药复方巴布剂成型性好,涂展性和皮肤追随性适中,揭帖于皮肤后无膏体残留。

基于AHP-CRITIC法结合星点设计优选壮药骆芡愈巴布剂成型工艺

以初黏力、持黏力及综合感官评价为考察指标,通过AHP-CRITIC混合加权法确定各指标的权重并计算综合评分,采用星点设计-响应面法优选壮药骆芡愈巴布剂的最佳成型工艺。结果表明,壮药骆芡愈巴布剂空白基质最佳处方为NP-7001.6 g、微粉硅胶1.0 g、甘羟铝0.8 g、甘油12.0 g、卡波姆9400.5 g、CMC-Na 0.5 g、EDTA-2Na 26 mg、去离子水10 mL;制备方法为NP-700、微粉硅胶、甘羟铝置于甘油中溶胀,作为A相,EDTA-2Na溶于去离子水中,加卡波姆940、CMC-Na溶胀,作为B相,将A相加入B相中搅拌均匀,得到的空白基质与处方量药膏搅拌均匀即得。优选得到的制备工艺稳定可行,实际生产可操作性大,可用于壮药骆芡愈巴布剂的制备。

治伤巴布剂对大鼠早期骨折愈合及对炎症因子TNF-α水平的影响

为了研究治伤巴布剂对大鼠早期骨折愈合及对肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)表达的影响,将45只SPF级雄性大鼠随机分为空白组、模型组、治伤巴布剂组3个组,每组15只。空白组不造模,其余2组予以闭合造模,造模成功后治伤巴布剂组在骨折标记部位予治伤巴布剂局部外敷;模型组则予等剂量赋形剂局部外敷(每天换药一次),干预7 d。造模后分别于1、3、7 d 3个时相点观测大鼠骨折肢体肿胀度、苏木精-伊红染色法(HE)观察骨折断端病理形态变化、酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中TNF-α水平。结果表明:(1)与空白组对比,模型组及治伤巴布剂组在1、3、7 d 3个时相点大鼠右侧股骨明显肿胀(P<0.01),治伤巴布剂组在1、3、7 d 3个时相点肢体肿胀度较模型组明显减轻(P<0.01)。(2)HE染色结果显示模型组中可见少量软骨细胞和肉芽组织,未见骨小梁形成;治伤巴布剂可见大量软骨细胞和肉芽组织,并可见少量骨小梁形成。(3)ELISA结果显示与空白组相比,模型组及治伤巴布剂组TNF-α水平明显升高(P<0.01);与模型组相比,治伤巴布剂组TNF-α水平明显降低(P<0.01)。治伤巴布剂可以减轻大鼠股骨中段的肿胀度,对骨折的早期愈合具有一定促进作用,且降低TNF-α浓度水平抑制炎症反应。

骨痹消巴布剂中祖师麻甲素高效液相色谱法含量测定

目的 建立骨痹消巴布剂中祖师麻甲素含量测定的高效液相色谱(HPLC)法。方法 色谱柱采用Agilent ZORBAX C^(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.5%磷酸(20∶80);检测波长为327 nm;柱温40℃;流速为1.0 mL/min。结果祖师麻甲素进样量在0.108~0.540μg范围内与峰面积线性关系良好,r=0.9997,平均回收率为100.50%,RSD=1.77%(n=9)。结论 本方法简便易行、灵敏准确,重现性好,可用于骨痹消巴布剂的质量控制。

基于网络药理学-分子对接预测消定膏巴布剂治疗膝关节慢性滑膜炎的作用机制

目的:运用网络药理学联合分子对接技术探讨消定膏巴布剂治疗膝关节慢性滑膜炎的分子机制。方法:使用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选消定膏巴布剂的有效成分和靶标,检索TTD、GeneCards等疾病基因数据库,获得慢性滑膜炎相关疾病基因,与药物靶标取交集得到消定膏巴布剂治疗慢性滑膜炎的靶标基因。利用Cytoscape_v3.7.2构建网络调控图,通过STRING数据平台构建蛋白质-蛋白质相互作用网络并使用Cytoscape软件筛选核心基因靶标;运行R语言程序进行基因本体论(GO)功能分析与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,最后利用AutoDock与PYMOL软件完成分子对接。结果:筛选获得消定膏巴布剂中有效成分82种,相关靶标203个;与慢性滑膜炎相关靶标取交集后得到67个治疗靶标。GO功能分析显示消定膏巴布剂主要涉及细胞对化学应激与氧化应激的反应等生物过程,参与膜区及膜微区等分子组成,对细胞因子受体结合及受体-配体活性等分子功能产生影响;KEGG通路分析表明消定膏巴布剂主要通过晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End Products,AGE)-晚期糖基化终末产物受体(Advanced Glycation End Product Receptor,RAGE)等信号通路起到抗炎镇痛的效果;分子对接显示消定膏巴布剂中槲皮素及鞣花酸等核心成分与慢性滑膜炎关键靶标结合紧密。结论:通过网络药理学研究发现消定膏巴布剂治疗膝关节慢性滑膜炎主要通过多靶标、多成分和多通路起到抗炎镇痛的作用,初步阐释了消定膏巴布剂治疗膝关节慢性滑膜炎的作用机制。

