巴戟天醇提取物的抗抑郁作用

目的 探索巴戟天醇提物的抗抑郁作用。方法 采用大小鼠强迫性游泳和大鼠低速率差式强化程序 (DRL 72s)法。结果 在小鼠强迫性游泳模型上 ,po醇提物 2 0 0～ 40 0mg·kg- 1 ,或醇提物A 5 0mg·kg- 1 ,与ip地昔帕明 10mg·kg- 1 的作用类似 ,明显缩短小鼠的不动时间 ;同样 ,po醇提物 5 0～ 15 0mg·kg- 1 或醇提物A 2 5mg·kg- 1 也显著缩短大鼠强迫性游泳的不动时间 ,po地昔帕明 40mg·kg- 1 也有类似的效果。另外 ,在大鼠DRL 72s模型上 ,ip醇提物 10 0mg·kg- 1 或醇提物A 2 0mg·kg- 1 ,显著增加大鼠的强化数 ,其效应与ip地昔帕明 5mg·kg- 1 的相当 ,并显示明显的剂量依赖性。但与此同时 ,醇提物和醇提物A并不影响大鼠的反应数和效应比率。

巴戟天醇提物对实验性心肌缺血及缺氧再给氧损伤的影响

目的研究巴戟天醇提物对实验性心肌缺血及缺氧再给氧损伤的影响。方法取杂种犬30只,随机分为模型组、阳性药对照组(刺五加注射液,10.0 mg/kg)、巴戟天醇提物(2.5、5.0、10.0 mg/kg)组每组6只。结扎犬左冠状动脉前降支,制备急性心肌梗死模型,观察巴戟天醇提物对磷酸肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、游离脂肪酸(FFA)、过氧化脂质(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物(GSH-Px)的影响。新生大鼠随机分为正常组,损伤组,阳性药对照组(刺五加注射液),巴戟天醇提物1 000、500、250μg/ml组,每组8只。观察巴戟天醇提物对缺氧缺糖新生大鼠心肌细胞LDH的影响。结果巴戟天醇提物降低血清中CK、LDH、AST的活性,降低血清中FFA、LPO含量,提高SOD、GSH-Px活性,减少新生大鼠心肌细胞LDH的释放。结论巴戟天醇提物对实验性心肌缺血引起的脂质过氧化损伤具有保护作用。

巴戟天-牛膝醇提物对SD大鼠软骨细胞G_(1/S)周期蛋白与基因表达影响的实验研究

目的:探究巴戟天-牛膝醇提物(M-AAE)对体外培养的SD大鼠软骨细胞G_(1/S)周期蛋白与m RNA含量表达的影响,为其防治骨关节炎的临床应用提供依据。方法:1用乙醇加热回流法获得其醇提物成分;采用机械-酶消化法分离SD大鼠膝关节处的关节软骨,建立体外培养细胞模型并进行鉴定;2 MTT法检测M-AAE对软骨细胞增殖特性的影响,使用倒置相差显微镜镜下观察软骨细胞状态;3 PCR、Western blot法分别检测体外培养大鼠软骨细胞经M-AAE的0,75,150,300μg·m L^(-1) DMEM溶液干预48 h后的m RNA、蛋白含量的表达。结果:1软骨细胞经Ⅱ型胶原法染色后,阳性对照组胞浆区域浸染为棕黄色;2经MTT检测M-AAE对软骨细胞增殖具有一定的时效-量效关系,其最佳干预时间和浓度分别为48 h和150μg·m L^(-1);3 M-AAE干预软骨细胞后,各加药组细胞周期蛋白依赖性激酶-4(CDK4)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)的m RNA与蛋白含量的表达量均明显高于0μg·m L^(-1)组,其中以150μg·m L^(-1)组的表达量最高(P<0.01),75μg·m L^(-1)组和300μg·m L^(-1)组在CDK4及CyclinD1 m RNA上比较,其表达量差异无统计学意义(P>0.05)。结论:M-AEE可上调CDK4、Cyclin D1m RNA及蛋白表达,对SD大鼠软骨细胞具有一定的促增殖作用。

