希特林蛋白缺乏症的营养及药物治疗

希特林蛋白缺乏症是由位于7q21.3染色体SLC25A13基因中的双等位基因致病变异引起的常染色体隐性遗传病,分为新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD),希特林蛋白缺乏导致的发育不良和血脂异常(FTTDCD)及成人发病的Ⅱ型瓜氨酸血症(CTLN2)。饮食治疗是NICCD和FTTDCD的关键干预措施,过多、过量的碳水化合物摄入会加剧本病,而补充中链脂肪酸可以为肝细胞提供能量,促进脂肪生成。希特林蛋白缺乏症的根本治疗方案为肝移植,但由于供体稀缺和价格昂贵,营养干预和药物治疗仍然是临床治疗的主要手段。本文对希特林蛋白缺乏症的代谢途径、发病机制和临床表现进行简要概述,收集药物治疗和营养治疗方法并进行简要综述。

希特林蛋白缺乏症的临床治疗研究进展

希特林蛋白缺乏症(CD)作为罕见且复杂的遗传性疾病,根本治疗方法为肝移植,但受限于供体稀缺、费用高昂等,营养治疗和药物治疗仍是其主要干预手段。目前,高脂、高蛋白质与低糖饮食调整在CD患者管理中得到广泛应用,旨在纠正代谢异常;而在药物治疗方面,虽然中链三酰甘油、丙酮酸钠等药物可用于对症治疗,但尚无根治方案。未来研究应深入探讨CD的发病机制,以期发现新的治疗靶点,同时加强营养与药物的联合治疗方案研究,为患者提供更有效的治疗选择。

2015年5月—2021年12月于菏泽市出生的296106例新生儿希特林蛋白缺乏致肝内胆汁淤积症的筛查

目的了解2015年5月—2021年12月于菏泽市出生的296106例新生儿希特林蛋白缺乏致肝内胆汁淤积症的筛查情况。方法采集2015年5月—2021年12月菏泽市出生的296106例新生儿足跟血,筛查新生儿中希特林蛋白缺乏致肝内胆汁淤积症,初筛手段为液相色谱串联质谱检测,复筛手段为液相色谱串联质谱、气相色谱质谱、血甲胎蛋白(AFP)、SLC25A13基因检测。结果确诊希特林蛋白缺乏致肝内胆汁淤积症患儿16例,患病率16/296106,检出率13/16;其中初筛因特异性瓜氨酸值升高确诊8例,非特异性指标值异常复筛确诊5例,发病后复筛确诊3例。与初筛相比,复筛部分串联质谱结果有显著改变,尿气相色谱、血AFP、SLC25A13基因等各项检查结果均有明显异常;共发现11个SLC25A13基因突变位点,以c.852_855del最常见,占50%,其次为IVS16ins3kb,占33%。结论希特林蛋白缺乏致肝内胆汁淤积症大部分病例可通过串联质谱技术初筛出来,复筛应联合尿气相色谱、血AFP、SLC25A13基因检测等以提高此病的检出率。

希特林蛋白缺乏症实时荧光PCR解链曲线快速基因分型的建立与应用

目的建立一种基于实时荧光PCR解链曲线技术的希特林蛋白缺乏症基因的快速分型方法。方法以SLC25A13基因c.851-854delGTAT、c.1638-1660dup23、IVS6+5G>A等常见突变为靶点,设计特异性引物及探针,建立基于实时荧光PCR解链曲线分析的希特林蛋白缺乏症快速基因分型方法;盲法编号后用所建立的方法检测40例已知基因型血斑标本,评价其敏感性与特异性。结果各目标位点的野生型和突变型均有其特异性解链Tm值,解链曲线结果图直观且易于判读;40例标本的检测结果与靶基因型结果相符,即敏感性和特异性均为100%。结论建立了一种希特林蛋白缺乏症靶基因位点快速基因分型方法,简单实用,准确稳定,可作为当前希特林蛋白缺乏症SLC25A13基因常规分子诊断及人群分子筛查的适用方法。