骨炎消巴布剂对膝骨关节炎家兔软骨细胞凋亡及Bcl-2、Bax表达的影响

目的:研究骨炎消巴布剂对膝骨关节炎(KOA)家兔的疗效并探究其相关分子机制。方法:50只家兔随机分为正常组、模型组、巴布剂基质组、奇正消痛贴组、骨炎消巴布剂组,每组10只。除正常组外,其余各组膝关节注射碘乙酸钠制备兔KOA模型,2周造模成功后,模型组不做任何处理,其余各组分别给予巴布剂基质、奇正消痛贴、骨炎消巴布剂外敷。治疗6周后,HE染色观察各组家兔膝关节软骨组织病理变化,TUNEL染色观察各组家兔膝骨关节中软骨细胞凋亡情况,ELISA检测各组家兔滑膜液中IL-1β、IL-6、IL-17、IL-18和TNF-α的分泌水平,实时荧光定量PCR及Western blot检测软骨组织中Bcl-2和Bax mRNA及蛋白表达水平。结果:与正常组相比,模型组软骨组织结构紊乱,大量炎症细胞渗出,巴布剂基质组各层分界不清,细胞排列稍紊乱,细胞出现增生,模型组和巴布剂基质组软骨细胞凋亡率显著升高(P<0.01),滑膜液中IL-1β、IL-6、IL-17、IL-18和TNF-α水平均显著升高(P<0.01),软骨组织Bcl-2 mRNA与蛋白表达显著降低(P<0.01),Bax mRNA及蛋白表达升高(P<0.05)。与模型组相比,骨炎消巴布剂组和奇正消痛贴组软骨细胞形态较规则,胞核呈椭圆形,染色分布均匀,骨炎消巴布剂组和奇正消骨痛贴组软骨细胞凋亡率显著降低(P<0.01),滑膜液中IL-1β、IL-6、IL-17、IL-18和TNF-α表达水平显著下降(P<0.01),软骨组织Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平显著上调(P<0.01),Bax mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论:骨炎消巴布剂可抑制炎症因子分泌,促进Bcl-2表达,降低Bax水平,抑制软骨细胞凋亡,保护软骨细胞,进而延缓KOA的病情进展。

“通泰”巴布剂的制备及临床观察

巴布剂是目前贴膏剂的新一代,它是水溶性高分子材料或亲水性物质为基质,采用先进设备,科学精制而成。巴布剂的生物利用度高,敷贴好,剥离方便、自然、透气、舒适,保湿性、涂展性好,对皮肤无过敏、刺激,且给药剂量准确,吸收面积恒定。中药巴布剂是以水溶性高分子材料为基质,结合中药提取物而制成的中药贴膏剂。 我院研制开发新产品“通泰” 巴布剂,是由大黄、黄柏、侧柏等中药组成,结合芳香走窜药冰片、薄荷脑等成分,选用高分子材料明胶、PVP、阿拉伯树胶、聚丙烯酸钠,填冲剂氧化锌、高岭土等原料,精制而成。

治伤巴布剂3种药物组分交互作用的实验研究

目的:研究并分析治伤巴布剂3种药物组分之间的交互作用。方法:选取健康SD雄性大鼠108只,经处理建立创伤性软组织肿胀模型,按照L8(27)正交设计方案分组,每组12只,分别进行对应的处理,检测大鼠的肌肉组织肿胀瘀血情况及PGE2含量,分析治伤巴布剂3种药物组分的交互作用。结果:大鼠造模后局部软组织肿胀瘀血;正交试验表明,3个药物都有作用,其中血壳对结果影响最大,其次是虎杖、见风消,血壳、虎杖之间有交互作用(P<0.05),但极差R<0,其他药物组合无交互作用(P>0.05)。结论:血壳在治伤巴布剂促进肿胀消退过程中起主要作用;血壳与虎杖有交互作用,且交互性质为拮抗作用,其他药物组合无交互作用。