巴戟天醇提物对D-半乳糖致衰老大鼠免疫功能的影响

目的探讨巴戟天醇提物对D-半乳糖致衰老大鼠免疫功能的影响。方法 50只健康雄性Wistar大鼠随机均分为空白对照组、模型对照组、维生素E组、巴戟天高剂量组和巴戟天低剂量组,每组各10只。利用D-半乳糖制作衰老大鼠模型,并用维生素E及两种不同剂量的巴戟天醇提物进行灌胃。给药结束后,检测大鼠的胸腺指数、脾脏指数、T淋巴细胞转化指数、B淋巴细胞转化指数、白介素-2(IL-2)水平以及CD28阳性淋巴细胞数。结果与模型对照组比较,维生素E组、巴戟天高剂量组和巴戟天低剂量组胸腺指数、脾脏指数、T淋巴细胞转化指数、B淋巴细胞转化指数、IL-2水平以及CD28阳性淋巴细胞数明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论巴戟天醇提物能够增强D-半乳糖致衰老大鼠的免疫功能,可能具有延缓衰老的作用。

巴戟天醇提物对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤后白介素-1β、肿瘤坏死因子-α及心肌细胞凋亡的影响

目的探讨巴戟天醇提物对心肌缺血再灌注损伤(IRI)后白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平以及心肌细胞凋亡的影响。方法取健康雄性Wistar大鼠80只,随机分为空白对照组、IRI组、巴戟天高剂量组和巴戟天低剂量组四组,每组各20只。利用Langendorff灌流技术制备心肌IRI模型,两个巴戟天用药组分别在预灌时给予相应浓度的药物。灌流结束后,各组取10只大鼠左心室组织,采用ELISA法检测其IL-1β、TNF-α的表达;取另外10只大鼠左心室组织,采用TUNEL法检测其心肌细胞凋亡情况。结果与IRI组相比,巴戟天高剂量组和巴戟天低剂量组IL-1β、TNF-α表达降低(P<0.05),凋亡指数降低(P<0.05)。结论巴戟天醇提物能够减轻心肌IRI后心肌细胞凋亡,这可能与其能够降低心肌组织中的IL-1β、TNF-α表达有关。

巴戟天醇提物对离体大鼠缺血再灌注损伤心肌能量代谢的影响

目的探讨巴戟天醇提物对缺血再灌注损伤(IRI)心肌能量代谢的影响。方法取健康雄性Wistar大鼠40只,随机均分为空白对照组、IRI组、巴戟天高剂量组和巴戟天低剂量组四组,每组10只,采用Langendorff灌流技术制备心肌IRI模型,2个巴戟天用药组分别在预灌时给予相应浓度的药物。灌流结束后,取各组大鼠左心室组织采用高效液相色谱法检测高能磷酸化合物。结果与IRI组相比,巴戟天高剂量组和巴戟天低剂量组三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺苷(AMP)、总腺嘌呤核苷酸含量(TAN)及心肌细胞能荷(EC)显著升高(P<0.05)。结论巴戟天醇提物能够改善IRI心肌的能量代谢,可能通过该途径发挥抗心肌IRI作用。

巴戟天醇提物对大鼠脑缺血再灌注损伤后能量代谢的保护作用

目的:探讨巴戟天醇提物(radix morindae officinalis ethanolic extracts,RMOEE)对大鼠脑缺血再灌注损伤后能量代谢的保护作用。方法:将80只健康雄性SD大鼠随机均分为假手术组、模型对照组、RMOEE高剂量组、RMOEE低剂量组4组,每组20只。RMOEE高、低剂量组大鼠分别按3.0,1.5 g/(kg·d)进行RMOEE灌胃,而假手术组和模型对照组大鼠灌胃同体积生理盐水,连用10 d。末次给药1 h后采用改良的Zea-Longa线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,测定各组大鼠神经功能行为学评分、脑组织含水量、乳酸、Ca2+-ATP酶和Na+-K+-ATP酶。结果:RMOEE两个剂量组神经功能行为学评分、脑组织含水量、乳酸水平较模型对照组低,而Ca2+-ATP酶、Na+-K+-ATP酶活性较其增高(P<0.05)。结论:巴戟天醇提物可通过减轻脑组织水肿和改善脑组织的能量代谢对大鼠脑缺血再灌注损伤起到保护作用。