1例希特林蛋白缺乏症患儿诊治并文献复习

回顾性分析1例希特林蛋白缺乏症患儿的临床资料,并复习相关文献资料。本例患儿有明显的嗜食豆类、花生的倾向,发育障碍就诊而确诊为希特林蛋白缺乏症,因感染加重肝脏损伤,出现肝性脑病、肝衰竭,后因严重肺部感染而致死亡。希特林蛋白缺乏症患儿临床表现多样,诊断依靠串联质谱和基因监测,饮食管理是治疗的基础,目前国内外认可的治疗药物是精氨酸、丙酮酸钠和中链甘油三酯,临床需早识别、早诊断、早干预,以期改善长期预后。

希特林蛋白缺乏症的研究进展

希特林蛋白缺乏症（ citrin deficiency ）是一类常染色体隐形遗传性疾病。最初见于日本，由Kobayashi 等于1999年通过对18例患者的外周血标本进行分析，发现了致病基因SLC25A13，该基因编码的蛋白称为希特林蛋白。 SLC25A13基因突变可以在某个环节上影响其肝内酶的活性，并继发性的降低该酶的水平，最终影响尿素循环导致氨代谢障碍，但并不直接影响编码精氨酸琥珀酸合成酶（ argininosuccinate synthetase ， ASS）的基因本身的结构，机制至今仍不清楚。精氨酸琥珀酸合成酶是尿素循环中的限速酶，它的缺乏可导致瓜氨酸蓄积，精氨酸生成减少及高氨血症，引发类似于肝性脑病的表现。由于成人发病的希特林蛋白缺乏症比较少见，且由于其发病时易与精神科疾病相混淆，导致临床误诊，因此我们就希特林蛋白缺乏症目前的研究现状进行综述。

希特林蛋白缺乏症合并肝衰竭的相关因素分析

目的分析影响希特林蛋白缺乏症(CD)合并肝衰竭(LF)的相关因素.方法回顾性分析2011年1月至2022年8月福建省儿童医院和福建省妇幼保健院儿内科收治的91例确诊为CD患儿的临床资料,其中28例合并LF(LF组),63例未合并LF(非LF组).收集患儿一般情况[性别、年龄、体质量、喂养方式和是否合并感染、是否大便颜色变浅、是否合并先天性心脏病、是否伴有肝脏增大]和实验室检查指标[白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEU)、血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)、C-反应蛋白(CRP)、血乳酸(Lac)、血氨、血钠、血钾、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GGT)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、白蛋白、碱性磷酸酶(ALP)、胆汁酸、胆固醇、尿酸、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、血糖(GLU)、凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)]等临床资料.比较是否发生LF两组患儿上述临床指标的差异,将单因素分析差异有统计学意义的指标纳入多因素Logistic回归分析,寻找CD合并LF的相关因素;并绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析各因素对CD合并LF的预测价值;采用ROC曲线下面积(AUC)评估各因素对发生LF的预测效能.结果与非LF组比较,LF组合并感染比例(60.7%比12.7%)和TBil[μmol/L:242.50(210.95~278.68)比168.20(141.50~232.65)]和DBil[μmol/L:146.40(100.73~173.55)比79.40(65.39~99.60)]水平均更高,Hb(g/L:79.21±20.39比94.75±12.56)、PLT(×10^(9)/L:215.61±148.73比377.63±163.00)和GLU(mmol/L:2.79±1.32比4.10±1.36)水平均更低,预后更差[病死率:15.0%(3/28)比0.0%(0/63)],差异均有统计学意义(均P<0.05).多因素Logistic回归分析显示,合并感染[优势比(OR)=5.160,95%可信区间(95%CI)为1.006~26.455,P=0.049]、Hb(OR=0.930,95%CI为0.869~0.996,P=0.037)、PLT(OR=0.992,95%CI为0.987~0.998,P=0.009)、GLU(OR=0.355,95%CI为0.174~0.724,P=0.004)下降和TBil(OR=1.016,95%CI为1.001~1.030,P=0.034)升高是CD合并LF的相关影响因素.ROC曲线分析显示:Hb、PLT、GLU、TBil和联合检测对CD合并LF均有一定预测价值[AUC和95%CI分别为0.754(0.639~0.868)、0.756(0.646~0.867)、0.749(0.644~0.854)、0.807(0.717~0.898)和0.944(0.897~0.992),P值均为0.000],其中联合诊断的效能最高;当Hb、PLT、GLU、TBil的最佳截断值分别为86.50 g/L、254.50×10^(9)/L、3.29 mmol/L、185.40μmol/L时,其敏感度分别为74.6%、81.0%、76.2%、96.4%,特异度分别为71.4%、63.3%、64.3%、65.1%.结论合并感染、下降的Hb、PLT、GLU和升高的TBil均是CD合并LF的相关影响因素,联合诊断可以提高诊断效能.

