西藏措勤县雄玛地区始新统林子宗群帕那组火山岩地球化学特征及构造背景

西藏措勤县雄玛地区林子宗群帕那组火山岩大地构造位置位于冈底斯—念青唐古拉山板片,地层分区上属于冈底斯地层区、隆格尔—南木林地层分区。岩性主要为一套以浅灰色、灰绿色流纹质凝灰岩为主,夹浅黄绿色、灰绿色流纹岩及英安岩、火山角砾岩、杂砂岩及砾岩的岩石组合。之下与永珠组和拉嘎组呈喷发不整合接触。岩石地球化学特征表明该火山岩系属过铝质的高钾钙碱性—亚碱性系列,稀土元素地球化学中轻稀土元素明显富集,微量元素中大离子亲石元素(Rb、K、Th、U、LREE)富集,高场强元素(Nb、P、Ti)亏损。以上特征说明雄玛地区林子宗群帕那组火山岩岩浆源于陆壳重熔,属与俯冲造山有关的陆相火山岩,同时又兼具陆—陆碰撞的特点。推测帕那组火山岩形成于新特提斯洋壳俯冲基本结束,印度板块与欧亚板块碰撞开始的构造背景下,年龄大概在38Ma左右,为始新世晚期。

HPLC法测定帕那珠利含量

建立了帕那珠利原料药含量测定的HPLC法。以0.2%乙酸水溶液-乙腈(43∶57)为流动相,采用Diamonsil C18反相色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温35℃,流速1 mL/min,紫外检测波长255 nm。在此实验条件下,帕那珠利在10～100μg/mL浓度范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9999,n=5);精密度良好,RSD为0.25%(n=5);平均回收率为98.6%,RSD为1.2%(n=9);重现性良好,RSD为0.69%(n=5);样品在24 h内稳定,RSD为0.74%。本方法准确、简便、快速,可以用于帕那珠利的含量测定。

帕那珠利的合成、精制及纯度研究

为制备帕那珠利色谱纯品,以托曲珠利为原料合成了帕那珠利粗品,用冰乙酸、丙酮和乙醇为溶剂四次重结晶制得帕那珠利精制品,研究首次采用HPLC(紫外和蒸发光检测器)、DSC(示差扫描热分析)和凯氏定氮测定法检验纯度,并用制备型HPLC制得帕那珠利的色谱纯品。经检验帕那珠利精制品纯度为98.3%,帕那珠利色谱纯品DSC为单一峰,获得了较好的结果。

西藏林周地区帕那组火山岩时代及构造背景

林子宗火山岩在冈底斯带上广泛发育,其中帕那组火山岩的形成时代、构造背景和成因都存在一定争议。对林周地区帕那组火山岩进行了年代学和岩石地球化学研究,结果表明,研究区火山岩以流纹岩和英安岩为主,w(SiO2)极高,表现由高钾钙碱性系列向钾玄岩系列过渡的特征。帕那组火山岩微量元素地球化学特征显示LREE、LILE富集,HFSE亏损,Eu负异常,与岛弧火山岩地球化学特征相似。此外,帕那组流纹岩LA-ICP-MS锆石U-Pb年龄为(51.3±0.7)Ma,是目前为止冈底斯带中东段中的最老年龄。帕那组火山岩形成于后碰撞背景之下,其岩浆为地壳源区的部分熔融作用所形成。

帕那替尼对内源性表达FGFR2-CCDC6融合蛋白的人胆管癌异种移植小鼠的抗肿瘤作用

目的探讨FGFR抑制剂帕那替尼对内源性表达FGFR2-CCDC6融合蛋白的新型胆管癌患者异种移植小鼠模型的抗肿瘤作用。方法通过一个晚期肝内胆管细胞癌(iCCA)患者的肺转移瘤组织建立了一个表达了FGFR2-CCDC6融合蛋白异种移植(PDX)小鼠模型。将PDX小鼠模型分为4组(每组10只,帕那替尼组9只可供评估)。对照组(柠檬酸盐缓冲液)、帕那替尼组(20 mg/kg,溶于柠檬酸盐溶液中)、吉西他滨(50 mg/kg,每周腹腔注射)+顺铂(2.5 mg/kg,每周腹腔注射)组、帕那替尼联合吉西他滨+顺铂组(上述等剂量),用免疫组织化学染色对p-FGFR、p-FRS2、p-AKT、p-ERK、CD31、Ki-67进行染色评估其表达。通过裂解半胱天冬酶-3(CC3)染色和TUNEL染色试验评估细胞凋亡。Western blot检测FGFR2、p-FGFR、AKT、p-AKT、ERK、p-ERK、FRS2和p-FRS2的表达。结果与对照组相比,帕那替尼组小鼠肿瘤生长体积明显减小(P<0.0001),Ki-67染色显示肿瘤细胞增殖减少,裂解半胱天冬酶-3染色和TUNEL染色试验显示肿瘤细胞凋亡显著增加。蛋白质印迹和IHC显示,FGFR及其下游信号标记FRS2、AKT和ERK的磷酸化均降低。与对照组相比,吉西他滨+顺铂组显著抑制肿瘤生长(P<0.0001),且明显比单独使用帕那替尼更有效(P<0.0001)。但没有降低FGFR或下游信号分子FRS2、AKT和ERK的磷酸化。结论FGFR抑制剂帕那替尼在含有FGFR2融合的胆管癌肿瘤中调节FGFR信号传导、抑制细胞增殖和诱导凋亡的能力,可作为FGFR2融合的胆管癌患者的治疗选择方案。