巴戟天醇提物对骨髓基质细胞增殖影响的血清药理学实验方法的建立

探讨巴戟天醇提物对骨髓基质细胞增殖影响的血清药理学实验方法的建立。方法采用MTT法检测各组给药剂量、给药时间、采血时间、血清浓度的含巴戟天醇提物的血清培养大鼠BMSCs72小时后的OD值。结果等剂量组(给药剂量),4天组(给药时间),1小时组(采血时间)的OD值,与对照组比较有显著性差异(P<0.05),各组培养血清浓度的OD值20%组>10%组>5%组。结论巴戟天醇提物等剂量灌胃,给药4天,末次给药1小时后腹主动脉采血,制备血清后,以20%的浓度培养,为促进大鼠BMSCs增殖的优选方案。

巴戟天醇提物对衰老大鼠心肌组织的抗氧化作用

目的探讨巴戟天醇提物对衰老大鼠心肌组织的抗氧化作用。方法将健康6月龄Wistar雄性大鼠50只随机分为正常组、衰老组、阳性对照组、巴戟天醇提物3g/kg和1g/kg剂量组,各10只。分别给予相应的处理后,测定各组大鼠心肌组织中的超氧化物支化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及丙二醛(MDA)水平。结果衰老组较正常组大鼠心肌组织中SOD、GSH-Px水平降低,MDA水平升高,差异均有统计学意义(P<0.01);3个用药组较衰老组大鼠心肌组织中SOD、GSH-Px水平升高,MDA水平降低,差异均有统计学意义(P<0.01);巴戟天醇提物3g/kg组上述3个指标与阳性对照组的三者比较差异无统计学意义(P>0.05),巴戟天醇提物1g/kg组上述3个指标与其他2个用药组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论巴戟天醇提物能够对抗衰老大鼠心肌组织氧化。

巴戟天醇提物对D-半乳糖致衰老大鼠小脑的作用

目的:观察巴戟天醇提物对D-半乳糖致衰老大鼠小脑的作用。方法:6月龄Wistar大鼠80只,雌雄各半,随机分为空白对照组、衰老模型组、阳性对照药(维生素E100mg/kg)组、巴戟天醇提物2.1g/kg和0.7g/kg两个剂量组,共5组,每组16只。各组一半动物,用分光光度计测定大鼠小脑组织中的SOD活性及MDA含量,以此分析巴戟天的抗氧自由基作用;另一半动物采用甲基绿-哌洛宁染色法观察大鼠小脑皮质蒲肯野细胞的形态变化,计算凋亡指数,用免疫组化法检测bcl-2蛋白及bax蛋白表达情况,以此来观察巴戟天醇提物的抗凋亡作用及其机制。结果:与空白对照组比较,衰老模型组大鼠小脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性降低、丙二醛(MDA)含量增加、蒲肯野细胞的凋亡指数增、bcl-2蛋白表达显著降低、bax蛋白表达显著升高(P<0.01);维生素E100mg/kg组、巴戟天醇提物2.1g/kg和0.7g/kg两个剂量组与衰老模型组相比,小脑组织SOD活性均明显增加、MDA含量显著降低、蒲肯野细胞凋亡指数显著降低、bcl-2蛋白表达显著升高、bax蛋白表达显著降低(P<0.01)。巴戟天醇提物2.1g/kg组与VitE100mg/kg组的作用差异无显著性(P>0.05),而巴戟天醇提物0.7g/kg组与前两组相比小脑组织SOD活性降低、MDA含量增加、蒲肯野细胞的凋亡指数增、bcl-2蛋白表达显著降低、bax蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:巴戟天醇提物对D-半乳糖致衰老大鼠小脑组织具有抗氧化作用及抗凋亡作用;巴戟天醇提物的抗凋亡作用可能与bcl-2pro-tein和bax蛋白表达的变化有关;巴戟天醇提物的抗氧化及抗细胞凋亡作用与阳性对照药VitE相似。

