ALK突变晚期非小细胞肺癌靶向治疗耐药后帕博利珠单抗治疗的新探索

目的探索间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗耐药后帕博利珠单抗治疗的效果。方法本方案采用前瞻性、对照、单中心、随机、单盲临床研究方法设计。选择2020年3月至2022年7月在西安高新医院就诊的95例ALK突变晚期NSCLC靶向治疗耐药后患者,以随机数字表法分为对照组和试验组。对照组入组47例,脱落2例,最终45例纳入分析;试验组入组48例,脱落2例,最终46例纳入分析。对照组男29例,女16例;年龄(56.85±8.67)岁;ⅢB期12例,Ⅳ期33例;鳞癌12例,腺癌33例。试验组男26例,女20例;年龄(55.02±8.23)岁;ⅢB期15例,Ⅳ期31例;鳞癌10例,腺癌36例。对照组接受阿来替尼治疗,试验组在对照组基础上接受帕博利珠单抗治疗。21 d为1个治疗周期,两组均治疗3个周期。比较两组治疗前后基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血清细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、糖类抗原9(CA9)、内皮抑素(ES)、血管内皮生长因子(VEGF)、自然杀伤(NK)细胞、CD8^(+)、CD4^(+)水平,临床疗效,药物不良反应;记录两组患者生存情况。采用独立样本t检验、配对t检验、χ^(2)检验。结果治疗后,两组CYFRA21-1、NSE、CA9、MMP-9、VEGF、CD8^(+)水平均低于治疗前(均P<0.05),且试验组均低于对照组(均P<0.05);两组ES、CD4^(+)、NK水平均高于治疗前(均P<0.05),且试验组均高于对照组(均P<0.05)。试验组总有效率高于对照组[78.26%(36/46)比57.78%(26/45)](χ^(2)=4.396,P=0.036)。两组药物不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.385,P=0.535)。随访1年,试验组失访1例,对照组失访2例,随访率为97.70%。试验组的1年总生存率为55.56%(25/45),对照组的1年总生存率为34.88%(15/43)。两组患者总生存期(OS)曲线比较差异有统计学意义(Log-rankχ^(2)=7.805,P=0.005)。结论帕博利珠单抗治疗ALK突变晚期NSCLC靶向治疗耐药后患者疗效显著,可改善免疫功能,降低肿瘤标志物水平,提高生存率,改善血管生成调节因子水平,且不会明显增加药物不良反应的发生率。

Notch1 mRNA和Dickkopf-1在评估非小细胞肺癌患者帕博利珠单抗治疗反应性中的价值

目的探讨Notch1 mRNA和Dickkopf-1在评估非小细胞肺癌(NSCLC)患者帕博利珠单抗治疗反应性中的价值。方法选取2020年7月—2022年9月邯郸市中心医院NSCLC患者169例(NSCLC组)、良性肺结节患者168例(对照组)。收集所有患者的临床资料,检测NSCLC组治疗前和帕博利珠单抗治疗3周、6周,对照组入组时的血清Notch1 mRNA相对表达量和Dickkopf-1水平。评估NSCLC患者帕博利珠单抗治疗6周后的治疗反应性[疾病进展(PD)、疾病控制(DC)]。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价治疗前Notch1 mRNA、Dickkopf-1判断帕博利珠单抗治疗反应性的效能。采用Logistic回归模型分析帕博利珠单抗治疗反应性的影响因素。结果NSCLC组治疗前、治疗3周和治疗6周的血清Notch1 mRNA相对表达量和Dickkopf-1水平均高于对照组(P<0.001)。NSCLC组治疗前、治疗3周和治疗6周的血清Notch1 mRNA相对表达量和Dickkopf-1水平依次降低(P<0.001)。PD组与DC组之间年龄、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分、临床分期、淋巴转移、远隔转移、分化程度、程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达和治疗前、治疗3周、治疗6周血清Notch1 mRNA相对表达量、Dickkopf-1水平差异均有统计学意义(P<0.05)。血清Notch1 mRNA和Dickkopf-1单项检测和联合检测评估帕博利珠单抗治疗反应性的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.791、0.796、0.861。调整混杂因素后,治疗前高Notch1 mRNA组、高Dickkopf-1组PD风险分别是低Notch1 mRNA组、低Dickkopf-1组的3.517倍、3.326倍[比值比(OR)值分别为3.517、3.326,95%可信区间(CI)分别为2.159~5.728、2.211~5.003]。结论血清Notch1 mRNA表达和Dickkopf-1水平与帕博利珠单抗治疗反应性有关,可作为评估治疗反应性的有效指标。

