23例新生儿希木龙假丝酵母菌败血症临床分析

目的探讨新生儿希木龙假丝酵母菌败血症的临床表现、感染特点、危险因素、治疗效果及转归等情况。方法选择2014年1月～2016年12月我院收治的23例希木龙假丝酵母菌感染的新生儿的临床表现,血培养结果,菌株同源性分析,药敏结果及转归进行回顾性分析。结果 23例患儿平均出生胎龄为(32.5±4.5)周,平均出生体重(1772.8±867.7)g,平均发病日龄为(23.9±12.6)d。所有患儿均有经外周中心静脉置管和使用静脉营养,平均置管和静脉营养时间分别为(23.4±13.7)d和(38.0±14.3)d;感染前均有长时间使用抗生素,平均时间(10.7±4.6)d;18例患儿接受有创机械通气,平均时间为(9.7±12.0)d。其中有15例患儿集中发生在2014年5～10月。临床表现无特异性,多为发热、呼吸暂停、呕吐、腹胀。感染初期有血小板计数下降,C反应蛋白升高。23例血培养均为希木龙假丝酵母菌,13株菌株来源于同一克隆株,7例患儿表现出不同程度的耐药性,其中两性霉素B耐药2例,伊曲康唑耐药4例,氟康唑耐药4例。结论新生儿希木龙假丝酵母菌败血症临床表现无特异性,应加强早产儿护理,合理使用抗生素,严格掌握经外周中心静脉置管使用指征,尽早建立全胃肠道营养,在高发季节可以对高危早产儿口服抗真菌药物预防真菌感染,感染后应采取隔离措施以防爆发流行。

1例希木龙假丝酵母菌突破性菌血症病例报告

假丝酵母菌血症是医院感染主要的侵袭性真菌病。其病死率高达32%~34%。目前针对免疫缺陷患者进行常规预防与经验性全身抗真菌药物治疗,虽然短暂的降低了侵袭性假丝酵母菌血症的病死率,但也改变了侵袭性假丝酵母菌的流行病学。我国近年来文献报道,非白假丝酵母菌感染所占比例已经超过了白假丝酵母菌感染,这也是导致突破性假丝酵母菌血症病例增多的主要因素。突破性假丝酵母菌血症是指在任何情况下,经过系统性的抗真菌治疗3 d后出现的假丝酵母菌血症。

两株希木龙假丝酵母14α-去甲基化酶基因(ERG11)的克隆及其功能初步验证

为探讨希木龙假丝酵母(假丝酵母又称念珠菌)的耐药机制,首先克隆出两株希木龙念珠菌ERG11基因,初步验证其功能,从而为后续研究奠定基础。从美国国家生物技术信息中心(National Center of Biotechnology Information,NCBI)基因数据库中获取白念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌和光滑念珠菌Erg11蛋白的保守序列,设计简并引物,聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增获得希木龙念珠菌ERG11cDNA部分片段;用快速cDNA末端扩增法(rapid amplification of cDNA ends,RACE)分别扩增其5′和3′端,获得完整的ERG11编码序列(coding sequence,CDS);将CDS克隆到pYES2表达载体中,在尿嘧啶营养缺陷型酿酒酵母中过表达ERG11;用微量液基稀释法检测转化后的酿酒酵母对氟康唑的敏感性,初步验证其功能。结果显示,简并PCR扩增获得预期708bp片段,5′RACE和3′RACE分别获得385bp和1 336bp片段,经纯化、克隆、测序、比对分析,获得两株菌的ERG11CDS;比对其编码的蛋白,与其他念珠菌的Erg11蛋白高度同源;分别检测克隆了这两株希木龙念珠菌ERG11CDS表达载体的酿酒酵母对氟康唑的敏感性,发现过表达ERG11明显降低其对氟康唑的敏感性。结果提示,简并PCR联合RACE能准确有效地克隆出希木龙念珠菌ERG11基因,用pYES2酿酒酵母表达系统能初步验证其功能。