巴戟天醇提物对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨巴戟天醇提物对肾缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用。方法将80只健康雄性Wistar大鼠随机均分为假手术组、IRI模型组、巴戟天高剂量组和巴戟天低剂量组4组,每组各20只。巴戟天高、低剂量组大鼠均连续灌胃给予一定浓度的巴戟天醇提物,而假手术组和IRI模型组大鼠仅给予生理盐水灌胃,用药7 d后,建立肾IRI模型。采用生物化学法检测血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平以及肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)水平,采用TUNEL法检测肾组织细胞凋亡情况。结果与IRI模型组相比,巴戟天高剂量组和巴戟天低剂量组血清BUN、Cr水平降低(P<0.05);巴戟天高剂量组和巴戟天低剂量组肾组织中SOD、GSH-Px水平升高,而MDA水平降低(P<0.05);巴戟天高剂量组和巴戟天低剂量组凋亡指数降低(P<0.05)。巴戟天高剂量组和巴戟天低剂量组血清BUN、Cr水平,肾组织中SOD、GSH-Px水平,凋亡指数比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论巴戟天醇提物能够保护肾IRI后的肾组织,这可能与其具有抗氧化和抗凋亡作用有关。

巴戟天醇提物对卵巢切除肥胖模型大鼠脂代谢及骨代谢的影响

背景:作者所在课题组前期研究发现,巴戟天醇提物能有效改善卵巢切除肥胖大鼠的骨质量和体质量,但具体机制尚不明确。该研究以瘦素及瘦素受体为切入点,探讨巴戟天醇提物对卵巢切除肥胖模型大鼠脂代谢及骨代谢的影响。目的:研究巴戟天醇提物对卵巢切除肥胖大鼠脂代谢及骨代谢的影响。方法:将雌性SD大鼠160只随机分为骨质疏松组120只、假手术组40只。骨质疏松组通过切除双侧卵巢建立绝经后骨质疏松症模型,术后骨质疏松组再随机分为:卵巢切除+正常饮食组、卵巢切除+高脂饮食组以及卵巢切除+高脂饮食+巴戟天醇提物组,各40只。假手术组、卵巢切除+正常饮食组用普通饲料喂养,卵巢切除+高脂饮食组、卵巢切除+高脂饮食+巴戟天醇提物组用高脂饲料喂养。高脂巴戟天醇提物组用20 g/kg巴戟天醇提物灌胃,1次/d,余下3组用2 mL生理盐水灌胃。实验于2018年9月经厦门大学附属福州第二医院动物实验伦理委员会批准,审批号:20180019。结果与结论:与假手术组相比,卵巢切除大鼠血清中瘦素、瘦素受体、骨保护素以及高密度脂蛋白胆固醇浓度较低(P<0.05),而骨钙素、RANKL、抗酒石酸酸性磷酸酶5b、胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇的浓度较高(P<0.05)。与卵巢切除+高脂饮食组相比,卵巢切除+高脂饮食+巴戟天醇提物组大鼠血清瘦素、瘦素受体、骨保护素和高密度脂蛋白胆固醇均有所提高(P<0.05),而骨钙素、RANKL、抗酒石酸酸性磷酸酶5b、胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇出现不同程度下降(P<0.05)。提示巴戟天醇提物能够上调卵巢切除肥胖大鼠血清中瘦素及瘦素受体的表达,进而改善卵巢切除肥胖大鼠的骨代谢及脂代谢水平异常。