帕博利珠单抗联合化疗治疗晚期不可切除食管鳞状细胞癌的效果

目的探究帕博利珠单抗联合化疗对晚期不可切除食管鳞状细胞癌患者的疗效。方法遴选2019年12月至2022年9月郑州大学第一附属医院收治的晚期食管鳞状细胞癌患者纳入研究,依据治疗方法的不同进行分组,将采用化疗方案(紫杉类+顺铂)治疗的患者纳入化疗组,将采用帕博利珠单抗联合化疗方案的患者纳入免疫联合组,经倾向性评分匹配排除年龄、性别混杂因素,经1:1匹配法两组各纳入34例。比较两组近期实体瘤疗效和生存情况,治疗前后肿瘤标志物[鳞状细胞癌抗原(SCCA)、糖抗原242(CA242)和细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)]、血清可溶性程序性死亡蛋白1/可溶性程序性死亡蛋白配体1(sPD-1/sPD-L1)及人转化生长因子-β1(TGF-β1)水平变化,记录两组药品不良反应。结果免疫联合组疾病客观缓解率(67.65%)高于化疗组(41.18%)(P<0.05),两组疾病控制率(88.24%vs 85.29%)比较差异无统计学意义(P>0.05);免疫联合组总生存期(OS)(11.47±0.33)个月,无病生存期(DFS)(11.03±0.47)个月,1年生存率及无病生存率91.18%、76.47%,化疗组对应为(11.01±0.48)个月、(8.85±1.13)个月、85.29%、61.76%,两组OS比较差异无统计学意义(log rankχ^(2)=0.598,P>0.05),DFS比较差异有统计学意义(log rankχ^(2)=4.216,P<0.05);治疗4个周期后,免疫联合组血清SCCA、CA242和CYFRA21-1水平[分别为(3.14±0.61)ng·mL^(-1),(50.12±6.88)U·mL^(-1),(3.57±0.71)μg·L^(-1)]低于化疗组[分别为(3.81±0.74)ng·mL^(-1),(57.53±7.14)U·mL^(-1),(4.43±0.83)μg·L^(-1)](t=4.074、4.358、4.591,均P<0.05);治疗4个周期后,免疫联合组血清sPD-1/sPD-L1、TGF-β1水平[分别为(0.69±0.07)ng·mL^(-1),(33.47±6.47)ng·mL^(-1)]低于化疗组[分别为(0.75±0.05)ng·mL^(-1),(40.65±7.12)ng·mL^(-1)](t=4.067、4.067,均P<0.05);免疫联合组药品不良反应(胃肠道反应、过敏性皮疹、贫血和肝肾损伤)与化疗组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论帕博利珠单抗联合化疗治疗食管鳞状细胞癌可明显改善肿瘤标志物水平及血清免疫状态。

临床药师参与帕博利珠单抗致免疫性肝损害1例治疗实践

临床药师根据1例免疫性肝损害食管癌患者的用药史及药物特点,判断其不良反应很可能与帕博利珠单抗的使用有关。临床药师建议永久停用该药物,给予甲泼尼龙琥珀酸钠注射液联合甘草酸二胺胶囊对症治疗,并实施个体化药学监护。经过临床药师与医师紧密合作,患者肝功能逐渐恢复,病情好转。当患者出现免疫性肝损害时,临床药师可协助医师查找其导致免疫性肝损害的药物因素,提供建议,优化治疗方案。

帕博利珠单抗致严重免疫相关肺炎治疗方案分析及药学监护

目的探讨帕博利珠单抗引起免疫相关肺炎发生机制及处理方法,为患者优化治疗方案,保证患者治疗安全有效。方法临床药师参与1例肺癌患者使用免疫检查点抑制剂——帕博利珠单抗致重度免疫相关肺炎的治疗过程,通过分析不良反应发生的原因、梳理治疗过程,对患者后续治疗方案提供高质量的建议,并对患者提供药学监护建议。结果免疫相关肺炎为帕博利珠单抗注射液已知不良反应,其发生与免疫耐受失衡相关。对于发生3级不良反应患者应永久停止免疫治疗。对免疫治疗失败肺癌患者为防止肿瘤快速进展应尽快启动化疗及抗血管治疗。结论临床药师通过参与对患者免疫相关肺炎发生机制、治疗方案的分析,为接受免疫治疗患者提供用药参考、指导及药物监护以提高药物治疗的有效性及安全性。

