巴格列酮的合成新方法

以4-羟基苯甲醛和2,4-噻唑烷二酮为起始原料,经Knoevenagel反应、催化氢化、醚化共三步反应得到目标物巴格列酮,总收率为76.1%。产物结构经MS、1H-NMR等确证。该方法原料易得,反应条件温和,危险性小,后处理简单,收率较高,生产成本降低,有利于工业化大生产。

巴格列酮的合成

以1H-苯并[d][1,3]噁嗪-2,4-二酮与甲胺反应得到2-氨基-N-甲基苯甲酰胺,与氯乙酰氯环合后经醚化反应、Knoevenagel反应及催化氢化得到糖尿病治疗药巴格列酮,总收率约48%。

巴格列酮的合成新工艺研究

以邻氨基苯甲酰胺为起始原料,微波法合成中间体2-氯甲基-3-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉(5);以对羟基苯甲醛和2,4-噻唑烷二酮进行Knoevenagel反应合成中间体5-[(4-羟基)苯亚甲基]噻唑烷二酮(8);然后8与5经醚化反应及催化氢化得到目标物巴格列酮。本路线操作简单、成本较低、条件温和、步骤少,适合工业化生产,总收率为48%。