巴黎,难忘的蒙帕那斯楼中花园——近看赵无极和他的艺术

一、走进赵先生的家离开巴黎有些时间了,有些人物和景物仍不断闪现。不知为什么,一想起赵无极先生,总和他那蒙帕那斯住宅楼中的庭院花园联系在一起,那完全中国式的花园至今还深深地印在我的脑海之中。那是一个春天,巴黎的早春,微寒尚未退去,但已是一片春意。朋友驱车拉我一直开到赵先生居所门口。蒙帕那斯(Montparnasse)是20世纪初巴黎文人和艺术家荟萃之地。从外表看。

巴黎,难忘的蒙帕那斯楼中花园——近看赵无极和他的艺术

二、与赵先生对话回到客厅后.大师与我品茶论艺.进行了简短的对话:卜:您怎样安排一天的创作时间?赵:我每天早晨9时进工作室,整天进行作画,出工作室的时间很晚,中午休息一刻钟左右再继续工作。卜:用中餐吗?赵:NO、NO、NO!(赵先生平时很少讲中文,在他谈话时,不时夹杂着英语或法语)。中餐太费时间啦!卜:您能谈谈您的艺术选择与风格的形成吗?赵:1948年,这是我到巴黎的第一年。我想每个艺术家的选择,总离不开个人因素和时代因素。50年代正是抽象主义绘画发展时期,那时巴黎画坛也一样。

Cu(Ⅱ)催化NaOCl氧化碘帕醇的效果和过程解析

本文研究Cu(Ⅱ)催化NaOCl氧化非离子型碘代X射线造影剂—碘帕醇(IPM),对IPM降解过程中Cu的回收和形态进行解析,考察Cu(Ⅱ)、NaOCl浓度和卤素离子对IPM降解效果及碘代消毒副产物-碘仿的生成影响;采用XRD、XPS分析Cu(Ⅱ)反应后的产物晶型和形态变化,结合循环伏安曲线和计时电流表征Cu(Ⅲ)的生成,推测Cu(Ⅱ)催化NaOCl氧化IPM的机理.利用HPLC/MS/MS分析中间产物,推测IPM的降解路径.结果表明,与Co(Ⅱ)、Fe(Ⅱ)、Mn(Ⅱ)相比,Cu(Ⅱ)显著提高了NaOCl的分解率和IPM的氧化效果,25℃、pH=6.71,500r/min,NaOCl和Cu(Ⅱ)浓度分别为0.5和0.05mmol/L,60min,8.0mg/L IPM的降解率达到77.51%;HO·、活性氯自由基和Cu(Ⅲ)都有助于Cu(Ⅱ)/NaOCl氧化IPM,且Cu(Ⅲ)的贡献随pH值升高而增大.NaOCl浓度在0.1~2.5mmol/L范围增加,IPM降解率增加;Cu(Ⅱ)浓度在0.005~0.5mmol/L存在适宜值.HPLC/MS/MS共检测出13种产物,IPM的降解途径主要包括:侧链酰胺键水解和氧化,碘取代、羟基加成.Cl^(−)、Br^(−)和I^(−)(1~5mmol/L)在影响IPM氧化效果的同时,Br^(-)显著促进了CHI_(3)的生成,生成量达到48.28μg/L.