非小细胞肺癌患者经帕博利珠单抗治疗后发生内分泌毒性的影响因素研究

目的探讨帕博利珠单抗治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者后发生内分泌毒性的影响因素。方法选择2020年1月1日~2022年12月31日期间于晋城市第二人民医院住院,并接受过至少1个疗程帕博利珠单抗治疗的原发性NSCLC的连续病例作为研究对象,收集患者临床资料,以是否发生帕博利珠单抗相关内分泌毒性的患者进行分组,发生内分泌毒性的作为病例组,以未发生内分泌毒性的患者作为对照组,采用单因素和多因素Logistic回归分析评估帕博利珠单抗治疗NSCLC患者后发生内分泌毒性的危险因素。结果本研究共纳入了153例,其中72例(47.06%)出现不同级别的内分泌毒性,单因素分析结果显示两组在年龄、治疗前PD-L1表达、疗程、化疗、靶向药物治疗、化疗+靶向药物方面有显著差异(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,疗程、治疗前PD-L1低表达、靶向药物、化疗及化疗+靶向药物是发生帕博利珠单抗内分泌毒性的危险因素。结论患者疗程、治疗前PD-L1低表达、靶向药物、化疗及化疗+靶向药物是NSCLC患者接受帕博利珠单抗治疗后发生内分泌毒性的危险因素。

帕博利珠单抗联合AP对非小细胞肺癌患者疗效及血清sMICA水平的影响

目的 分析帕博利珠单抗联合培美曲塞+顺铂(AP)对非小细胞肺癌(NSCLC)患者疗效及血清可溶性MHC-1类链相关蛋白A(sMICA)水平的影响。方法 根据随机字表法将2019年3月至2022年3月期间河南省胸科医院收治的102例NSCLC患者分为两组,对照组(n=51)采用AP方案;研究组(n=51)采用AP联合帕博利珠单抗;分析两组疗效、血清sMICA水平、生活质量评分、随访1年的生存率和不良反应。结果 研究组缓解率和疾病控制率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组血清sMICA水平低于治疗前,且研究组血清sMICA水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组生活质量好转率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。随访期间无失访病例,研究组生存率(44/51)显著高于对照组(35/51),差异有统计学意义(χ^(2)=5.631,P<0.05)。两组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 帕博利珠单抗联合培美曲塞+顺铂可以提高NSCLC患者疾病控制率,降低血清sMICA水平。

帕博利珠单抗联合化疗方案对晚期非小细胞肺癌患者治疗效果研究

目的:探讨帕博利珠单抗联合化疗方案对晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗效果。方法:晚期非小细胞肺癌患者80例,随机分为对照组和观察组各40例。对照组给予同步放化疗治疗,观察组在对照组基础上给予帕博利珠单抗治疗。比较两组临床治疗总有效率,血清鳞状细胞癌相关抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC-Ag)、细胞角蛋白19血清片段21-1(cytokeratin fragment antigen 21-1,CYFRA21-1)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)水平,外周血CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T细胞百分比及CD4^(+)/CD8^(+)比值;采用肺癌治疗功能评价量表(functional assessment of cancer therapy-lung,FACT-L)评估患者生活质量,比较两组不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率为80.00%,明显高于对照组的55.00%(P<0.05)。治疗后观察组SCC-Ag[(1.99±0.52)μg/L vs(2.66±0.61)μg/L]、CYFRA21-1[(4.28±0.97)μg/L vs(6.15±1.23)μg/L]、CEA[(19.58±4.02)μg/L vs(24.37±4.61)μg/L]水平低于对照组(均P<0.05)。治疗后观察组CD3^(+)T细胞百分比[(70.19±5.84)%vs(65.36±5.12)%]、CD4^(+)T细胞百分比[(41.01±3.79)%vs(34.76±2.87)%]、CD4^(+)/CD8^(+)比值[(1.45±0.30)vs(1.13±0.23)]高于对照组,CD8^(+)T细胞百分比[(23.04±2.94)%vs(25.49±3.12)%]低于对照组(均P<0.05)。治疗后观察组FACT-L量表中社会/家庭状况[(20.21±3.24)分vs(18.15±2.93)分]、情感状况[(19.69±3.11)分vs(17.13±2.84)分]、生理状况[(21.51±3.31)分vs(19.34±3.08)分]、功能状况[(22.31±3.38)分vs(19.34±3.02)分]、附加关注[(27.64±4.12)分vs(25.78±3.76)分]各维度评分高于对照组(均P<0.05)。两组恶性、腹泻、放射性食管炎、放射性肺炎、甲状腺功能异常、血小板减少等不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:帕博利珠单抗联合化疗方案能显著提高晚期非小细胞肺癌患者的治疗效果,降低血清肿瘤标志物水平,改善细胞免疫功能,提升患者生活质量。