巴戟天醇提取物对卵巢切除大鼠在高脂饮食状态下骨质量的影响

目的通过研究巴戟天醇提取物干预卵巢切除大鼠,探讨巴戟天醇提取物对卵巢切除大鼠在高脂饮食状态下骨小梁形态、骨密度(Bonemineraldensity,BMD)、胫骨最大载荷影响。方法采用切除雌性SD大鼠双侧卵巢建立绝经后骨质疏松症模型。将SD大鼠随机分成假手术组、正常饮食模型组、高脂饮食模型组、高脂饮食巴戟天醇提取物组,其中高脂饮食巴戟天组用巴戟天醇提取物灌胃干预,余下各组用生理盐水干预。运用双能X线仪测定骨密度,万能材料试验机检测骨组织的最大载荷。石蜡包埋切片Masson染色,观察骨组织形态。结果卵巢切除组相对假手术组,BMD、胫骨最大载荷均有不同程度降低(P<0.05),骨的微观结构发生明显改变,其中以高脂饮食组改变最为明显。与高脂饮食巴戟天组相比,正常饮食模型组和高脂饮食模型组,各组BMD均呈现不同程度的下降;各组的胫骨最大载荷也呈现不同程度下降(P<0.05);骨的微观结构也发生不同的改变。结论高脂饮食能加重卵巢切除大鼠骨质量及骨的微观结构的破坏。巴戟天醇提取物能够抑制卵巢切除术后大鼠的骨量流失,在一定程度上维持骨的微观结构,提高骨的最大载荷。

巴戟天醇提物对大鼠脑缺血再灌注损伤组织TNF-αIL-6表达水平的影响

目的探讨巴戟天醇提物(RMOEE)对大鼠脑缺血再灌注损伤组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)表达水平的影响。方法 40只健康雄性SD大鼠随机均分为假手术组、脑缺血再灌注损伤模型组、RMOEE 3.0g/(kg·d)组、RMOEE 1.5g/(kg·d)组4组,每组10只。RMOEE 3.0g/(kg·d)组、RMOEE 1.5g/(kg·d)组大鼠连续1周按相应剂量进行RMOEE灌胃,而假手术组和脑缺血再灌注损伤模型组大鼠仅进行同体积生理盐水灌胃。末次给药1h后采用改良的Zea-Longa线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,测定各组大鼠脑组织含TNF-α、IL-6表达水平。结果 RMOEE3.0g/(kg·d)组、RMOEE 1.5g/(kg·d)组脑组织TNF-α、IL-6表达水平较脑缺血再灌注损伤模型组低(P<0.05)。RMOEE 3.0g/(kg·d)组、RMOEE 1.5g/(kg·d)组TNF-α、IL-6表达水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论RMOEE可通过减少TNF-α、IL-6表达而减轻大鼠脑缺血再灌注损伤。

