布瑞哌唑片治疗成人急性期精神分裂症患者的临床研究

目的 观察布瑞哌唑对成人急性期精神分裂症患者的疗效和安全性。方法 将成人急性期精神分裂症患者随机分为试验组与对照组,试验组给予口服布瑞哌唑每日2~4 mg,对照组给予口服阿立哌唑每日10~20 mg,2组均治疗6周。比较2组治疗后有效率,比较2组阳性和阴性症状量表(PANSS)总评分、临床总体印象-严重程度(CGI-S)评分、个人和社会功能量表(PSP)评分、PANSS阳性症状分量表评分和PANSS阴性症状分量表评分治疗前后的变化,观察2组患者治疗相关不良事件的发生情况。结果 试验组184例、对照组186例。治疗6周末,试验组和对照组的治疗有效率分别为79.50%(140例/184例)和82.40%(150例/186例),临床总体印象-改善量表(CGI-I)评分分别为(2.00±1.20)和(1.90±1.01)分,在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗6周后试验组和对照组的PANSS总分较基线变化分别为(-30.70±16.96)和(-32.20±17.00)分,2组间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前后,试验组和对照组的CGI-S评分变化分别为(-2.00±1.27)和(-1.90±1.22)分,PSP评分变化分别为(18.80±14.77)和(19.20±14.55)分,PANSS阳性症状评分变化分别为(-10.30±5.93)和(-10.80±5.81)分,PANSS阴性症状评分变化分别为(-6.80±5.98)和(-7.30±5.15)分,在统计学上差异均无统计学意义(P>0.05)。试验组治疗相关不良事件发生率与对照组相比差异无统计学意义(69.00%vs.64.50%,P>0.05)。结论 布瑞哌唑相比于阿立哌唑治疗精神分裂症的非劣效性成立,疗效及安全性相当。

阿立哌唑和布瑞哌唑中间体的合成工艺

以3-硝基苯酚为原料,经过醚化反应,与1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐或1-(苯并[b]噻吩基)哌嗪盐酸盐进行N-烷基化反应,分别制得1-(2,3-二氯苯基)-4-[4-(3-硝基苯氧基)丁基]哌嗪(5a)或1-(苯并[b]噻吩基)-4-[4-(3-硝基苯氧基)丁基]哌嗪(5b)。5a或5b分别经电还原反应,制得抗精神病药物阿立哌唑中间体1-(2,3-二氯苯基)-4-[4-(3-氨基苯氧基)丁基]哌嗪(3a)和布瑞哌唑中间体1-(苯并[b]噻吩基)-4-[4-(3-氨基苯氧基)丁基]哌嗪(3b),还原反应收率分别为93%和97%。

布瑞哌唑片在中国健康受试者的生物等效性研究

目的 评价在空腹/餐后条件下中国健康受试者单次口服布瑞哌唑片2 mg的生物等效性及安全性。方法 用单中心、单剂量、随机、开放、两序列、两周期、两交叉试验设计。健康志愿者被随机分为空腹组与餐后组(各34例),每周期分别口服布瑞哌唑片受试制剂或参比制剂2 mg。用超高效液相质谱串联法测定血浆中布瑞哌唑的浓度。用Phoenix WinNolin软件计算药代动力学参数,并分析2种制剂的生物等效性。结果 在空腹试验中,布瑞哌唑受试制剂和参比制剂的C_(max)分别为(21.86±6.56)和(22.90±7.90)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1 524.20±590.09)和(1 529.26±635.08)ng·mL^(-1)·h, AUC_(0-∞)分别为(1 640.04±663.42)和(1 644.29±725.14)ng·mL^(-1)·h。在餐后试验中,布瑞哌唑受试制剂和参比制剂的C_(max)分别为(21.98±5.84)和(22.77±5.95)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1 726.08±698.90)和(1 772.18±608.30)ng·mL^(-1)·h, AUC_(0-∞)分别为(1 866.17±805.44)和(1 913.20±696.81)ng·mL^(-1)·h。受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)几何均值比的90%置信区间均完全落在80.00%~125.00%。本试验未发生严重不良事件,所有不良事件均为1~3级不良事件。结论 2种制剂的布瑞哌唑片在中国健康受试者体内具有生物等效性,安全性与耐受性尚可。

第三代抗精神病药物引发冲动控制障碍的研究进展

冲动控制障碍(ICDs)是一类在没有合理的动机下重复出现自己不能控制而伤害他人或自己利益行为的精神障碍,常见表现有病理性赌博、性欲亢进、强迫性购物、强迫性进食等,对患者自身、家庭和社会均造成沉重负担。第三代抗精神病药物(TGAs)包括阿立哌唑、布瑞哌唑和卡利拉嗪等,对多巴胺D2、D3和5-羟色胺1A受体存在激动或部分激动作用,可能引发ICDs,然而目前临床中仍存在识别不足、筛查工具不明确、干预手段有限等局限性,对TGAs引发ICDs的认知及疾病干预水平需进一步提升。本文从TGAs引发ICDs的流行病学、危险因素、生理机制、临床评估、诊断及治疗进展进行综述,以期提高临床医生对该疾病的了解与识别,及早采取合适的治疗手段,减轻患者痛苦,改善疾病预后。