帕博利珠单抗与铂类化疗方案在晚期非小细胞肺癌一线治疗中的药物经济学评价

目的在程序性死亡配体-1(PD-L1)肿瘤比例得分(TPS)≥1%的人群中,对帕博利珠单抗和铂类化疗作为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗方案进行成本效果分析,为其临床用药提供参考。方法基于Pubmed数据库,检索与帕博利珠单抗相关的随机对照试验,结合某三甲医院治疗方案建立Markov模型,模拟患者20年的成本和健康效果,并使用单因素敏感性分析和概率敏感性分析检验模型的稳定性。结果帕博利珠单抗组与化疗组的成本效果比为58517.60元/质量调整生命月(QALM)和41213.08元/QALM。与化疗组相比,帕博利珠单抗组的增量成本效果比(ICER)为104485.36元/QALM。结论当意愿支付(WTP)为30902元/QALM时,帕博利珠单抗方案与铂类化疗方案相比不具有成本效果优势,敏感性分析显示模型的结果较为稳定。

放疗联合帕博利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果

目的 探究立体定向体放射治疗(SBRT)联合帕博利珠单抗对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者生存和肿瘤反应影响。方法 对2019—2020年期间在攀枝花市中西医结合医院接受一线帕博利珠单抗化疗的NSCLC患者病历进行回顾性分析,共纳入符合标准的患者116例,共有32.8%(38/116)的患者接受了SBRT,纳入联合组,其余患者纳入单用组。使用Kaplan-Meier模型评估2组中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。记录比较2组的不良反应发生情况。结果 整个队列的中位PFS为12.00个月(95%CI:10.17~13.83),和中位OS为23.43个月(95%CI:20.04~26.82)。多变量分析显示,SBRT治疗是PFS(HR:0.45,95%CI:0.65~0.93,P=0.020)和OS(HR:0.32,95%CI:0.53~0.87,P=0.013)的独立预测因素。联合组的中位PFS为13.97个月(95%CI:12.04~15.89),而单用组为10.08个月(95%CI:7.90~12.27)(P=0.016)。联合组的中位OS为30.67个月(95%CI:22.20~39.14),而单用组为21.97个月(95%CI:18.64~25.30)(P=0.011)。2组间总体不良事件发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),联合组3级或3级以上肺炎的发生率略高于单用组(7.89%vs 3.87%),但差异无统计学意义(P=0.350)。结论 在一线帕博利珠单抗治疗期间,联合SBRT可改善晚期NSCLC患者的PFS和OS,且不增加治疗毒性。

PD-1抑制剂帕博利珠单抗用于宫颈癌治疗效果的影响因素研究

目的探讨程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂帕博利珠单抗用于宫颈癌治疗效果的影响因素。方法回顾性分析2020年1月至2023年10月安徽省妇女儿童医学中心妇产科收治的使用帕博利珠单抗宫颈癌患者临床资料,根据疗效分为无效组和有效组。比较两组患者的临床资料[年龄、肿瘤类型、病理类型、病灶大小、分化程度、妊娠次数、生产次数、流产次数、绝经情况、肿瘤突变负荷(TMB)、DNA修复基因突变情况、PD-L1表达情况、糖尿病、高血压、治疗模式、体质量指数、肿瘤侵润淋巴细胞(TIL)表达情况、新抗原瘤内异质性(ITH)情况、有无肝病、家族史],采用Logistic回归分析确定影响宫颈癌患者帕博利珠单抗疗效的危险因素。结果研究共纳入60例患者,有效组42例,无效组18例。无效组TMB<143/Mb、DNA修复基因未突变、PD-L1低表达、单纯免疫治疗、TIL阴性、ITH高的患者占比均高于有效组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,TMB<143/Mb、DNA修复基因未突变、PD-L1低表达、单纯免疫治疗、TIL阴性、ITH高均是影响宫颈癌患者帕博利珠单抗疗效的危险因素(P<0.05)。结论宫颈癌患者PD-1抑制剂帕博利珠单抗疗效受TMB、DNA修复基因突变、PD-L1表达、治疗模式、TIL、ITH等因素的影响。

