希美纳联合同期放化疗治疗中晚期食管癌的Ⅰ期临床研究

背景与目的:同期放化疗治疗中晚期食管癌已成为推荐的标准疗法,但局部失控率仍达44%～54%。本研究应用新型放射增敏剂希美纳(甘氨双唑钠,sodium glyci-didazole,CM-Na)联合同期放化疗治疗中晚期食管癌,探讨联合方案中希美纳的最大耐受剂量(m axim um tolerance dose,M TD),为Ⅱ期临床试验推荐使用剂量。方法:22例经病理确诊的中晚期食管鳞癌患者按入组标准进入本研究。希美纳剂量按改良Fibonacci法以400m g·(m2·d)-1作为起始剂量,逐级递增至600m g·(m2·d)-1、700m g·(m2·d)-1、800m g·(m2·d)-1。入组患者依次进入4个等级剂量组,每组不少于3例。4组采用相同的同期放化疗方案:常规连续放疗程式,6周放疗总量为60Gy;放疗1、5周分别予5-FU500m g·(m2·d)-1+DDP20m g·(m2·d)-1静脉滴注,连续5天,每天1次。每周1、3、5放疗前1h予希美纳静脉滴注。结果:在非血液系统毒性方面,4个剂量组均未发现神经系统毒性、心脏毒性和肾毒性,但化疗期间伴轻度胃肠道不良反应;800m g·(m2·d)-1组2例出现Ⅲ度放射性食管炎,2例出现Ⅳ度血清转氨酶升高。血液系统毒性方面,800m g·(m2·d)-1组1例出现Ⅲ度血小板减少,余为Ⅲ度以下。根据肿瘤缓解评价标准,治疗结束时,CR27%(6/22),PR68%(15/22),SD5%(1/22);治疗结束后1个?

三维适形放疗联合替莫唑胺及希美钠治疗脑转移瘤的疗效评价

目的：探讨放疗联合替莫唑胺及希美钠治疗脑转移瘤的疗效。方法收集攀钢总医院肿瘤科2008年1月至2012年5月脑转移瘤患者共50例，所有患者给予脑部放疗，单个脑转移瘤者予以三维适形放疗（3D-CRT ）DT 56～68 Gy/28～34 d ，脑转移瘤数小于或等于2个者，予以全脑放疗（WBRT ）DT 38～40 Gy/19～20 d ，转移灶予以3D-CRT加量至DT 56～68 Gy/28～34 d ，脑转移瘤数大于2个者，予以WBRT DT 38～44 Gy/19～22 d ，将患者分为2组，治疗组用放疗联合替莫唑胺及希美钠进行治疗，对照组单用放疗。结果治疗组有效率为73．33％，对照组为55．00％，两组疗效比较，差异有统计学意义（ P＜0．05）。结论放疗联合替莫唑胺及希美钠治疗脑转移瘤有较好的疗效，安全性好，不良反应小，患者能耐受联合治疗方案。

希美宁治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的临床观察

目的:探讨希美宁对2型糖尿病胰岛素抵抗的疗效。方法:符合纳入标准的118例患者随机分为治疗组66例和对照组52例。在常规治疗的基础上,治疗组口服希美宁,对照组口服盐酸吡格列酮。作治疗前后FBG、2hBG、HbA1c、FINS、Homa-IR、Homa-IS的指标对照。结果:治疗组治疗后FBG、2hBG、HbA1c、FINS、Homa-IR与治疗前比较,有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论:希美宁治疗2型糖尿病胰岛素抵抗疗效显著。

希美宁对肾衰伴发脂代谢异常大鼠肾功能的影响

目的:探讨希美宁对肾功不全高脂血症大鼠的脂代谢和肾功能的影响,通过动物实验观察希美宁的调脂和肾脏保护作用。方法:应用腺嘌呤法建立肾功不全模型,高脂饲料喂养8周,建立肾功不全高脂血症模型。造模成功后,将大鼠分为空白组(N),模型组(M),希美宁低剂量组(A1),希美宁高剂量组(A2),血脂康对照组(C)。分别给药4周后,测血脂及肾功能指标和胱抑素C,统计学处理。结果:A1、A2、C组中胆固醇和甘油三酯相比于模型组均有明显的下降,具有统计学意义。A2组的肌酐、尿素氮指标与模型组比较下降明显(P<0.05)。A1、A2组中的血清胱抑素C指标与M组比较均降低(P<0.05),具有统计学意义。结论:希美宁具有良好的调脂作用的同时还具有一定的肾脏保护作用。

