帕立骨化醇亚微乳注射剂的溶血性和血管刺激性实验

目的:评价帕立骨化醇亚微乳注射剂的溶血性和血管刺激性。方法:以家兔红细胞为受试物,设帕立骨化醇亚微乳注射剂(样品)组和市售帕立骨化醇注射液(市售品)组各5个剂量,加药量(5μg/ml)分别为每管0.5、0.4、0.3、0.2、0.1 ml,观察3 h内的溶血和红细胞凝聚情况,同时设阴性对照(0.9%氯化钠注射液)组和阳性对照(纯化水)组进行比较。取家兔随机分为5μg/ml样品和市售品的单次给药组和多次给药组,采用同体左右侧自身对比法,耳缘静脉左侧注射供试品0.5 ml,右侧注射0.9%氯化钠注射液0.5 ml,多次给药试验隔天给药1次,共给药5次,观察注射部位血管刺激性症状,并进行病理组织学检查。结果:阴性对照组细胞未见出现溶血和红细胞凝聚;阳性对照组细胞发生全溶血,未见红细胞凝聚;各剂量样品组和市售品组细胞3 h内均未出现溶血或红细胞凝聚。样品的单次给药组和多次给药组家兔耳缘静脉均未见血管刺激性;市售品的单次给药组和多次给药组家兔耳缘静脉均有血栓形成,对血管有轻度刺激性。结论:5μg/ml的帕立骨化醇亚微乳注射剂对家兔未见溶血性和血管刺激性。

帕立骨化醇亚微乳注射液的处方和工艺研究

目的：确定帕立骨化醇亚微乳注射液的处方和制备工艺。方法：以粒径为评价指标，筛选制备亚微乳的均质压力（700-1200bar）和次数（6～14次）；以含量为评价指标，筛选亚微乳的pH（4．O～9．0）；以外观和杂质总量为评价指标，筛选灭菌温度和时间（115℃、30min；121℃、15min；126℃、3min）；以外观、粒径、包封率为评价指标，筛选亚微乳油相的组成[大豆油-中链甘油三酸酯（15：0～0：15）]、卵磷脂用量（0．6％～1．8％）、泊洛沙姆188用量（0．2％～0．6％）；以Zeta电位和外观为评价指标，筛选油酸钠用量（0～0．1％）；以pH和杂质总量为评价指标，筛选维生素E用量（0-0．08％）。按确定的工艺和处方制备的亚微乳注射液，分别在4、25、40℃下放置6个月，观察其理化性质变化。结果：优选处方和工艺为15％油相[大豆油．中链甘油三酸酯（7．5：7．5）]，1．5％卵磷脂，0．5％泊洛沙姆188，0．1％油酸钠，O．08％维生素E，2．25％甘油；均质前调节至pH8．0，900bar压力下均质10次，再于121℃灭菌15min。所制亚微乳注射液在4、25℃下6个月内理化性质各指标无明显变化，40℃下放置6个月样品的pH和Zeta电位略有下降，粒径和总杂质量有所增大，结论：该制剂处方合理，工艺可行，在4～25℃下质量稳定。