帕博利珠单抗辅助CapeOX化疗治疗晚期结直肠癌患者的效果及对免疫功能的影响

目的:探讨帕博利珠单抗辅助卡培他滨+奥沙利铂(CapeOX)化疗治疗晚期结直肠癌患者的效果及对免疫功能的影响。方法:选取我院2018年10月—2022年10月收治的晚期结直肠癌患者60例,依据不同治疗方案分为参照组和研究组,各30例。参照组采用CapeOX化疗,研究组采用帕博利珠单抗辅助CapeOX化疗。比较两组临床疗效和治疗前后生活质量评分(KPS)、血清内皮生长因子(VEGF)、肿瘤标志物指标[肿瘤相关黏液抗原(CA242)、糖蛋白抗原(CA199)、癌胚抗原(CEA)]水平、免疫功能指标[免疫球蛋白(IgG、IgA)、白蛋白(ALB)、T淋巴细胞(CD4^(+)、CD3^(+))]水平及不良反应发生率。结果:治疗后研究组ORR(30.00%)与参照组(16.67%)比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组DCR(66.67%)高于参照组(40.00%),差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组KPS评分明显升高,且研究组高于参照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。与参照组相比,治疗后研究组VEGF、CEA、CA199、CA242水平明显较低,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后研究组IgG、ALB、IgA降低幅度大于参照组,CD4^(+)、CD3^(+)升高幅度大于参照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应总发生率(30.00%)略高于参照组(20.00%),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:帕博利珠单抗辅助CapeOX化疗治疗晚期结直肠癌可有效提高疾病控制率,增强免疫力,抑制肿瘤细胞生长,改善患者生活质量。

帕博利珠单抗联合白蛋白紫杉醇与卡培他滨方案治疗进展期胃癌患者的疗效评估

目的探讨帕博利珠单抗联合白蛋白紫杉醇与卡培他滨方案在治疗进展期胃癌中的疗效。方法选取2019年10月至2022年9月西安交通大学附属红会医院收治的122例进展期胃癌患者进行随机对照试验,按照随机数字表法分为两组,各61例。对照组男48例、女13例,年龄(62.45±5.47)岁,接受卡培他滨方案联合白蛋白紫杉醇治疗;观察组男47例、女14例,年龄(63.14±5.65)岁,在对照组基础上增加帕博利珠单抗治疗。每3周为1个疗程,治疗2个疗程。对比两组患者临床疗效、治疗前后血清肿瘤标志物[糖类抗原724(CA-724)、糖类抗原199(CA-199)、血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、不良反应及预后情况。采用t检验、χ^(2)检验。结果观察组总有效率为68.85%(42/61),高于对照组的47.54%(29/61),差异有统计学意义(χ^(2)=5.509,P=0.019)。治疗前,两组患者CA-724、CA-199、VEGF、TNF-α水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗6周后,观察组CA-724、CA-199、VEGF、TNF-α水平均低于对照组[(17.56±2.22)μg/L比(22.53±2.49)μg/L、(21.56±3.21)U/ml比(27.52±3.44)U/ml、(271.64±21.22)ng/L比(281.33±24.15)ng/L、(15.08±2.53)μg/L比(19.54±3.68)μg/L],差异均有统计学意义(t=11.636、9.893、2.354、7.800,均P<0.05)。观察组治疗期间Ⅲ~Ⅳ级血小板减少事件发生率为4.92%(3/61),低于对照组的18.03%(11/61),差异有统计学意义(χ^(2)=5.164,P=0.023);两组患者粒细胞减少、腹泻、甲状腺功能减退发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。随访1年,观察组生存率为95.08%(58/61),高于对照组的83.61%(51/61),差异有统计学意义(χ^(2)=4.218,P=0.039)。结论帕博利珠单抗联合白蛋白紫杉醇治疗进展期胃癌的疗效良好,可有效降低血清肿瘤标志物水平。