希美宁对T2DM大鼠糖脂代谢及脂肪组织炎症的影响

目的:通过实验研究观察希美宁对2型糖尿病大鼠糖脂代谢、脂肪组织形态学及促炎症因子的影响,探讨希美宁的作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白组及造模组,造模组采用高脂饮食结合一次性小剂量STZ腹腔注射的方法制作2型糖尿病大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、对照组和治疗组。其中空白组10只,模型组、对照组和治疗组每组各12只。治疗组予希美宁(12.9 g/kg,水煎剂)灌胃,对照组予血脂康(1.26 g/kg,水溶液)灌胃,空白组和模型组予等量蒸馏水灌胃,每日1次,连续给药6周后测定大鼠体质量、内脏脂肪重量、VFI指数、FBG、HOMA-IR、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平,ELISA法测定血清FINS、FFA、MCP-1、TNF-α、IL-6水平,脂肪组织HE染色观察脂肪组织形态学改变。结果:与模型组相比,治疗组大鼠体质量及内脏脂肪重量减轻,VFI指数下降,FBG、FINS、HOMAIR、TG、LDL-C及FFA水平均下降,HDL-C水平升高,血清TNF-α、IL-6、MCP-1水平不同程度降低,睾周脂肪细胞体积变小,疗效优于对照组。结论:希美宁可以有效地降低血糖及血脂水平、改善胰岛素抵抗,其作用很可能与改善T2DM大鼠内脏型肥胖、减轻脂肪组织炎症有关。

新型口服凝血酶抑制剂希美加曲

新型口服凝血酶抑制剂希美加曲(ximelagatran)可被用于血管栓塞性疾病的预防及治疗。服给药后迅速吸收,与食物及其他药物相互作用较小,迅速转化为有效的活性中间产物美加拉群(melagatran),通过抑制人α-凝血酶的活性产生抗凝作用。该药生物利用度高,治疗窗较宽,出血不良反应少,临床应用时无需监测凝血时间,抗凝效果与肝素及华法林相当。目前该药已进入Ⅲ期临床试验阶段。

希美加群:一种新型的口服抗凝剂

希美加群是一种新型的口服抗凝剂。现就希美加群的药代学和药动学特性以及围绕其进行的一些临床试验进行简单介绍。

希美钠对肺癌放疗增敏作用的临床观察

目的：观察放射增敏剂希美钠（CMNa）配合放疗治疗肺癌的疗效及放射反应的变化。方法：将80例肿瘤患者随机分为增敏组和常规放疗组。常规放疗组40例（对照组）。常规外照射总量DT60-70Gy／6-7周，每次2Gy。每周5次，均采用6MVX线照射。增敏组40例，外照射合并甘氨双唑钠。外照射同常规放疗组。甘氨双唑钠的给药方案：生理盐水100mL＋CMNa1．0g静脉滴注，每周3次。结果：完全缓解率增敏组和对照组分别为87．5％和65．0％（P〈0．05），差异有显著性。达到完全缓解和部分缓解增敏组所用放射剂量明显少于对照组。增敏组放疗期间血常规、心电图、肝肾功能等同对照组。无异常改变。放射不良反应两组差异无显著性。结论：放疗合并甘氨双唑钠疗效优于单纯放疗。并可减少了放射剂量；放射不良反应无明显增加。

直接凝血酶抑制药希美加群在心房颤动抗凝治疗中的应用

希美加群是一种直接凝血酶抑制药,具有抑制作用强、治疗窗口宽、为可逆性抑制、对游离的和与血栓结合的凝血酶均有抑制作用、起效较快等优点,在心房颤动抗凝治疗中发挥重要作用。

希美纳联合鼻咽癌放疗治疗鼻咽癌的近期疗效评价

目的:观察希美纳(甘氨双唑钠)联合放疗治疗鼻咽癌的近期疗效及毒副反应。方法:将60例患者随机分为增敏组、普通组各30例。两组放射治疗方法、程式和剂量相同。普通组30例病例进行常规放疗治疗,增敏组30例采取希美纳联合放疗。治疗结束后观察两组疗效及不良反应。结果:增敏放疗组完全缓解25例83.3%,普通放疗组完全缓解18例60.0%,两组疗效比较,差异有显著性(P<0.05)。两组毒副反应比较,差异无显著性。结论:增敏放疗组近期疗效优于普通放疗组,且毒副反应未见明显增加。

希美钠联合放疗治疗鼻咽癌患者30例

目的观察希美钠(甘氨双唑钠)联合放疗治疗鼻咽癌的近期疗效及毒副反应。方法将60例患者随机分为增敏组、普通组各30例。两组放射治疗方法、程式和剂量相同。普通组30例病例进行常规放疗治疗,增敏组30例采取希美钠联合放疗。治疗结束后观察两组疗效及不良反应。结果增敏放疗组完全缓解22例(73.3%),普通放疗组完全缓解12例(40.0%),两组疗效比较,差异有显著性(χ2=4.34,P<0.05)。两组毒副反应比较,差异无显著性。结论增敏放疗组近期疗效优于普通放疗组,且毒副反应未见明显增加。

希美宁对T2DM模型大鼠血清中GLP-1、GIP含量及骨骼肌PI3KmRNA、AktmRNA表达的影响

目的:观察希美宁对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠血清中胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(GIP)含量及骨骼肌中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3KmRNA)、丝苏氨酸蛋白激酶(AktmRNA)表达的影响。方法:脂肪乳联合2次小剂量注射链脲佐菌素(STZ)复制2型糖尿病大鼠模型,将大鼠随机分为空白组、模型组、希美宁组、二甲双胍对照组,酶联免疫法(ELISA)检测各组大鼠血清中GLP-1、GIP的含量,RT-PCR法检测各组大鼠骨骼肌中PI3KmRNA、AktmRNA的表达水平。结果:与模型组相比,希美宁组、二甲双胍对照组可增加大鼠血清中GLP-1、GIP的含量(P<0.05或P<0.01),亦可显著上调骨骼肌中PI3KmRNA、AktmRNA的表达(P<0.01)。结论:希美宁可通过促进GLP-1、GIP的分泌来调节机体代谢,亦可通过改变PI3KmRNA、AktmRNA的表达改善T2DM模型大鼠的胰岛素抵抗。