帕立骨化醇联合西那卡塞治疗甲状旁腺功能亢进临床观察

目的探讨帕立骨化醇联合西那卡塞治疗甲状旁腺功能亢进(简称甲旁亢)的临床疗效。方法选取医院2021年1月至2022年8月收治的甲旁亢患者70例,按随机信封法分为对照组和观察组,各35例。两组患者均予西那卡塞治疗,观察组加用帕立骨化醇,均连续治疗6个月。结果观察组总有效率为97.14%,显著高于对照组的74.29%(P<0.05);两组患者治疗后的疼痛程度评分、甲状旁腺体积、甲状旁腺激素水平均显著降低(P<0.05),且观察组均显著低于对照组(P<0.05);观察组与对照组治疗期间不良反应发生率相当(14.29%比2.86%,P>0.05)。结论帕立骨化醇联合西那卡塞治疗甲旁亢的临床疗效良好,能缓解患者的疼痛程度,缩小甲状旁腺体积,降低甲状旁腺激素水平,且安全性良好。

Myc诱导的核抗原通过调控蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/信号通路促进急性髓细胞性白血病细胞增殖

目的探讨Myc诱导的核抗原(Myc induced nuclear antigen,MINA)在急性髓细胞性白血病(AML)中的表达及其对HL-60细胞的增殖影响及其分子机制。方法研究时间为2021年5月至2023年1月。AML数据集来自癌症基因组图谱(TCGA)。通过TCGA数据库下载AML的临床信息和MINA的表达水平。构建MINA基因的过表达慢病毒载体,通过慢病毒感染,建立稳定MINA基因过表达的人原髓细胞白血病细胞(HL-60)细胞系,通过细胞计数法检测其对细胞增殖的影响;蛋白质印迹法检测MINA对HL-60细胞蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)磷酸化的影响。TCGA数据库分析MINA与mTOR在AML中表达的相关性。结果分析TCGA数据库,结果显示MINA mRNA在AML中表达16.25±0.58明显高于健康对照者10.20±0.29,MINA的表达水平与AML病人预后密切相关,相对于低表达者,高表达MINA的AML癌病人预后较差(HR=2.30,P=0.003)。成功构建稳定MINA高表达的HL-60细胞系,过表达MINA促进HL-60细胞增殖,第6天细胞数过表达组明显高于对照组(P<0.01);过表达MINA可明显增加Akt和mTOR的磷酸化水平,Akt抑制剂哌立福新(Perifosine)可逆转过表达MINA导致的HL-60细胞增殖。MINA与mTOR的表达水平在AML中具有明显的正相关性(r=0.36,P<0.01)。结论MINA在AML病人中高表达,高表达MINA的AML病人预后较差,MINA可能通过调控Akt/mTOR通路促进AML细胞增殖。

药物临床试验815例次方案违背的帕累托图分析

目的分析药物临床试验的方案违背情况,找出需重点关注的方案违背,并提出解决方案,以保证药物临床试验质量。方法收集2022年1-12月该院815例次药物临床试验方案违背报告数据,包括类别、例数等。采用Excel2007软件进行数据分析,绘制帕累托图,明确构成方案违背的主要因素。结果815例次药物临床试验中药物漏服/少服/多服、检查漏查、访视超窗是方案违背的主要因素。导致方案违背的责任主体中61.84%(504/815)为受试者,25.64%(209/815)为研究者。结论药物临床试验实施过程中,需重点关注药物服用情况,检查完整性及访视窗问题,加强研究者及受试者培训,规范药物临床试验管理,提高药物临床试验质量。

龟羚帕安丸对帕金森病大鼠血清NSE、Cys-C、5-HT、5-HIAA及NE水平的影响

目的观察龟羚帕安丸对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)大鼠血清神经元特异性烯醇化酶(Neuron-specific enolase,NSE)、胱抑素C(Cystatin C,Cys-C)、5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine,5-HT)、5-羟基吲哚乙酸(5-Hydroxyindoleacetic acid,5-HIAA)及去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)水平的影响。方法采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)立体定向注射法制作PD大鼠模型,造模成功的PD大鼠随机分为模型组,西药组,中药高、中、低剂量组,中西药合用组,每组15只,另设假手术组15只。模型组及假手术组给予等容积生理盐水灌胃,其余组给予相应药物灌胃,连续给药28 d。大鼠腹主动脉取血,用酶联免疫吸附测定法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组大鼠血清NSE、Cys-C、5-HT、5-HIAA及NE的水平。结果模型组大鼠血清NSE及Cys-C水平均明显升高,血清5-HT、5-HIAA及NE水平均明显降低;中药各剂量组、中西药合用组、西药组血清NSE及Cys-C水平均明显降低,5-HT、5-HIAA及NE水平均明显升高。结论龟羚帕安丸具有明显神经保护作用,作用机制与降低NSE及Cys-C水平,增加5-HT、5-HIAA及NE水平,降低脑实质损伤、神经炎症损伤及提高单胺类神经递质有关。

