巴戟天提取物对地塞米松诱导小鼠肌少症的治疗效果及作用机制研究

目的:旨在探究巴戟天提取物(MoE)在地塞米松(Dex)诱导的肌少症小鼠中的治疗效果及可能作用机制。方法:首先利用网络药理学方法研究巴戟天的药效成分、重要靶点并富集通路,以预测MoE的作用机制。在动物实验中,50只KM小鼠随机分为5组(control、sarcopenia、MoE-H、MoE-M、MoE-L)。除control组,其他组皮下注射Dex 45 d诱导形成肌少症,3个治疗组同时经口给予不同剂量的MoE。实验过程中定期检测动物体重、运动能力(跑台和拉力计)和体成分。处死动物后计算后肢肌肉系数,进行组织学及相关基因表达检测。结果:网络药理学结果表明MoE可能通过上调IGF-1/AKT/mTOR信号通路来治疗肌少症。动物实验结果显示MoE显著逆转Dex导致的小鼠体重、肌肉系数的下降,提升运动能力,改善组织学病变,上调了IRS-1、mTOR、MFN2、OPA1、MYOD、MYOG等基因的表达,下调了Atrogin-1、MuRF-1、MSTN等基因的表达。结论:MoE对Dex引起的肌肉萎缩具有治疗作用,可改善肌肉组织学形态,其作用机制可能是激活IGF-1/AKT/mTOR通路。

脂肪干细胞联合巴戟天提取物对B6.MRL-Faslpr/Nju狼疮小鼠肾损伤及免疫炎性因子的影响

目的探讨脂肪干细胞(adipose tissue derived stem cells,ADSCs)联合巴戟天提取物(Morinda officinalis How,MOH)对B6.MRL-Faslpr/Nju(B6.MRL/lpr)狼疮小鼠肾损伤及免疫炎性因子的影响。方法取C57BL/6J(C57)小鼠腹股沟脂肪分离培养ADSCs,CCK-8检测MOH对ADSCs细胞活性的影响。将10只C57小鼠设为正常组,40只B6.MRL/lpr小鼠随机分为模型组、ADSCs组、MOH组、ADSCs+MOH组。正常组和模型组灌胃生理盐水;ADSCs组尾静脉注射ADSCs(1×105个);MOH组灌胃MOH(10 mg·kg-1);ADSCs+MOH组应用ADSCs和MOH联合治疗,共8周。ELISA法检测血清中抗dsDNA抗体浓度变化,检测肾组织匀浆液中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-17、IL-10、IL-6的表达水平,考马斯亮蓝法检测24 h尿蛋白的浓度变化;HE染色观察肾脏病理组织学变化。结果MOH浓度在20~200μg·mL-1范围内可以促进ADSCs增殖(P<0.01)。与正常组比,模型组抗dsDNA抗体、尿蛋白、TNF-α、IL-17、IL-10、IL-6明显升高(P<0.01);与模型组比,ADSCs组抗dsDNA抗体、尿蛋白、TNF-α、IL-17、IL-6均明显降低(P<0.01)。MOH组抗dsDNA抗体、尿蛋白、IL-17、IL-10、IL-6均显著降低(P<0.01)。ADSCs+MOH组抗dsDNA抗体、尿蛋白、TNF-α、IL-17、IL-10、IL-6均显著降低(P<0.01)。肾脏病理检查显示ADSCs、MOH、ADSCs+MOH均可明显改善B6.MRL/lpr小鼠的肾脏病理结构,减轻肾小球细胞增生,而ADSCs+MOH联合治疗效果较好。结论ADSCs、MOH、ADSCs+MOH均可改善B6.MRL/lpr小鼠肾脏病理结构,调节肾脏的免疫炎性因子,降低抗dsDNA抗体、尿蛋白的浓度,而ADSCs+MOH联合治疗效果最明显。MOH在体外可以促进ADSCs细胞的活性。ADSCs、MOH联用治疗B6.MRL/lpr小鼠具有协同作用。

巴戟天提取物联合GABA/茶氨酸改善小鼠睡眠作用的研究

目的:研究巴戟天提取物联合γ-氨基丁酸(GABA)/茶氨酸对小鼠睡眠的改善作用。方法:18~20 g健康雄性ICR种小鼠,按体质量随机分组,每天经口灌胃不同剂量的GABA/茶氨酸混合物、巴戟天/GABA/茶氨酸混合物或阴性对照物(蒸馏水),30 d后进行直接睡眠实验、延长戊巴比妥钠睡眠时间实验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验和巴比妥钠睡眠潜伏期实验。结果:GABA/茶氨酸、巴戟天/GABA/茶氨酸各剂量组均无直接睡眠作用,也不能增加阈下剂量入睡动物数(P>0.05);巴戟天/GABA/茶氨酸两个剂量组的小鼠睡眠时间延长、睡眠潜伏期缩短(P<0.05),GABA/茶氨酸低剂量组的睡眠时间和睡眠潜伏时间与正常对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);GABA/茶氨酸高剂量组可延长戊巴比妥钠睡眠时间、缩短巴比妥钠睡眠潜伏期(P<0.05)。结论:巴戟天/GABA/茶氨酸改善睡眠功能的作用优于GABA/茶氨酸。

巴戟天对小鼠学习记忆障碍的影响

目的:探讨巴戟天提取物对D-半乳糖诱致小鼠学习记忆障碍的改善作用。方法:60只昆明种小鼠完全随机分为6组正常对照组、模型组、石杉碱甲组[0.4 mg/(kg·d)]、巴戟天提取物高剂量组[45g/(kg·d)],巴戟天提取物中剂量组[22.5 g/(kg·d)]和巴戟天提取物低剂量组[11.25 g/(kg·d)],每组10只。上述动物除正常对照组外,均皮下(sc)注射D-半乳糖8周,并于第5周起分别灌胃相应药物。采用水迷宫和自主活动仪测试小鼠学习和记忆能力;采用高效液相检测去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)二羟苯乙酸(DOPAC)的含量;测定血清糖化血红蛋白(Hb A1c)、果糖胺(FRA)、晚期糖基化终末产物(AGEs)和糖基化终末产物受体(RAGEs)以及醛糖还原酶活性水平(AR activity)。结果:巴戟天提取物明显改善模型小鼠学习和记忆能力;各给药组与模型对照组相比单胺类递质含量无明显变化;能明显降低药物处理后引起的AR活性增高,同时巴戟天提取物高、中、低剂量组均明显降低Hb A1c、FRA、AGEs和RAGEs。结论:巴戟天提取物具有改善D-半乳糖诱致小鼠学习记忆障碍的作用,其作用可能与其减少糖基化对脑神经细胞的损伤有关。