巴戟天醇提物通过MAPK/ERK信号通路对脑缺血再灌注模型大鼠的保护作用

目的探究巴戟天醇提物(RMOEE)对脑缺血再灌注模型大鼠的保护机制。方法将40只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组及RMOEE低、中、高剂量组,每组8只。采用线栓法制备脑缺血再灌注模型大鼠,RMOEE低、中、高剂量组分别按照3、6、12g/kg的剂量灌胃给药,假手术组和模型组大鼠给予等体积羧甲基纤维素钠溶液。给药21天后,采用Zea Longa评分标准对各组大鼠进行神经功能评分,并采用干湿重法检测脑含水量,酶联免疫法检测大鼠缺血侧脑组织炎症因子表达,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测定大鼠脑梗死体积百分比,苏木精-伊红(HE)染色法检测大鼠脑神经元病理学改变,原位末端转移酶标记(TUNEL)染色法检测大鼠脑组织凋亡,Western blot法检测相关蛋白表达情况。结果与模型组比较,RMOEE各剂量组能够降低Zea Longa评分[(2.2±0.3)分、(1.9±0.3)分、(1.5±0.3)分比(3.6±0.4)分,P<0.05或P<0.01];并且与模型组比较,RMOEE中、高剂量组大鼠脑含水量明显减少[(80.2±4.3)%、(73.4±2.8)%比(88.5±1.9)%,P均<0.05],脑梗死体积百分比明显降低[(35.9±0.3)%、(18.5±0.3)%比(45.6±5.4)%,P<0.05或P<0.01],脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、细胞内黏附分子-1(ICAM-1)及血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的表达水平显著降低[TNF-α:(668.78±25.12)nmol/L、(488.02±40.28)nmol/L比(783.76±44.42)nmol/L;IL-1β:(540.92±22.98)nmol/L、(413.22±20.71)nmol/L比(680.61±39.74)nmol/L;ICAM-1:(255.40±14.25)pg/mL、(201.42±21.42)pg/mL比(292.26±16.32)pg/mL;VCAM-1:(42.20±3.83)pg/mL、(35.71±2.18)pg/mL比(54.90±5.56)pg/mL,P均<0.05];RMOEE各剂量组脑神经元病理学改变得到有效改善,中、高剂量组大鼠脑组织细胞凋亡率明显降低[(40.80±1.90)%、(35.36±1.80)%、(29.60±1.53)%比(48.90±2.80)%,P均<0.05],MAPK/ERK信号通路相关蛋白表达降低[p-MEK1/2:(1.99±0.13)、(0.66±0.09)比(2.62±0.21);p-ERK1/2:(0.99±0.06)、(0.78±0.04)比(1.78±0.20),P<0.05或P<0.01],凋亡相关蛋白Bax、Caspase-3、Caspase-9表达降低[Bax:(1.42±0.09)、(1.30±0.10)比(2.82±0.17);Caspase-3:(1.48±0.06)、(0.86±0.05)比(1.87±0.12);Caspase-9:(1.92±0.14)、(1.15±0.10)比(2.76±0.16),P<0.05或P<0.01],Bcl-2蛋白表达升高[(0.73±0.05)、(1.10±0.06)比(0.50±0.04),P<0.05或P<0.01]。结论RMOEE可能通过调控MAPK/ERK信号通路,降低炎症因子表达以及抑制凋亡,进而对大鼠脑缺血再灌注损伤起到一定的保护作用。

牛膝醇提物对肾脏转移生长因子蛋白表达的影响

目的:探讨牛膝醇提物对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏转移生长因子(TGF-β1)的影响。方法:将40只SHR随机分为5组:空白组、牛膝醇提物高、中、低剂量组、依那普力组,每组8只。8周后,摘取肾脏,检测大鼠肾脏转移生长因子的蛋白表达。结果:川牛膝醇提物随着剂量的升高,可明显降低肾组织细胞中TGF-β1蛋白的表达,并且川牛膝醇提物高剂量组的作用与依那普利组比较无显著差异。结论:川牛膝醇提物具有抑制转化生长因子生成的作用,通过减少肾组织的纤维化,可能降低TGF-β1对肾小球细胞的刺激,减少肾素的释放,减少血管紧张素Ⅱ的生成,从而使血管舒张,血压下降。

长柱十大功劳与阔叶十大功劳醇提物药理作用比较

目的:观察并比较长柱十大功劳与阔叶十大功劳醇提物的药理作用,为长柱十大功劳的开发利用提供依据。方法:采用小鼠耳廓肿胀法,醋酸扭体法,番泻叶致小鼠腹泻法,异硫氰酸萘酯所致肝损伤模型对2种十大功药醇提限进行药效学评价,并对长柱十大功劳醇提物进行急性毒性试验。结果:2种十大功劳醇提物都具有抗炎、镇痛、止泻、保护黄疸型肝炎对肝脏损伤的作用,长柱十大功劳醇提物止泻作用效果优于阔叶十大功劳醇提物,其半数致死量(LD50)为33.45g.kg-1,95%可信限为(29.64～37.62)g.kg-1。结论:长柱十大功劳与阔叶十大功劳醇提物药理作用相近,提示其药用价值有深入研究的必要。