希木龙假丝酵母感染相关性低出生体质量儿真菌血症的临床特点

目的分析希木龙假丝酵母(Candida haemulonii)感染相关性低出生体质量儿真菌血症的临床病例特点,以提高临床对该病的诊断和治疗水平。方法选取2015年1月-2018年9月福建省妇幼保健院12例希木龙假丝酵母致真菌血症的低出生体质量儿为研究对象,回顾性分析患儿出生体质量、胎龄、临床表现等一般资料,侵入性操作、抗菌药物治疗和转归情况。结果共检出16株希木龙假丝酵母,菌株来源于12例患儿血液及其外周中心静脉置管(peripherally inserted central catheter,PICC)导管尖端。12例患儿均是低出生体质量的早产儿,平均住院天数均超过35 d,均行PICC,均使用广谱抗菌药物。实验室检查:12例希木龙假丝酵母真菌血症患儿白细胞计数基本正常或降低,10例血小板降低,9例C-反应蛋白增高,7例G试验结果增高。血液分离的12例希木龙假丝酵母对两性霉素B的耐药率较高,氟康唑虽未发现耐药菌株,但是50.0%的菌株MIC增高到8 mg/L,对5-氟胞嘧啶、伏立康唑、伊曲康唑的MIC值均较低。12例患儿均使用氟康唑治疗,9例治愈, 3例患儿治疗病情好转后家属因经济、家庭等因素自动出院。结论低出生体质量儿希木龙假丝酵母感染可能与外周中心静脉置管和广谱抗菌药物的使用具有相关性,结合这些因素和实验室检查对疾病早诊断,早治疗,采取隔离措施以防暴发流行。应用氟康唑治疗具有较好疗效。

希木龙假丝酵母菌致新生儿真菌血症的临床特征及同源性分析

目的分析新生儿希木龙假丝酵母菌真菌血症的临床特征及同源性,以提高对该病的诊断和治疗水平,为该菌感染防控提供依据。方法对2014年5—10月间温州医科大学附属第二医院新生儿科15例希木龙假丝酵母菌败血症患儿的临床和病原学资料进行回顾性分析。对分离菌株由Vitek2-Compact鉴定和18S rRNA序列测定,用随机扩增多态性DNA(RAPD)进行同源性分析;同时根据医院感染流行病学特征,对患儿周围环境、物品、器材及医护人员的手等进行采样培养。结果 15例患儿发生希木龙假丝酵母菌血流感染的时间为住院后12~39 d,平均23 d;均接受中心静脉置管(PICC)。8例经伏立康唑治疗15~30 d痊愈,5例使用氟康唑20~30 d治愈,2例家属要求放弃治疗。菌株经仪器鉴定和18S rRNA序列测定确认为希木龙假丝酵母菌。RAPD分型结果显示13株菌株均为同一克隆株。从环境、物品、器械及医护人员的手等处采集的标本均未培养出希木龙假丝酵母菌,但采取积极的医院感染控制措施后未再出现类似病例。结论希木龙假丝酵母菌可在住院患儿间进行水平传播,引起新生儿院内交叉感染;PICC是引起新生儿希木龙假丝酵母菌医院感染的独立危险因素;落实院内感染防控措施是关键。

新生儿希木龙假丝酵母菌败血症八例临床分析

目的探讨新生儿希木龙假丝酵母菌败血症的临床特点、药敏情况、转归及其发生的危险因素。方法对温州医科大学附属第二医院育婴儿童医院收治的8例具有希木龙假丝酵母菌败血症临床表现以及至少1次血培养阳性的希木龙假丝酵母菌败血症患儿临床特点、药敏进行回顾性分析。结果8例患儿出生胎龄为178—260d，出生体重为835—2055g，发生感染时间为人院10—34d，发生在5至7月份。临床表现为呼吸暂停、发热、腹胀、黄疸等，感染初期多有血小板计数下降，c反应蛋白升高。8例患儿均经外周中心静脉置管、发生感染前使用广谱抗生素，其中5例合并先天性畸形。希木龙假丝酵母菌对伏立康唑敏感，对氟康唑、两性霉素B、伊曲康唑、酮康唑有不同程度的耐药性。死亡1例，治愈7例。结论希木龙假丝酵母菌败血症患儿临床表现无特异性，发生的危险因素为低出生体重、外周中心静脉置管和广谱抗生素的使用，好发于潮湿炎热季节，对多种抗真菌药物耐药，需及时发现、治疗并采取隔离措施以防爆发流行。

临床药师参与会诊 对少见病原生物感染案例的分析

临床药师对参与的3例少见病原生物(超鞭毛虫、解没食子酸链球菌、希木龙假丝酵母菌)感染临床案例会诊,根据病原特点、患者疾病情况及抗感染药物的药理作用,协助临床调整个体化给药方案,取得积极效果。