基于帕累托图的门急诊β-内酰胺类抗菌药物不合理用药分析

目的 通过分析医院门急诊β-内酰胺类抗菌药物不合理用药情况,探讨不合理用药的主要发生因素,制定改进措施,为临床合理用药提供参考。方法 抽取2021年1月—2023年7月北京市昌平区中西医结合医院门急诊β-内酰胺类不合理处方,利用Execl软件整理数据,将不合理问题类型和涉及感染部位进行帕累托图分析。结果 β-内酰胺类不合理处方共723张,占总抗菌药物不合理处方的43.69%(723/1 655),不合理问题共742例次。不合理问题涉及药品中,三代头孢菌素占比最多,为69.54%;其次为酶抑制剂复方制剂,占比16.85%。适应证不适宜(50.81%)、遴选药品不适宜(25.74%),累计构成比在0~80%,为主要因素;用法用量不适宜(21.97%)、联合用药不适宜(0.81%)、给药途径不适宜(0.40%)、重复用药(0.27%),累计构成比在80%~100%,分别为次要因素和一般因素。皮肤软组织(35.96%)、下呼吸道(17.70%)、上呼吸道(16.60%)、皮肤软组织感染的预防用药(6.64%),累计构成比0~80%,为主要因素;消化系统(6.22%)、泌尿生殖系统(5.26%)累计构成比在80%~90%,为次要因素;盆腹腔、耳鼻喉、眼科口腔、骨关节等累计构成比在90%~100%,为一般因素。结论 医师要结合当地细菌耐药趋势、患者个体化因素、药代动力学及联合用药等信息选择合适治疗方案。药师应通过综合分析评价,为临床提供重要用药信息参考和药物警戒信息,引导医师规范使用抗菌药物、优化治疗方案。

帕通的康德研究及其意义

20世纪上半叶,苏格兰学者H.J.帕通对《纯粹理性批判》与《道德形而上学的奠基》的研究对当代康德学术产生了深远的影响。青年时代的帕通是不列颠理念论的代表人物,深受格林、布拉德雷与凯尔德的影响,以其“善的一贯论”反对爱德华·摩尔的直观主义元伦理学。后来,通过对康德哲学的深入研究,帕通自觉突破了原有的学派立场,转型为康德著作的释义者。他在《经验形而上学》中批评了以阿迪克斯、费英格与斯密为代表的拼凑论,为《纯粹理性批判》提出了融贯论的阐释,促进了康德哲学在英语世界的普及与接受。他在《定言命令式》中澄清了许多关于康德伦理学的传统误解,将意志立法公式视为定言命令式的最高原则,改变了传统上以普遍法则公式为核心的诠释范式,对当代康德伦理学研究产生了深远影响,催生了建构主义诠释与实在论诠释。

以诗的眼光表现生活——读帕乌斯托夫斯基的两篇小说

《雪》和《雨蒙蒙的黎明》是苏联作家帕乌斯托夫斯基的短篇名作,这两篇小说虽然都是战争题材,但不以描绘战争本身为目的,而是叙写战争中的人,战争中人的命运和人的感情。在艺术形式和艺术表现上,这两篇小说不追求情节的跌宕起伏,不以紧张的情节吸引人,而是极力营造出一种情调、情绪或氛围,由此来表现对生活的诗意感受。这种独特的灵性风格的形成得力于两种艺术表现手段:一是善于抓住瞬间,二是善于表现“留白”。从这两个短篇中可以看出,帕乌斯托夫斯基的小说直接继承了俄罗斯文学浪漫抒情的传统,也给当代苏联文学浪漫抒情风格小说带来了很大影响。

基于“脑肠轴理论”探讨龟羚帕安丸对PD大鼠纹状体DA及血清CCK、VIP水平影响的研究

目的:基于“脑肠轴理论”探讨龟羚帕安丸对PD大鼠纹状体裂解液多巴胺(Dopamine,DA)、血清胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)及血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)水平的影响。方法:采用6-羟基多巴胺注射法制作PD大鼠模型,随机分为模型组、西药组、中药高、中、低剂量组,每组15只,另设15只假手术组。模型组及假手术组给予等容积生理盐水灌胃,其余组给予相应药物灌胃,连续给药4周。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测纹状体裂解液DA及血清CCK、VIP水平。结果:模型组大鼠纹状体DA、血清CCK及VIP水平显著降低;中药各剂量组、西药组大鼠纹状体DA、血清CCK及VIP水平明显均增加(P<0.01)。结论:龟羚帕安丸具有明显神经保护作用,作用机制与激活脑肠轴、增加血清CCK及VIP水平、增加中脑黑质纹状体DA的水平、发挥改善肠道功能作用有关。