一例希特林蛋白缺乏症患者肝移植术后监护要点及体会

希特林蛋白缺乏症是一类常染色体隐性遗传性疾病，包含成年发作Ⅱ型瓜氨酸血症（CTLN2）和希特林蛋白缺乏所致新生儿肝内胆汁淤积症（NICCD）两种不同表型。临床CTLN2病例少见，部分由NIC—CD患儿在十年或数十年后发展成为症状严重的CTLN2患者，且预后不良，亦有报道称CTLN2患者曾在婴儿时期罹患过NICCD，且由于其发病时易于精神科疾病相混淆，临床难以鉴别。

希特林蛋白缺乏所致Ⅱ型瓜氨酸血症研究进展

Ⅱ型瓜氨酸血症(CTLN2)是由SLC25A13基因突变引起希特林蛋白缺乏或异常的一种遗传代谢病,患者表现为高氨血症、瓜氨酸血症及反复发作的神经、精神症状,预后往往不良。CTLN2的明确诊断依赖于对SLC25A13基因的突变分析。目前CTLN2的治疗手段主要是饮食干预和药物治疗,一些基因疗法也正在进行临床前研究,显示出良好的应用前景。

希特林蛋白缺乏症的研究进展

希特林蛋白(Citrin)缺乏症为一种常染色体隐性遗传病,分为新生儿肝内胆汁淤积症(neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency,NICCD),Citrin缺乏导致的发育不良和血脂异常(failure to thrive and dyslipidemia caused by citrin deficiency,FTTDCD)和成人发病的瓜氨酸血症Ⅱ型(adult-onset type citrullinemiaⅡ,CTLN2)。大部分NICCD病例在1岁左右症状会自行缓解,但也有进行肝移植的报道。FTTDCD以低血糖、脂肪肝、易疲劳、体重减轻、神经精神症状等多种体征和症状为特征。饮食治疗是NICCD和FTTDCD的关键干预措施,过多、过量的碳水化合物摄入会加剧本病,而补充中链脂肪酸可以为肝细胞提供能量,促进脂肪生成,通过苹果酸-柠檬酸穿梭纠正胞质烟酰胺腺嘌呤二核苷酸/还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸比值。中链脂肪酸补充疗法在促进新生儿和青少年生长及预防CTLN2发作方面具有重要作用。本文主要对近年来前两种类型的发病机制及病理生理、基因突变、临床表现和治疗进展做一综述。

河南省新生儿希特林蛋白缺乏症筛查、临床特征及基因变异分析

目的分析河南省新生儿希特林蛋白缺乏症的患病率、临床特征、基因变异情况及预后。方法回顾性分析2013年1月至2021年12月在郑州大学第三附属医院应用串联质谱法完成的986565例河南省新生儿的筛查结果。采用二代测序法对希特林蛋白缺乏症筛查阳性的患儿进行SLC25A13基因的变异分析及亲代验证。综合希特林蛋白缺乏症患儿的临床、生化和基因变异特征,指导饮食治疗,随访生长发育情况。采用配对设计t检验比较患儿治疗前后外周血的氨基酸水平。结果本研究在986565例新生儿中共确诊9例希特林蛋白缺乏症。9例患儿均有血瓜氨酸特异性的升高,基因测序共检出6种变异,其中c.852_855delTATG、c.615+5G>A、c.550C>T、IVS16ins3kb为已知变异,c.1111_1112delAT、c.837T>A为新发现的变异。c.852_855delTATG变异的检出率最高,占61.6%(11/18),IVS16ins3kb次之,占16.7%(3/18)。9例患儿经治疗后均症状缓解,血氨基酸谱及生化指标明显改善,逐渐降至正常水平。截至2022年6月,所有患儿均预后良好。结论河南省新生儿串联质谱法筛查希特林蛋白缺乏症的患病率为1/109618,人群SLC25A13基因致病性变异的携带率为1/166。c.852_855delTATG可能是河南省希特林蛋白缺乏症患者的热点变异。新发现的变异丰富了SLC25A13基因的变异谱,为该病的早期诊断、治疗、预后和遗传咨询提供了依据。