中药巴布剂的研究现状

中药巴布剂已成为一种用于治疗关节炎、软组织损伤、腱鞘炎、腰椎突出、神经痛、骨质增生、腹腔疾病、癌症等各种疾病引起的疼痛 ,并具备优良的柔韧性和黏着性的新型贴剂。我国于 2 0世纪 80年代开展了中药巴布剂的研究 ,并在治疗各种骨疾病引起的疼痛方面取得了另人满意的疗效。 90年代初中药巴布剂开始规模生产 ,至今已有多个产品在全国上市。在临床治疗多种疼痛性疾病的报道中 ,作为外用中药贴剂的巴布剂较受患者的欢迎。尽管化学药物在治疗骨疾病以及癌症引起的疼痛方面依然占主导地位 ,实践证明在此基础上采用口服和中药巴布剂的中西结合方法 ,能较好地缓解疾病的症状、有效改善病人的生活质量。和传统的中药贴膏剂相比 ,巴布剂中的高分子基质材料能更好地吸收和承载包括多种水溶性和脂溶性成分的中药提取物并予以“凝胶化”成型。由于药物基质含有高达 40 %～ 70 %的水分 ,这样的结构犹如一个“药库” ,能快速、持久地透皮释放基质中所包含的有效成分。本文分 3个部分对中药巴布剂制备工艺研究、中药巴布剂开发的优点和国内开发现状以及中药巴布剂的应用前景作了综述。

中药巴布剂制备工艺的实验研究

选用正交实验法 ,以膏体的均匀性、膜残留性、柔软性、可涂展性及对皮肤的追随性为综合考察指标 ,以剥离时粘着力 (180°)为量化指标 ,对影响巴布剂膏体物理性状的因素 :搅拌时间、炼合温度、各组分基质的添加顺序三个因素进行实验研究 ,并对最佳条件进行优选。结果表明 :制备工艺的最佳条件为 :搅拌 2 0～ 40min ;膏体温度 5 0℃ ;赋形剂组分先与填充剂组合混合后 ,再加入粘性剂。

均匀设计法优选中药巴布剂基质配方

用均匀设计法 ,以影响巴布剂物理性状的几种主要原料为考察因素 ,以各种原料不同加入量为考察范围 ,以成型巴布剂基质的剥离粘着力 (拉力 )、剥离强度为指标 ,通过对数据的分析 ,优选出最佳的基质配方 :粘性剂 5 0份 ,增塑剂 1 6份 ,赋形剂 2 5份 ,填充剂 8 0份 ,交联剂 0 2份 ,柔化剂 2份。

电致孔条件下巴布剂中青藤碱透皮吸收的药动学研究

目的:将巴布剂结合电致孔透皮给药,与被动扩散透皮给药进行比较,初步考察在电致孔条件下巴布剂中青藤碱透皮吸收的药动学特点。方法:以青风藤为模型药物,以活体兔分别进行被动扩散给药(PD)和电致孔透皮给药(EP),高效液相色谱仪测定不同时间的血药浓度,采用统计矩分析法处理分析血药浓度数据。结果:电致孔技术透皮给药的AUC0→∞为43.396,是被动扩散的1.32倍,体内平均滞留时间为20.025,是被动扩散的86%,cmax为1.825,是被动扩散的1.31倍,tmax减小,比被动扩散提前4h;消除速率常数λ二者一致;电致孔技术透皮给药的药-时曲线比被动扩散的药-时曲线平滑且下降较慢。结论:将电致孔技术与巴布剂结合能够提高药物透皮吸收的速度和程度,从而提高生物利用度。

如意巴布剂中透皮促进剂的筛选研究

旨在筛选如意巴布剂中透皮促进剂的种类和用量。采有体外扩散池法，以如意巴布剂中小檗碱的经皮渗透量为指标，用ＨＰＬＣ法定量检测透过的小檗碱。结果表明，与不含促透剂样品比较，３％氮酮与１０％丙二醇合用可显著提高如意巴布剂中小檗碱的经皮渗透（Ｐ＜０．０１），７２ｈ中小檗碱的累积透过量增加了１６８．３％，经皮渗透速率提高了１．６３倍。说明３％氮酮与１０％丙二醇合用为如意巴布剂中最佳透皮促进剂，其中小檗碱的经皮渗透符合一级速率过程。

雪上一枝蒿涂膜剂、凝胶剂和巴布剂体外经皮渗透过程的比较

目的:研究雪上一枝蒿涂膜剂、凝胶剂和巴布剂的体外经皮渗透过程,为剂型选择和生产质量控制提供依据。方法:以累积透皮率为指标,运用仿Fick's扩散装置研究雪上一枝蒿涂膜剂、凝胶剂、巴布剂的经皮渗透过程,获得最佳经皮渗透模型,并分析经皮渗透过程与制剂释放过程间的数量关系。结果:3种制剂透皮过程特征不同,其中涂膜剂满足动力学0级过程,而凝胶剂、巴布剂均满足非溶蚀型药物体系释放动力学0级过程,且经皮渗透过程与制剂释放过程间存在良好的三次方程关系。结论:3种制剂的体外经皮渗透模型可作为剂型选择和生产质量控制的依据。