百合地黄汤水提物和醇提物的抗抑郁作用对比

目的:对比两种百合地黄汤提取物的抗抑郁作用并探讨其作用机制。方法:以小鼠强迫游泳法、悬尾实验制造抑郁模型,观察百合地黄汤水提物和醇提物对小鼠自主活动、强迫游泳不动时间、悬尾不动时间以及对利血平化小鼠脑单胺递质去甲肾上腺素(NA)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)的影响。结果:百合地黄汤可明显缩短小鼠强迫游泳不动时间、悬尾不动时间,提高利血平化小鼠NA、DA、5-HT含量,且醇提液效果优于水煎液。结论:百合地黄汤醇提物抗抑郁作用优于水提物,其可能是通过改变中枢单胺递质含量来实现抗抑郁作用的。

七叶莲花醇提物减轻丁哌卡因大鼠中枢神经毒性反应及心脏毒性的机制

目的 探讨七叶莲花醇提物减轻丁哌卡因大鼠中枢神经毒性反应和心脏毒性的机制。方法 雄性SD大鼠75只随机分为5组,对照组(D组)灌胃给予生理盐水,七叶莲花醇提物低剂量组(2 g/kg,S1组)、中剂量组(4 g/kg,S2组)、高剂量组(8 g/kg,S3组)灌胃给予七叶莲花醇提物,每天1次,连续3 d,腹腔注射戊巴比妥钠麻醉,采用肢体Ⅱ型导联监测心电图(ECG),暴露股动脉,放入24G套管针用于监测平均动脉压(MAP)和抽取血样;暴露大鼠股静脉,插入套管针按2 mg/(kg·min)速度泵注丁哌卡因,同时监测大鼠MAP、心率和ECG,观察记录大鼠出现抽搐、心律失常、循环塌陷和心搏骤停的时间,并计算累积剂量;在泵注丁哌卡因前、出现抽搐、循环塌陷时分别收集血样1 ml,分离血清检测一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)水平;脱颈椎处死,解剖分离大鼠海马组织,TUNEL染色检测海马神经元凋亡水平,RT-聚合酶链反应(PCR)和Western印迹检测海马组织N-甲基-D-天冬氨酸(NAMD)1和NMDA2B表达。结果 泵注丁哌卡因后,与D组相比,S2组、S3组、P组出现心律失常、循环衰竭、心搏骤停时,泵注丁哌卡因的累积剂量显著升高;S1组出现心律失常、循环衰竭时,泵注丁哌卡因的累积剂量显著升高(均P<0.05)。泵注丁哌卡因之前,5组MAP水平均无显著差异(P>0.05);与泵注前相比,出现抽搐和心律失常时,5组MAP水平均显著升高(均P<0.05),且出现抽搐时,S1组、S2组、S3组及P组MAP水平均显著低于D组;发生心律失常时,仅S3组和P组MAP水平均显著低于D组(P<0.05)。在泵注丁哌卡因之前,5组大鼠NO和NOS水平差异均无统计学意义(P>0.05),出现抽搐时5组NO水平均显著高地泵注前,循环衰竭时恢复至泵注前水平(P<0.05),且出现抽摔时,S1组、S2组、S3组、P组NO水平显著高于D组(P<0.05);在抽搐和循环衰竭时,S1组、S2组、S3组、P组NOS水平均显著高于D组(P<0.05)。D组大鼠海马神经元凋亡率显著高于S1组、S2组、S3组、P组(均P<0.05)。与D组相比,S2组、S3组、P组NMDA1和NMDA2B蛋白和mRNA表达水平显著下调(均P<0.05)。结论 预先灌胃给予七叶莲花醇提物可明显减轻丁哌卡因对大鼠的中枢神经毒性反应和心脏毒性,其机制可能与下调NMDA受体表达和提高NOS活性有关。