巴蜀颗粒治疗气道炎症的作用机制研究

采用网络药理学、分子对接和细胞炎症模型方法,研究巴蜀颗粒治疗气道炎症的作用靶点和机制.通过TCMSP和GeneCard等数据库对巴蜀颗粒中药材成分和靶点,气道炎症相关靶点进行搜集;采用富集分析对相关靶点进行生物生理过程分析,通路分析;采用pymol软件将筛选出来的潜在活性成分与核心蛋白靶点进行分子对接.建立细菌脂多糖(LPS)诱导巨噬细胞炎症模型,用Western-blot法检测巴蜀颗粒及不同活性成分对iNOS和p65等蛋白表达量的影响.网络药理学结果显示巴蜀颗粒治疗气道炎症的药效成分有8个,作用靶点有9个;GO富集分析得到1368个生理过程;KEGG富集得到134条相关信号通路;蛋白分子模拟对接发现槲皮素、山奈酚和木犀草素等成分与AKT1、MAPKs的结合能比较低,为优秀结合位构象.细胞实验结果显示巴蜀颗粒组对比LPS刺激组可降低iNOS蛋白的表达量,明显抑制p65蛋白磷酸化.预测出的潜在活性成分也可以不同程度降低iNOS表达量.巴蜀颗粒可能通过槲皮素、山奈酚、木犀草素等成分调控iNOS、p65等蛋白对气道炎症发挥治疗作用.

基于网络药理学探讨巴蜀颗粒防治新型冠状病毒肺炎的潜在物质基础初探

目的研究巴蜀颗粒抑制新型冠状病毒肺炎的潜在活性成分及作用机制。方法通过TCMSP和GeneCard等数据库对巴蜀颗粒中药材成分和靶点,新冠肺炎治疗相关靶点进行搜集;采用Cytoscape软件和String数据库对成分和靶点进行构建互作网络;对得到的核心靶点进行富集分析;用分子对接技术对3个核心成分与ACE2、3Clpro和PLpro进行分子对接;用巨噬细胞炎症模型实验对网络药理学分析结果进行验证。结果巴蜀颗粒-成分-靶点-疾病网络中包含101个成分,66个靶点;其中核心成分3个,核心靶点14个。GO富集分析得出2140个生理途径,其中2041个在生物过程上。KEGG富集得到148条相关信号通路。分子对接发现槲皮素、山奈酚、木犀草素等成分与3CLpro,ACE2,PLpro的结合能均低于-7.0 kcal/mol。验证实验结果表明,巴蜀颗粒可以降低LPS刺激所引起的iNOS蛋白增多和p65蛋白的磷酸化,且p-p65蛋白呈剂量依赖性降低。结论巴蜀颗粒主要通过槲皮素、山奈酚和木犀草素等黄酮类成分与ACE2、3Clpro和PLpro蛋白酶结合,抑制肺部炎症,发挥对新冠病毒肺炎起到防治作用。