正交设计法优化注射用福奈妥匹坦帕洛诺司琼工艺

目的:采用冷冻干燥法制备注射用福奈妥匹坦帕洛诺司琼,正交设计法对制备工艺进行优化。方法:以有关物质1(福奈妥匹坦有关物质)、有关物质2(帕洛诺司琼有关物质)、综合评分(有关物质1权重为3分,有关物质2权重为7分)为评价指标,采用单因素考察福奈妥匹坦氯盐酸盐溶解温度、福奈妥匹坦氯盐酸盐溶解pH、中间体药液pH和光照强度对有关物质的影响;根据单因素试验结果,采用L_(9)(3^(4))正交试验法对各因素进行进一步优化,并对优化工艺进行验证。结果:优化后的制备工艺:福奈妥匹坦氯盐酸盐溶解温度为30℃,福奈妥匹坦氯盐酸盐溶解pH为12.0,中间体药液pH为8.3;样品制备过程全程密封。优化后的工艺所得成品的有关物质1为0.61%,有关物质2为0.41%。结论:优化后的注射用福奈妥匹坦帕洛诺司琼工艺具有很好的可行性、可控性及耐用性,且稳定性好。