基于帕累托图分析2022年1—2月医院口腔急诊不合理处方情况

目的对北京大学口腔医院2022年1—2月开具的7250张口腔急诊处方进行点评,并绘制帕累托图对不合理处方类型、不合理使用药品进行统计与分析,以期为制定处方干预措施提供参考。方法利用美康临床药学管理系统提取北京大学口腔医院2022年1—2月开具的口腔急诊处方7250张,依据《处方管理办法》《医院处方点评管理规范(试行)》《医疗机构处方审核规范》《长期处方管理规范(试行)》中的有关规定,对处方逐一人工点评。使用Excel软件处理数据,将各类型不合理处方数、不合理处方所涉药品例次进行降序排列,并绘制帕累托图分析处方。结果7250张口腔急诊处方中,点评出不合理处方91张,占1.26%,不合理处方类型主要包括适应证不适宜(68张,占74.73%)、临床诊断书写不全(12张,占13.19%)、用法用量不适宜(10张,占10.99%)、遴选药品不适宜(1张,占1.10%),其中适应证不适宜是不合理处方的主要因素,临床诊断书写不全为次要因素。91张不合理处方中,涉及不合理使用药品8种,使用98例次,其中洛芬待因片(31例次,占31.63%)、甲硝唑维B6片(29例次,占29.59%)、复方氯己定含漱液(18例次,占18.37%)、阿莫西林克拉维酸钾分散片(15例次,占15.31%)使用较多,其中洛芬待因片、甲硝唑维B6片、复方氯己定含漱液是不合理处方所涉药品的主要因素。结论医院2022年1—2月开具的不合理处方所涉药品品种选择尚属合理,但需重点关注适应证不适宜处方及洛芬待因片、甲硝唑维B6片和复方氯己定含漱液的使用合理性,应准确书写临床诊断,按照药品说明书规定的给药频次开具处方。

培哚普利吲达帕胺联合硝苯地平治疗单药治疗未达标高血压患者的效果及安全性分析

目的:探究和分析单药治疗未达标高血压患者应用培哚普利吲达帕胺联合硝苯地平治疗的效果和安全性。方法:选择2022年1—12月黄河三门峡医院收治的60例单药治疗未达标高血压患者作为研究对象,采用单双号法分组,将单号者纳入对照组,双号者纳入观察组,各30例。对照组采用阿利沙坦酯联合硝苯地平治疗,观察组采用培哚普利吲达帕胺联合硝苯地平治疗。比较两组治疗前后的舒张压、收缩压、舒张压平滑指数、收缩压平滑指数、不良反应发生率及血压达标率。结果:治疗前,两组舒张压、收缩压、舒张压平滑指数、收缩压平滑指数比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组舒张压、收缩压低于对照组,观察组舒张压平滑指数、收缩压平滑指数高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组,血压达标率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:应用培哚普利吲达帕胺联合硝苯地平治疗单药治疗未达标高血压患者的效果和安全性均较高。

唑来膦酸联合帕米膦酸二钠对肺癌骨转移患者临床疗效及炎症因子水平的影响

目的探究肺癌骨转移患者采用帕米膦酸二钠联合唑来膦酸治疗的临床疗效及其对炎症因子水平的影响。方法入组2021年1月至2023年1月郑州大学第一附属医院收治的肺癌伴随骨转移性患者,采用随机数字表法分为对照组和试验组。对照组60例给予帕米膦酸二钠治疗,试验组62例在对照组基础上增加唑来膦酸辅助治疗,对比2组患者不良反应发生率、炎症因子水平、治疗效果及生活质量。结果试验组不良反应发生率为17.74%,对照组为15.00%,差异无统计学意义(χ^(2)=0.167,P=0.683);试验组治疗总有效率为96.77%,高于对照组的81.67%(χ^(2)=7.310,P=0.007);试验组血清肿瘤坏死因子-α、白介素-1β水平分别为(5.36±1.78)、(26.33±10.45)μg/L,均低于对照组的(8.53±2.11)、(50.22±10.62)μg/L(t=8.980,P<0.001;t=12.523,P<0.001)。试验组治疗后生活质量评分为(91.33±8.45)分,高于对照组的(t<3.953,P<0.001)。结论帕米膦酸二钠可有效修复溶骨性病灶,同时加之唑来膦酸在治疗过程中可针对疾病性质,有效提升疗效、生活质量,虽然存在一定不良反应,但不会影响患者预后,安全价值及临床应用价值高。