泉州地区希特林蛋白缺乏症患儿SLC25A13基因突变谱分析

目的了解泉州地区希特林蛋白缺乏症患儿SLC25A13基因突变谱情况。方法2014年1月1日—2021年11月1日应用高效液相色谱-串联质谱法在576601名新生儿中筛查希特林蛋白缺乏症患儿,新生儿或婴儿期发病的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)是最主要的儿科表型,结合MassArray技术、二代测序法及Sanger测序法对SLC25A13致病基因突变进行分析,寻找可能的致病突变位点,分析泉州地区SLC25A13的基因突变谱、热点突变。结果20例NICCD患儿中共发现7种突变,包括c.851_854delGTAT(42.1%)、IVS6+5G>A(26.3%)、c.1638_1660dup(13.2%)、IVS16ins3kb(10.5%)、c.1095delT(2.6%)、c.1399C>T(2.6%)、IVS6-11A>G(2.6%),热点突变为c.851_854delGTAT、IVS6+5G>A、c.1638_1660dup、IVS16ins3kb,共占92.1%,其中IVS6-11A>G为新突变。共发现10种基因型,其中c.851_854delGTAT/IVS6+5G>A基因型比例最高,占36.8%。结论通过对泉州地区20例希特林蛋白缺乏症患儿的基因结果进行分析,研究了泉州地区SLC25A13致病基因的基因突变谱,整理了热点突变。

希特林蛋白缺乏症的研究进展及展望

希特林蛋白缺乏症是一类包含成年发作Ⅱ型瓜氨酸血症和希特林蛋白缺乏所致新生儿肝内胆汁淤积症两大疾病的常染色体隐性遗传性疾病。本病致病基因SLC25A13位于染色体7q21.3,编码的蛋白质称希特林蛋白。目前研究表明,希特林蛋白的功能主要是作为线粒体中天冬氨酸/谷氨酸载体。SLC25A13基因异常可导致所编码的希特林蛋白缺乏和成年发作Ⅱ型瓜氨酸血症或希特林蛋白缺乏所致新生儿肝内胆汁淤积症的发生。希特林蛋白缺乏症最初在日本发现,但近年来在中国、韩国、越南、以色列、捷克、美国和英国等也相继发现,并呈种族差异,提示本病可能在全球范围内广泛存在。现就希特林蛋白缺乏症目前的研究进展以及今后的研究思路进行了综述和述评。

MassARRAY技术在希特林蛋白缺乏症二阶段分子筛查中的应用分析

目的探讨MassARRAY技术在希特林蛋白缺乏症二阶段分子筛查中的应用价值,了解两种筛查方法下新生儿希特林蛋白缺乏症的检出率、临床特征、基因突变特点及随访结果。方法单独通过串联质技术对181459例新生儿进行瓜氨酸(citrulline,Cit)浓度检测;通过串联质技术对33156例新生儿检测瓜氨酸浓度,把瓜氨酸浓度截断值大于90百分位(Cit>20μmol/L),且小于99.5百分位(Cit<43μmol/L)2506例进一步应用MassARRAY技术进行二阶段SLC25A13基因筛查,并对阳性患儿进行系统治疗随访。结果确诊的4例患儿均来自同一地区,单独串联质谱方法确诊2例,串联质谱方法结合MassARRAY技术确诊2例。4例患者中3例检出SLC25A13基因复合杂合突变,1例只检测出一个SLC25A13基因突变;2506例检出36例携带者,携带率1/70。单独通过串联质技术筛查检出率1/90729,二阶段分子筛查检出率1/1253。结论淄博市希特林蛋白缺乏症总体发病率较高,MassARRAY技术可以提高串联质谱技术筛查产生假阴性聚集性地区的检出率,早诊断、早治疗,预后好。