帕博利珠单抗治疗早期三阴性乳腺癌患者的安全性系统评价

目的通过Meta分析评估帕博利珠单抗(pembrolizumab)治疗早期三阴性乳腺癌(ETNBC)的安全性。方法计算机检索PubMed、Web of science、Cochrane数据库、Embase、clinicaltrials.gov、中国知网、万方和CBM,收集传统化疗联合帕博利珠单抗(试验组)对比传统化疗联合安慰剂(对照组)或紫杉醇联合帕博利珠单抗(试验组)对比紫杉醇联合安慰剂(对照组)的临床试验,检索时间为从建库至2023年4月1日。筛选文献、提取数据和评价质量后,采用RevMan 5.3软件进行统计分析、敏感性分析。结果共纳入3篇文献,合计1509例患者,试验中结局指标(即3~5级不良事件)主要为腹泻、中性粒细胞减少、贫血、疲乏和皮肤反应。Meta分析结果显示,试验组患者3~5级腹泻(RR=1.83,95%CI:0.81~4.12,P=0.15)、中性粒细胞减少症(RR=1.03,95%CI:0.88~1.20,P=0.73)、贫血(RR=1.20,95%CI:0.92~1.55,P=0.18)、皮肤反应(RR=3.14,95%CI:0.28~35.41,P=0.35)的发生率与对照组比较,差异均无统计学意义;试验组疲乏发生率为3.4%,对照组疲乏发生率为1.3%,两组3~5级疲乏的发生率比较,差异有统计学意义(RR=2.21,95%CI:1.03~4.76,P=0.04)。结论在常见不良事件方面,使用帕博利珠单抗可能会增加患者发生疲乏的概率,但并不会增加不良事件总体发生率及其他常见不良事件的风险,具有可接受的安全性,在ETNBC患者中耐受性良好。

帕博利珠单抗联合乐伐替尼转化治疗后序贯根治性手术在初始不可切除肝癌中的应用效果

目的 分析初始不可切除肝癌患者接受帕博利珠单抗联合乐伐替尼序贯根治性手术方案治疗的效果。方法 选取2020年1月至2023年1月在西安交通大学医学部附属三二〇一医院接受治疗的112例初始不可切除肝癌患者作为研究对象,根据患者治疗方案分组,将行帕博利珠单抗转化治疗序贯根治性手术的患者纳入单药组(53例),将行帕博利珠单抗联合乐伐替尼转化治疗序贯根治性手术的患者纳入联合组(59例),分析单药组和联合组的转化治疗效果,并对两组患者行根治性手术后的病理结果进行分析,对患者进行随访调查(随访时间至2024年2月29日),并采用Kaplan-Meier生存曲线分析单药组和联合组患者预后情况。结果 单药组转化治疗总有效率(32.08%)和联合组(42.37%)比较差异无统计学意义(χ^(2)=1.263,P>0.05)。单药组根治手术后病理学完全缓解和病理残留肿瘤比例≤10%(分别为24.53%、60.38%)与联合组(27.12%、62.71%)比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.098,0.064,均P>0.05)。单药组未进展生存率(77.36%)和联合组(86.44%)比较差异无统计学意义(χ^(2)=1.570,P>0.05)。单药组总体生存率、中位生存时间、与中位无进展生存期(分别为60.37%、13.06个月、4.78个月)与联合组(分别为77.97%、未达到、9.83个月)比较差异有统计学意义(χ^(2)=4.0855,4.516,3.773,均P<0.05)。根治术前单药组和联合组患者均无未经控制的3级以上的药品不良反应事件(ADR),且术后均未见Clavien-Dindo 3级以上并发症,无围手术期死亡患者。单药组ADR总发生率(75.47%)和联合组(72.88%)比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.098,P>0.05)。结论 帕博利珠单抗联合乐伐替尼转化治疗后序贯根治性手术方案,较单独使用帕博利珠单抗转化治疗后序贯根治性手术方案的患者远期生存效益较高,且ADR可控,可作为初始不可根治肝癌患者的治疗方式。