同步放化疗联合希美纳治疗中晚期食管癌疗效观察

目的:探讨新型的硝基咪唑类药希美纳联合同期放化疗在治疗中晚期食管癌中的疗效。方法:把43例中晚期食管癌患者,分为同步放化疗组和希美纳联合同步放化疗组。同步放化疗组22例,采用常规射野放疗,DT64-70Gy,于放化疗第3周行(DF)方案全身化疗,DDP30mg第1～3天静滴,5FU500mg第1～3天静滴;希美纳联合同步放化疗组21例,在上述治疗方法基础上,于每周放疗的第1、2、5天放疗前1小时静滴希美纳(800mg/m2)。结果希美纳联合同期放化疗组CR6例,PR11例,有效率80.9%,同期放化疗组CR4例,PR10例,有效率63.6%,希美纳联合同期放化疗组有效率明显高于同期放化疗组,两组间差异显著(P<0.05)。两组间不良反应无明显差异,患者可以耐受。结论:希美纳联合同期放化疗治疗中晚期食管癌疗效优于同期放化疗,可明显提高中晚期食管癌的疗效。

希美纳对非小细胞肺癌化疗增敏的临床观察

甘氨双唑钠（glycididazole natrium,CM-Na）是国家Ⅰ类创新化疗增敏药物[1]。我科对2005年10月～2006年12月收治的68例Ⅱ～Ⅲ期非小细胞肺癌（non-sm allcelllung cancer,NSCLC）患者进行随机对照分组试验,以观察CM-Na的临床化疗增敏疗效和不良反应。现报告如下。

美拉加群和希美拉加群

希美拉加群为选择性与凝血酶活性位点非共价键结合的肽类凝血酶抑制剂美拉加群的双前体药 ,体内迅速水解 ,成为有活性的美拉加群。美拉加群具有强而选择性地抑制人α 凝血酶 ,口服希美拉加群生物利用度为 2 0 % ,高于美拉加群 2 .7～ 5 .5倍 ,与阿司匹林、地西泮、双氯芬酸、硝苯地平无相互作用。临床预防静脉血栓的试验表明 ,美拉加群和希美拉加群耐受性良好 ,疗效明显。与依诺肝素、达肝素和华法林比较的临床试验表明 ,此两药的疗效与上述药物相当或稍好。

肿瘤病人放疗前应用希美纳的观察及护理

[目的]观察希美纳作为放射增敏剂应用于实体瘤放疗的辅助治疗的疗效,总结护理要点。[方法]对12例实体瘤放疗前应用希美纳治疗,用药前做好护士培训及健康教育;用药过程中评价病人的治疗效果,监测病人用药后副反应。[结果]完全缓解7例,部分缓解5例。[结论]希美纳作为放射增敏剂有效治疗实体瘤,针对性护理干预对提高治疗效果和病人的生活质量有重要作用。

希美纳对中晚期宫颈癌放射增敏的临床对比研究

目的:观察希美纳在中晚期宫颈癌放疗中的增敏作用,并与单纯放疗进行对比研究。方法:随机将中晚期宫颈癌分为两组,放射增敏组在放疗的同期给放射增敏药希美纳静脉点滴。结果:希美纳在中晚期宫颈癌放疗中放射增敏效果显著,使肿瘤回缩率提高,相同时间剂量提前达到治愈肿瘤的目的。不需要增加照射剂量即可完成治疗计划,也未见放射副反应的增加。结论:希美纳可提高宫颈肿瘤内乏氧细胞对放射线的敏感性,使肿瘤消退加速,缩短疗程,提高临床治愈率。

希美钠联合同期放化疗治疗晚期食管癌的临床观察与护理

目的探讨新型放射增敏剂希美钠联合同期放化疗治疗晚期食管癌,提高肿瘤局控率的效果及护理措施。方法对22例Ⅲ-Ⅳ期经病理确诊的中晚期食管癌患者按希美钠400、600、700、800mg/(m2·d)4个剂量等级,采用相同的放化疗方案配合治疗。结果22例患者经严密观察,精心护理,治疗结束时有效率(CR+PR)为100%,其中CR有效率28%(6/22)、PR有效率72%(16/22),提高了患者的生存率和生活质量。

希美加群药品风险管理的案例简析

药品风险管理适用于药品从前体化合物筛选、新药审批、上市后监控以及药品撤出市场的整个过程。通过介绍阿斯利康公司生产的新一代抗凝血药物希美加群(Exanta)从新药审批上市到撤出市场的风险管理相关事件,以期为我国抗凝药物的监测和安全管理工作提供借鉴,从而更好地规范我国的药品市场。