环形泰勒虫新疆喀什株抗布帕伐醌分析

为了解我国是否存在环形泰勒虫耐受布帕伐醌虫株及导致对该药耐受的原因,使用布帕伐醌处理环形泰勒虫不同地方株转化的细胞TaDC(新疆喀什株)和TaNM1(内蒙古株),观察转化细胞的增殖速度、细胞内虫体情况、环形泰勒虫Ta SP基因转录及宿主细胞的细胞周期,确定药物的处理效果并分析比对布帕伐醌靶基因Ta PIN1蛋白氨基酸序列。结果显示,与TaNM1细胞相比,TaDC细胞的增殖速度受布帕伐醌影响较小;环形泰勒虫Ta SP基因的转录水平与TaDC细胞空白对照组相比略低。细胞周期检测结果显示,TaDC细胞G0/G1、G2/M和S期细胞比例相对于对照组无显著差异。氨基酸序列分析发现,新疆喀什株TaPIN1存在5个氨基酸突变位点(V24I,P26A,T53A,K121E,G124E),与国外报道的耐布帕伐醌虫株的TaPIN1蛋白具有相似的突变位点。本研究证实环形泰勒虫新疆喀什株为布帕伐醌耐药虫株,并确定该虫株Ta PIN1基因的突变是其产生耐药性的主要原因。本研究结果为我国环形泰勒虫病临床治疗和药物应用提供了数据参考。

布帕伐醌的改进合成方法

布帕伐醌是一种治疗牛泰勒焦虫病的药物,其传统的合成工艺存在产率低、污染严重以及成本过高的问题。本文在目前布帕伐醌的合成工艺上进行了优化,以1,4-萘醌作为起始原料,经过4步转化合成得到布帕伐醌,反应总收率达到62%,产品纯度可达99%以上,该方法在布帕伐醌的大规模生产上具有很好的应用前景。