帕博利珠单抗联合伊匹木单抗导致结肠癌患者免疫性脑炎的病例报告

在肿瘤治疗过程中,免疫检查点抑制剂(ICI)导致的免疫性脑炎在免疫相关不良事件(irAE)中占比较低,而一旦发生,将严重影响患者生存。本文报道1例结肠癌患者使用帕博利珠单抗联合伊匹木单抗治疗后,第3天即出现反应迟钝、口齿欠清等神经系统症状,经一系列检查后考虑免疫性脑炎,给予甲泼尼龙2 mg·kg^(-1)·d^(-1)治疗,14 d后病情得到改善,随后甲泼尼龙逐渐减量,直至停药,患者相关检查结果及症状均恢复正常。ICIs相关神经系统不良反应的早期诊断和治疗对患者预后具有重要意义,本病例对研究PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂所致免疫性脑炎及其治疗方案的制定具有重要参考价值。

帕博利珠单抗致免疫介导性肝损伤的文献回顾性分析

目的:回顾性分析帕博利珠单抗致肝损伤的临床特点与危险因素,为临床安全用药提供参考。方法:检索中国知网、万方医学网、维普网、中国生物医学文献网、PubMed、Science Direct、Wiley及Springer等数据库中收录的关于帕博利珠单抗致肝炎的病例报告进行归纳与分析。结果:帕博利珠单抗致肝损伤的病例报告共28例,以男性(57.1%)患者居多,年龄以51~70岁(60.7%)为主,发生时间多在用药后30 d内(57.2%)。肝损伤类型以胆汁淤积型多见,损伤程度多为3~4级。大多数患者(78.6%)经停药和治疗后肝损伤好转或痊愈。结论:临床医师在应用帕博利珠单抗过程中应密切监测患者肝功能,避免严重肝损伤的发生,确保临床安全用药。

帕博利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗铂类耐药复发晚期卵巢癌患者的效果

目的观察帕博利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗铂类耐药复发晚期卵巢癌患者的效果。方法选取2018年12月至2022年12月九江市第一人民医院收治的76例晚期卵巢癌患者作为研究对象,按照电脑随机分组法分为试验组(38例)和对照组(38例),对照组采用贝伐珠单抗方案治疗,试验组在对照组的基础上联用帕博利珠单抗,比较两组患者的临床疗效、毒副反应发生率、肿瘤标志物水平和生存质量。结果两组患者治疗第2周期的肿瘤标志物水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗第6周期的肿瘤标志物水平低于本组第2周期,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组患者治疗第6周期的癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原153(CA153)和糖类抗原125(CA125)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组毒副反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组总生存期和无进展生存期长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论帕博利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗铂类耐药复发晚期卵巢癌效果较好,可有效改善患者的生存质量和预后表现,降低肿瘤标志物表达水平和毒副反应发生风险,临床疗效和安全性更高。

帕博利珠单抗致严重免疫性肝损伤再挑战1例分析

1例老年女性黑色素瘤患者,接受帕博利珠单抗和阿昔替尼治疗后出现严重肝损伤,给予糖皮质激素治疗好转。通过用药分析及不良反应量表评估,考虑严重肝损伤与免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗的使用关系更大。综合分析肝损伤与免疫治疗的关系以及患者免疫治疗获益与风险,在停用帕博利珠单抗40 d后再挑战免疫治疗。帕博利珠单抗致免疫相关肝毒性后重启治疗存在肝毒性复发风险,结合文献发现免疫再挑战致严重肝毒性的发生率不高,安全性整体可控。帕博利珠单抗为患者带来治疗获益,截至5周期用药后未再发生严重肝损伤。本病例可为发生免疫相关肝毒性后再挑战免疫治疗提供参考。

帕博利珠单抗致重度免疫相关性血小板减少1例

免疫检查点抑制剂(ICI)正逐渐用于恶性肿瘤治疗,然而和其他抗肿瘤药物一样,ICI同样会导致各种不良反应。帕博利珠单抗是一种IgG 4单克隆抗体,可与T细胞上的程序性细胞死亡受体-1(PD-1)结合,激活免疫系统杀伤肿瘤细胞^([1]),用于治疗晚期黑色素瘤、转移性头颈鳞状细胞癌及胃食管癌等。与其他ICI类似的是,帕博利珠单抗在治疗癌症的同时,也会影响机体正常细胞,从而诱发免疫相关不良反应(irAE)。笔者收治帕博利珠单抗治疗食管恶性肿瘤后引起重度免疫相关性血小板减少患者1例,现分享诊治过程如下。