帕拉米韦三水合物氯化钠注射液在健康人体的耐受性研究

目的:研究单次和多次静脉滴注帕拉米韦三水合物氯化钠注射液在健康人体内的耐受性和安全性。方法:单次给药试验共入选26名健康志愿者,分为5个剂量组,由初始剂量150 mg开始,在耐受性较好的情况下,逐渐增加至300,450,600,750 mg。连续给药试验在单次给药试验结束后进行,共入选20例健康志愿者,分为150和300 mg两个剂量组,连续5 d,qd。试验中多次进行生命体征、心电图、体格检查及实验室检查,并严密观察不良事件。结果:与研究药物有关的不良事件主要为部分实验室检查值异常和心电图异常,不良事件的程度均为轻度,均未经处理而恢复正常。试验中未发生严重不良事件。结论:中国健康受试者单次静脉滴注150～750 mg和连续5 d,每天单次静脉滴注150～300 mg的帕拉米韦三水合物氯化钠注射液是安全的,能耐受的。

帕拉米韦三水合物氯化钠在健康人体的药代动力学

目的研究帕拉米韦三水合物氯化钠注射液在中国健康人体的药代动力学。方法 30名健康志愿者分为150,300,600 mg 3个剂量组,单次或多次静脉滴注帕拉米韦三水合物氯化钠注射液后,用HPLC-MS/MS法测定血浆和尿液中帕拉米韦的浓度,用WinNonLin 5.0计算主要药代动力学参数。结果健康受试者单次静脉滴注试验药物150,300和600 mg后,帕拉米韦的主要药代动力学参数:c max分别为(10.95±1.98),(20.50±2.08),(44.22±7.00)μg·mL-1;V分别为(30.54±7.24),(36.36±5.40),(36.45±14.29)L;CL分别为(7.58±1.30),(7.02±0.94),(6.29±0.75)L·h-1;AUC0-t分别为(20.28±3.72),(43.54±7.79),(96.47±11.42)μg·mL-1·h。24 h尿液中帕拉米韦的累积排泄百分率(Ae)分别为(72.20±22.10)%,(82.25±11.61)%,(82.00±8.46)%。健康受试者多次静脉滴注试验药物150和300 mg后,帕拉米韦的主要药代动力学参数:cmax,ss分别为(10.48±1.28),(20.19±2.73)μg·mL-1;CL ss分别为(7.92±1.04),(6.88±0.94)L·h-1;AUC0-t分别为(19.25±2.94),(44.40±6.41)μg·mL-1·h。蓄积率分别为(1.03±0.03)%,(1.03±0.02)%;Ae分别为(70.98±15.91)%,(73.39±10.94)%。结论静脉滴注帕拉米韦三水合物氯化钠注射液150～600 mg,在中国健康志愿者的体内过程未明显偏离线性药代动力学特征,每天1次连续给药在体内无蓄积,试验药物主要以原型从尿中排出。