普拉克索联合多巴丝肼治疗帕金森病的效果

目的 观察普拉克索联合多巴丝肼治疗帕金森病的效果。方法 选择2021年4月—2023年4月于南平市第二医院接受治疗的帕金森病患者90例作为对象,采取随机数字表法分成普拉克索联合组和多巴丝肼组。多巴丝肼组45例给予多巴丝肼治疗,普拉克索联合组45例给予普拉克索联合多巴丝肼治疗。比较2组患者治疗前后血清代谢组归一化面积、蒙特利尔认知量表(MOCA)评分、简易精神状态检查表(MMES)评分、汉密顿抑郁量表(HAMD)评分、帕金森病治疗效果综合评估量表(UPDRS)Ⅱ评分、UPDRSⅢ评分及不良反应。结果 治疗12周后,2组患者血清代谢组归一化面积均较治疗前改善,且普拉克索联合组较多巴丝肼组改善更明显(P<0.01);2组患者MOCA及MMSE评分均升高,HAMD评分均降低,且普拉克索联合组更优(P<0.01);2组患者UPDRSⅡ和UPDRSⅢ评分均低于治疗前,且普拉克索联合组更低(P<0.05或P<0.01)。普拉克索联合组患者不良反应总发生率(4.44%)低于多巴丝肼组(17.78%)(χ^(2)=4.050,P=0.044)。结论 普拉克索联合多巴丝肼治疗帕金森病的效果较好,可有效调节患者的血清代谢指标,减轻患者抑郁情况,可提高患者的认知能力,有效增强日常生活能力,进而提高患者的生活质量,有利于提高疾病的预后。

盐酸氨溴索联合多巴丝肼治疗早期老年帕金森病的临床研究

目的探讨盐酸氨溴索联合多巴丝肼治疗早期老年帕金森病的临床疗效。方法选取2020年11月~2022年4月收治的86例老年帕金森病患者,按照随机数字法分为高剂量组、低剂量组和对照组,其中高剂量组(n=28)予以高剂量盐酸氨溴索联合多巴丝肼治疗,低剂量组(n=28)予以低剂量盐酸氨溴索联合多巴丝肼治疗,对照组(n=30)仅予以多巴丝肼治疗。评估三组患者临床疗效、H-Y分级、帕金森病综合评分、认知功能及不良反应。结果低剂量组和高剂量组的总有效率均高于对照组(P<0.05),但低剂量组和高剂量组的总有效率差异无统计学意义(P>0.05);治疗后高剂量组和低剂量组的H-Y分级评分和帕金森病综合评分均低于对照组(P<0.05),低剂量组和高剂量组的H-Y分级差异无统计学意义(P>0.05),低剂量组的帕金森病综合评分比高剂量组高(P<0.05);治疗后高剂量组和低剂量组的认知功能评分均高于对照组(P<0.05),但低剂量组和高剂量组的认知功能评分差异无统计学意义(P>0.05);三组患者的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论早期老年帕金森病患者采用盐酸氨溴索联合多巴丝肼治疗效果显著,高剂量的盐酸氨溴索效果相对较优,可改善患者的临床症状,延缓病情的发展,改善认知功能,安全性较高。

基于脑电图的帕金森轻度认知障碍功能网络特征分析

帕金森氏轻度认知障碍(PDMCI)是帕金森氏症患者痴呆的先兆,这对使用神经评分量表和医生经验等传统方法进行准确诊断提出了挑战。利用26名PDMCI患者和23名正常人的脑电信号,基于定向传递函数构建了Delta、Theta、Alpha、Beta和Gamma频段的脑功能网络。引入了一种新颖的图论特征——效率密度来捕获网络密度和传输效率。研究结果揭示了独特的连接模式,Delta和Theta波段的连接更紧密,而Alpha、Beta和Gamma波段的连接更稀疏。帕金森病(PD)患者与对照组之间的Theta、Alpha、Beta和Gamma频带存在显著差异(p<0.05)。因此,脑功能网络可以有效反映PD脑功能异常状态,效率密度特征可以反映PD脑功能异常活动的特征量。