希特林蛋白缺乏症实时荧光PCR解链曲线快速基因分型的建立与应用

目的:探究希特林蛋白缺乏症(CD)快速基因分型的方法。方法:常见突变靶点为SLC25A13基因中的c.851-854delGTAT、c.1638-1660dup23、IVS6+5G>A,根据突变点相应位置设计的PCR扩增引物、荧光标记和淬灭探针,使用双盲法检测40例编号后的已知基因型血斑标本,评估其应用效果。结果:所有干血斑中gDNA样本检测出的结果与靶基因型存在较高的相符度,灵敏度及特异度均为100%。结论:建立实时荧光PCR解链曲线快速基因分型的方法具有较好的应用效果,具有准确性高、简单实用等优势,可将其作为CD中SLC25A13基因常规分子诊断及筛查的方法。

希特林蛋白缺乏症新生儿早期血氨基酸谱特征及新生儿筛查评估

目的观察早期发病的希特林蛋白缺乏症即Citrin缺陷致新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)患儿在新生儿早期血氨基酸及酰基肉碱谱特点及新生儿筛查敏感性,探讨NICCD新生儿筛查潜在生化指标。方法采用串联质谱技术对2015年1月1日—2019年6月30日在广州市出生的158651例新生儿进行NICCD筛查,回顾分析在广州市妇女儿童医疗中心经SLC25A13基因确诊的55例NICCD患儿的新生儿筛查干血斑氨基酸及酰基肉碱谱,以瓜氨酸≥30μmol/L为NICCD筛查阳性。采用t检验比较真阳性组及假阴性组血斑采集时间,采用F检验比较分析真阳性(瓜氨酸≥30μmol/L)、假阴性(瓜氨酸21-<30μmol/L、瓜氨酸<21μmol/L)及正常对照组之间氨基酸及酰基肉碱水平。结果在158651例新生儿筛查中,初筛阳性39例,确诊NICCD3例,发现假阴性4例,筛查阳性预测值7.7%,灵敏度约43.0%。回顾分析55例NICCD患儿的新生儿筛查干血斑氨基酸及酰基肉碱谱,NICCD真阳性组18例(18/55,32.7%),假阴性组37例(37/55,67.3%)。真阳性组采血时间为(4.28±1.60)d,与假阴性组(2.98±0.74)d比较差异有统计学意义(t=4.06,P<0.01)。在瓜氨酸≥30μmol/L(n=18)组中,血酪氨酸[(176.0±98.4)μmol/L]、甲硫氨酸[(37.0±26.9)μmol/L]、苯丙氨酸[(133.0±80.9)μmol/L]水平均明显高于其他3组,差异有统计学意义(F值分别为117.0、58.5、135.0,P<0.01)。血精氨酸[(10.0±9.2)、(11.0±9.3)、(9.0±17.8)μmol/L]、缬氨酸[(119.0±29.8)、(107.6±14.1)、(102±68)μmol/L]及亮氨酸[(167.0±37.1)、(161.0±37.7)、(163.5±180.6)μmol/L]水平在瓜氨酸≥30μmol/L(n=18)、瓜氨酸21-<30μmol/L(n=7)、瓜氨酸<21μmol/L(n=30)间差异均无统计学意义(P>0.05),但较正常对照组[(4±3)、(78±21)、(114.0±31.5)μmol/L,n=1000]差异均有统计学意义(F值分别为30.1、23.0、29.8,P<0.01)。丙氨酸在4组间[(150±50)、(156.0±30.2)、(168±105)、(152±52)μmol/L]差异无统计学意义(F=0.86,P>0.05),但丙氨酸/瓜氨酸降低在4组间(1.52±1.44、6.82±1.56、12.06±7.71、19.42±6.27)差异均具有统计学意义(F=69.0,P<0.05)。各组间血酰基肉碱谱差异均无统计学意义(P>0.05)。以瓜氨酸≥30μmol/L伴丙氨酸/瓜氨酸<7.5为筛查阳性切值,初筛阳性由39例减少至22例,未增加假阴性病例。以瓜氨酸≥21μmol/L伴丙氨酸/瓜氨酸<7.5为筛查阳性切值,初筛阳性数则增加至117例,确诊病例增加1例。结论NICCD患儿在新生儿早期即出现不同程度的瓜氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸等增高,丙氨酸/瓜氨酸降低的代谢谱特征,增加丙氨酸/瓜氨酸指标可提高NICCD筛查阳性预测值。NICCD新生儿筛查敏感性较低可能与采血时间过早其代谢谱特征尚未明显呈现有关。