促进剂对酮洛芬巴布剂体外透皮性的影响探讨

目的:通过几种常用促进剂对酮洛芬巴布剂体外促渗作用研究,筛选出适合用于酮洛芬巴布剂的透皮促进剂。方法:分别制备单独含2%或4%的桉叶油、油酸、薄荷脑、聚乙二醇400、月桂氮芯卓酮、聚山梨醇酯-80的酮洛芬巴布剂贴片,以及4%的桉叶油分别与2%的油酸、薄荷脑、聚乙二醇400合用的酮洛芬巴布剂贴片,采用改良Franz透皮扩散池,以离体小鼠背部皮肤为透皮屏障,贴敷12h,以渗透速率及12h累积渗透量为指标,探讨促进剂对酮洛芬体外透皮性的影响。结果:与空白组对照,2%聚山梨醇酯-80、2%月桂氮卓芯酮单独使用不能明显提高酮洛芬的渗透速率(P>0.05),4%聚山梨醇酯-80、4%月桂氮卓芯酮和其他的促进剂都能明显的提高酮洛芬的经皮渗透(P<0.01),对酮洛芬透皮速率提高大小顺序为油酸≥桉叶油>薄荷脑>聚乙二醇400>月桂氮卓芯酮>聚山梨醇酯-80。结论:油酸、桉叶油、薄荷脑、聚乙二醇400均可作为酮洛芬巴布剂透皮促进剂。

应用均匀设计筛选香萸巴布剂基质配比

目的:研制一种用于治疗小儿腹泻巴布剂的最佳基质配比。方法:采用均匀设计实验结合SPSS回归分析,对持粘力、剥离强度、赋形性、反复揭贴性以及背衬材料的渗出情况进行了考察,优化巴布剂的基质设计。结果:巴布剂基质的最佳处方为明胶∶羧甲基纤维素钠(CMC-Na)∶聚丙烯酸钠(PANA)∶高岭土∶AlCl3∶柠檬酸∶聚乙烯吡咯烷酮K-30(PVPK-30)∶PEG400∶丙二醇∶吐温-80=0.25∶0.1∶0.2∶1.5∶0.4∶0.6∶0.8∶2∶1∶0.5。结论:此巴布剂工艺合理、质量可控,是一种安全、有效的透皮给药制剂。

丁萸巴布剂基质的设计

目的:研制一种用于治疗小儿腹泻巴布剂的最佳基质配比。方法:筛选保湿剂配方,同时达到溶解主药的目的;通过正交设计实验,优选出最佳处方。结果:巴布剂的最佳处方为柠檬酸-三氯化铝-聚乙烯吡咯烷酮K-30-高岭土-聚丙烯酸钠-聚乙二醇400-丙二醇-乙醇-吐温80=0.3∶0.5∶8∶2∶7∶10∶14∶8∶0.2。结论:丁萸巴布剂工艺合理、质量可控,是一种安全、有效的透皮给药制剂。

复方白芥子巴布剂的质量标准研究

目的:建立复方白芥子巴布剂的质量标准。方法:采用薄层色谱法鉴别处方中的芥子、甘遂;采用高效液相色谱法测定延胡索乙素的含量。结果:在选定的薄层色谱条件下,可检出芥子、甘遂的特征斑点;延胡索乙素在16.59～165.9μg/mL的浓度范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.9999),平均回收率为98.08%,RSD为2.2%(n=6)。结论:所建立的方法可用于控制该制剂的质量。

盐酸格拉司琼巴布剂基质处方设计

目的:采用正交设计法对格拉司琼巴布剂基质处方进行优化。方法:通过正交设计,以影响巴布剂物理性状的几种主要辅科为考察因素,以各种辅料不同用量为考察水平,以成型巴布剂基质的快黏力和内聚力为指标,通过对数据的分析,优选出最佳的基质配方。结果:优化的基质配方为部分中和聚丙烯酸钠-氢氯化钙-聚乙烯吡洛烷酮-甘油(1:0．15:4:4)。结论:优化处方具有良好的涂展性、保湿性,且黏着力适中。

氟比洛芬巴布剂的质量评价

目的：对氟比洛芬巴布剂进行体外质量评价。方法：按照中国药典（2000版）的有关规定，对氟比洛芬巴布剂的释放度、透皮性能、粘着性、赋 型性、稳定性、皮肤刺激性进行考察。结果：氟比洛芬巴布剂释药符合Higuchi方程，透皮呈零级过程，48 h累积透过量达32%，粘着性、 赋型性、稳定性、皮肤刺激性均达到要求。结论：氟比洛芬巴布剂有望成为一种安全、舒适的局部给药体系。