老年帕金森病患者自主神经功能与认知功能的相关分析

目的探讨老年帕金森病患者自主神经功能与认知功能之间的相关性。方法纳入2020年1月至2022年12月南京医科大学附属脑科医院诊断与治疗的130例老年帕金森病患者,采用Hoehn‑Yahr分期进行疾病分期,统一帕金森病评价量表第三部分(UPDRSⅢ)评价运动障碍严重程度,帕金森病预后量表‑自主神经功能部分(SCOPA‑AUT)评价自主神经功能,简易智能状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评价量表(MoCA)评价整体认知功能,非运动症状量表(NMSS)评价总体非运动症状严重程度。结果共130例患者据是否伴发阿尔茨海默病分为伴阿尔茨海默病组(82例)和不伴阿尔茨海默病组(48例)。伴阿尔茨海默病组患者Hoehn‑Yahr分期3~5级比例(χ^(2)=5.689,P=0.017),UPDRSⅢ评分(t=21.490,P=0.000),SCOPA‑AUT评分(t=21.330,P=0.000)及其体温调节障碍(χ^(2)=8.512,P=0.004)、泌尿功能障碍(χ^(2)=17.270,P=0.000)、胃肠功能障碍(χ^(2)=24.471,P=0.000)、瞳孔调节障碍(χ^(2)=5.299,P=0.021)、心血管功能障碍(χ^(2)=15.355,P=0.000)比例,以及NMSS评分(t=32.309,P=0.000)均高于不伴阿尔茨海默病组,而MMSE(t=4.730,P=0.000)和MoCA(t=6.840,P=0.000)总评分及其各项分评分(均P=0.000)均低于不伴阿尔茨海默病组。相关分析显示,伴阿尔茨海默病的帕金森病患者SCOPA‑AUT评分与MMSE和MoCA总评分及其各项分评分呈负相关(均P=0.000)。结论伴阿尔茨海默病的老年帕金森病患者自主神经功能障碍较严重,且其自主神经功能与认知功能密切相关。

经颅磁声电刺激对健康与帕金森病大鼠神经回路中beta振荡的影响

背景:经颅磁声电刺激是一种基于磁声耦合电效应的无创、高精度脑神经聚焦刺激方法,可调节神经节律振荡活动,从而影响大脑的运动、认知等功能。目的:探究经颅磁声电刺激对健康与帕金森病大鼠神经回路中beta振荡的影响。方法:①动物实验:采用随机数字表法将24只Wistar大鼠随机分为4组,每组6只:正常对照组不进行任何干预;正常刺激组大脑前额叶皮质接受经颅磁声电刺激(空间峰值脉冲平均强度为13.33 W/cm^(2),基波频率为0.4 MHz,基波周期数为1000,脉冲重复频率为200 Hz);模型对照组、模型刺激组通过腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶建立帕金森病模型,造模成功后,模型对照组大脑前额叶皮质接受经颅磁声电假刺激,模型刺激组大脑前额叶皮质接受经颅磁声电刺激,每天刺激时长2.0 min,刺激结束停留8-10 min后,采集大鼠执行T迷宫过程中局部场电位信号并同时记录行为学正确率,对比分析各组局部场电位信号能量的时频分布情况和行为差异,当大鼠正确率连续3 d高于80%后停止刺激实验和T迷宫实验。②建模仿真实验:构建经颅磁声电刺激下皮质-基底神经节回路模型,分别改变超声发射周期(5,10,20 ms)、超声发射占空比(30%,50%,90%)和感应电流密度(20,50,100μA/cm^(2)),比较不同刺激参数下健康与帕金森病大鼠beta振荡的功率谱密度值。结果与结论:①动物实验:正常对照组大鼠的空间学习能力强于模型对照组(P<0.001),正常刺激组大鼠的空间学习能力强于正常对照组(P<0.05),模型刺激组大鼠的空间学习能力强于模型对照组(P<0.01);正常对照组beta振荡能量分布较为集中,正常刺激组较正常对照组beta振荡信号能量有所降低,模型对照组与模型刺激组beta振荡能量广泛分布且能量值显著高于正常对照组、正常刺激组,并且模型刺激组beta振荡信号能量明显低于模型对照组;②建模仿真实验:不加刺激时,健康大鼠beta频段功率谱密度峰值(30 dB)显著低于帕金森病大鼠(55 dB);施加经颅磁声电刺激后,两组大鼠beta频段功率谱密度值普遍降低;beta频段功率谱密度峰值与超声发射周期呈正相关、与感应电流密度呈负相关,当超声发射占空比为50%时功率谱密度峰值最低;③结果表明:经颅磁声电刺激可抑制健康与帕金森病大鼠的beta振荡,进而改善大鼠的运动功能与决策认知功能。