脊髓性肌萎缩症合并希特林蛋白缺乏症患儿的基因变异检测

目的:对1例脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)合并希特林蛋白缺乏症的患儿及家系进行基因变异检测和生物信息学分析。方法:应用目标序列捕获高通量二代测序技术对该患儿进行全外显子测序,在确定先证者的致病基因型后,应用Sanger测序法进行验证,同时检测患儿直系亲属的变异情况;通过多重连接探针扩增杂交技术运用探针P060检测患儿的SMN基因。结果:患儿检测出SMN1基因第7和8外显子纯合缺失,其父母为携带者;患儿SLA25A13基因存在复合杂合变异c.1737G>A和IVS16ins3kb。此外,患儿还检测出POLG基因存在复合杂合变异c.948G>A和c.2693T>C,父母均为携带者。结论:SLC25A13基因变异导致患儿希特林蛋白质缺陷,进而引起新生儿肝内胆汁淤积症,且患儿同时患有SMA。此外,POLG基因c.948G>A和c.2693T>C的复合杂合变异可能导致患者发生线粒体DNA缺失综合征4A型,但不排除其他线粒体疾病的发生。

徐州地区新生儿希特林蛋白缺乏症筛查和基因突变分析

目的通过筛查了解徐州地区新生儿希特林蛋白缺乏所致新生儿肝内胆汁淤积症(neonatal intrahepatic cholestasis caused by cirtin deficiency,NICCD)的发病情况、临床特征和基因突变特点。方法对2015年9月至2020年9月徐州地区采用串联质谱技术进行遗传代谢病筛查的新生儿进行前瞻性研究,筛查疑似的患儿进一步通过尿有机酸及SLC25A13基因突变分析确诊,对确诊病例的临床表现、生化指标改变、基因突变特点、治疗及预后进行分析。结果共筛查活产新生儿468494名,疑似患儿112例,进行尿有机酸分析95例,SLC25A13基因突变分析95例,共确诊NICCD患儿13例,患病率1∶36038。多数患儿早期表现为黄疸消退延迟、喂养困难及体重不增等。生化指标改变包括胆汁酸升高、肝功能异常、甲胎蛋白异常升高、低血糖、血红蛋白降低、凝血功能异常及血氨增高等。血氨基酸及酰基肉碱谱检测提示瓜氨酸、蛋氨酸、精氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸等特异性升高,部分伴酰基肉碱轻度升高;尿有机酸分析主要表现为4-羟基苯乳酸和4-羟基苯丙酮酸升高。13例患儿均进行基因检测,共检出13种突变类型,分别为c.852;55delTATG、c.511dupG、c.1638;660dup、IVS16ins3kb、c.1078C>T、c.615+5G>A、c.742G>A、c.44G>A、c.1311+1G>A、c.1399C>T、c.889G>T、c.1177+1G>A、c.1841+3;841+4del,其中c.852;55delTATG最常见,5种为新发变异,新发变异中c.1841+3;841+4del、c.511dupG和c.889G>T预测为有害变异。确诊病例予以饮食管理和对症治疗,均于1岁内症状缓解,生化指标明显改善。结论徐州地区NICCD患病率为1∶36038,c.852;55delTATG变异出现频率最高。共检测出5个新发变异位点,扩展了SLC25A13基因变异谱。NICCD患儿多数预后良好,需早期诊断和治疗,终身随访。

希特林蛋白缺乏症代谢物组学研究进展

希特林蛋白缺乏症(CD)是SLC25A13基因突变导致的一种常染色体隐性遗传病,是我国婴儿胆汁淤积症最重要病因之一。CD代谢机制复杂,涉及尿素循环、苹果酸天冬氨酸循环、柠檬酸苹果酸循环、脂肪酸代谢和糖代谢等多个代谢途径。代谢物组学通过分析代谢产物改变,在CD中已有一些应用。本文就CD代谢物组学研究进展作一综述。

2例希特林(Citrin)蛋白缺乏患儿的饮食护理

总结了2例希特林蛋白缺乏患儿的饮食护理,其饮食护理的措施包括:观察并指导患儿的饮食种类及饮食结构,同时评估其生长发育情况。认为坚持无乳糖、低碳水化合物、高蛋白、高精氨酸饮食可促进希特林蛋白缺乏患儿的疾病康复。