miR-185过表达对MPP+诱导帕金森病模型细胞损伤的影响及其机制

目的探讨miR-185过表达对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)诱导帕金森病(PD)模型细胞损伤的影响及其机制。方法体外传代培养PC12细胞。取传3代、对数生长期PC12细胞,随机分为对照组、模型组、NC mimics组、miR-185 mimics组。模型组、NC mimics组、miR-185 mimics组予1 mmol/L MPP+诱导PD细胞模型,对照组不予MPP+诱导。成模24 h,NC mimics组、miR-185 mimics组分别转染NC mimics、miR-185 mimics。取上述各组细胞,采用RT-qPCR法检测miR-185表达;采用CCK-8法检测培养24、48、72 h细胞增殖活性,采用流式细胞术检测细胞凋亡率,采用ELISA法检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),采用Western blotting法检测Bax、Bcl-2蛋白表达。结果与对照组比较,模型组miR-185相对表达量及培养24、48、72 h细胞增殖活性降低,细胞凋亡率升高(P均<0.05);GSH、SOD含量降低,MDA含量升高(P均<0.05);Bcl-2蛋白相对表达量降低,Bax蛋白相对表达量升高(P均<0.05)。与NC mimics组比较,miR-185 mimics组miR-185相对表达量及培养24、48、72 h细胞增殖活性升高,细胞凋亡率降低(P均<0.05);GSH、SOD含量升高,MDA含量降低(P均<0.05);Bcl-2蛋白相对表达量升高,Bax蛋白相对表达量降低(P均<0.05)。而模型组与NC mimics组上述指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论miR-185过表达能够促进PD细胞增殖并抑制其凋亡,具有明显的保护作用;减轻氧化应激损伤以及抑制Bax蛋白表达和促进Bcl-2蛋白表达可能是其作用机制之一。

龟羚帕安丸对帕金森病大鼠血清NSE、Cys-C、5-HT、5-HIAA及NE水平的影响

目的观察龟羚帕安丸对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)大鼠血清神经元特异性烯醇化酶(Neuron-specific enolase,NSE)、胱抑素C(Cystatin C,Cys-C)、5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine,5-HT)、5-羟基吲哚乙酸(5-Hydroxyindoleacetic acid,5-HIAA)及去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)水平的影响。方法采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)立体定向注射法制作PD大鼠模型,造模成功的PD大鼠随机分为模型组,西药组,中药高、中、低剂量组,中西药合用组,每组15只,另设假手术组15只。模型组及假手术组给予等容积生理盐水灌胃,其余组给予相应药物灌胃,连续给药28 d。大鼠腹主动脉取血,用酶联免疫吸附测定法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组大鼠血清NSE、Cys-C、5-HT、5-HIAA及NE的水平。结果模型组大鼠血清NSE及Cys-C水平均明显升高,血清5-HT、5-HIAA及NE水平均明显降低;中药各剂量组、中西药合用组、西药组血清NSE及Cys-C水平均明显降低,5-HT、5-HIAA及NE水平均明显升高。结论龟羚帕安丸具有明显神经保护作用,作用机制与降低NSE及Cys-C水平,增加5-HT、5-HIAA及NE水平,降低脑实质损伤、神经炎症损伤及提高单胺类神经递质有关。

多学科团队模式干预对老年帕金森病患者情绪睡眠及生活质量的影响

目的探讨多学科团队模式干预对老年帕金森病患者负性情绪、睡眠障碍及生活质量的影响。方法以86例老年帕金森病患者为研究对象,按入院顺序分为对照组和观察组各43例。两组患者均接受常规诊疗,观察组患者在常规诊疗基础上接受多学科团队模式干预。比较两组患者干预前后汉密顿焦虑量表(HAMA)、汉密顿抑郁量表(HAMD)、帕金森睡眠量表(PDSS)和帕金森病患者生活质量问卷(PDQ-39)的评分。结果干预后两组患者HAMD评分、HAMA评分、PDQ-39评分均较干预前降低,且观察组低于对照组(P<0.05或0.01);干预后两组患者PDSS评分均较干预前升高,且观察组高于对照组(P<0.05或0.01)。结论对老年帕金森病患者应用多学科团队模式干预可以缓解负性情绪、改善睡眠、提高生活质量。

帕金森病患者认知和运动功能与女性生殖因素及血脂的相关性分析

目的探讨帕金森病(PD)患者认知、运动功能与女性生育及绝经年龄、血脂等的相关性。方法选取2019-05—2022-11徐州市中心医院92例女性PD患者为研究组,另选取同一时间段门诊体检的101例健康女性为对照组,比较2组生殖因素及血脂水平。结果研究组绝经年龄[(47.8±8.2)岁比(50.2±9.8)岁]、生育年龄[(31.6±4.1)岁比(34.9±6.5)岁]及TC[(4.6±1.0)mmol/L比(5.8±1.5)mmol/L]、TG[(1.3±0.2)mmol/L比(1.8±0.6)mmol/L]、HDL-C[(1.2±0.3)mmol/L比(1.5±0.4)mmol/L])、LDL-C水平[(3.1±0.5)mmol/L比(3.8±0.9)mmol/L]均低于对照组(P<0.05),认知功能评分显著低于对照组[(24.2±5.6)分比(28.9±1.6)分,P<0.05],运动功能评分显著高于对照组[(28.9±5.6)分比(12.5±1.6)分,P<0.05]。PD患者绝经年龄、生殖年龄及TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均与认知功能评分呈正相关(r=4.172、3.518、4.183、3.829、4.963、3.829,P<0.05),与运动功能评分呈负相关(r=—3.289、—4.172、—3.818、—4.210、—3.826、—4.162,P<0.05)。结论PD的发生与生殖因素、血脂水平存在一定的相关性,维持一定的血脂水平、保持雌激素水平稳定可能会一定程度上预防PD的发生。

基于免疫炎症指标探讨帕金森病患者共病及联合用药特点分析

目的基于免疫炎症指标综合分析帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者共病及联合用药的特点,为进一步指导和优化PD患者治疗方案提供临床依据。方法以新疆神经系统疾病临床研究中心2020年10月-2023年3月收治的527例PD患者为研究组,随机抽取同期526例体检健康人群为对照组,对比分析PD患者年龄、性别、血小板(PLT)、中性粒细胞(N)、淋巴细胞(LYM)计数,及PD患者共病及联合用药分布特点。进一步对系统性免疫炎症指数(SII)、中性粒细胞/淋巴细胞计数比值(NLR)进行亚组分析。结果与对照组比较,研究组N水平、SII、NLR升高,PLT、LYM降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。PD患者共病数量最多达8种,联合用药品种最多达23种。随着患者年龄的增高,共病数量及用药品种数均增加(P=0.000)。PD患者共病数量和用药品种数间存在弱强度相关性(Cramer's V=0.296,P<0.001)。亚组分析显示,长期使用神经营养药、缓泻药及第二类精神药的PD患者共病数量、用药品种数增多,差异有统计学意义(P<0.05)。与不需长期服用营养神经药的PD患者比较,需长期服用营养神经药的PD患者占患者总数的53.42%,SII、NLR及N升高,LYM及PLT降低,差异无统计学意义(P>0.05)。与不需长期服用第二类精神药的PD患者比较,需长期服用第二类精神药的PD患者占患者总数的30.61%,N降低,PLT升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与不需长期服用缓泻药的PD患者比较,需长期服用缓泻药的PD患者占总患者人数的30.61%,LYM及PLT降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在PD诊治过程中应关注患者年龄、血细胞炎症因子计数及免疫炎症指数,对及早优化PD患者外周神经营养、调节便秘及睡眠等共病及联合用药具有临床价值。

普拉克索联合多巴丝肼片治疗帕金森病患者的效果

目的:观察普拉克索联合多巴丝肼片治疗帕金森病患者的效果。方法:选取2019年1月至2020年12月本院收治的152例帕金森病患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法将其分为观察组和对照组各76例。对照组采用多巴丝肼片治疗,观察组在对照组基础上联合普拉克索治疗,两组均连续治疗12周。比较两组临床疗效,治疗前后认知功能[蒙特利尔认知评分表(MoCA)]评分、症状[帕金森病统一评分量表(UPDRS)]评分、血清学指标[脑源性神经营养因子(BDNF)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)]水平,以及不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率为93.42%(71/76),高于对照组的76.32%(58/76),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组MoCA评分高于对照组,UPDRS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组BDNF、NE、5-HT水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:普拉克索联合多巴丝肼片治疗帕金森病患者可提高治疗总有效率、认知功能评分和血清学指标水平,降低症状评分,效果优于单纯多巴丝肼片治疗。

血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平与帕金森病患者认知功能障碍的相关性分析

目的探讨血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平与帕金森病患者认知功能障碍的关系。方法选取2020年2月至2022年2月巴中市中心医院收治的118例帕金森病患者作为疾病组,另选取同期在该院体检的健康者106例作为对照组,所有研究对象均检测血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平,并采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估认知功能。根据MoCA评分将帕金森病患者分为认知功能障碍组和无认知功能障碍组,对比认知功能障碍组、无认知功能障碍组血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平,采用Pearson法分析血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平与帕金森病患者认知功能的相关性,并绘制受试者工作特征曲线分析血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平对帕金森病患者认知功能障碍的评估价值。结果疾病组血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平及MoCA评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。疾病组中晚期患者血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平及MoCA评分均低于早期患者,差异有统计学意义(P<0.05)。认知功能障碍组血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平均低于无认知功能障碍组,差异有统计学意义(P<0.05)。经Pearson分析结果显示,帕金森病患者血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平均与MoCA评分呈正相关(P<0.05)。血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平联合评估帕金森病患者认知功能障碍的灵敏度高于单独评估帕金森病患者认知功能障碍的灵敏度(χ^(2)=7.413,P=0.006;χ^(2)=9.714,P=0.002;χ^(2)=8.541,P=0.003),其曲线下面积(AUC)高于单独评估帕金森病患者认知功能障碍的AUC(Z=2.479,P=0.013;Z=2.271,P=0.023;Z=2.451,P=0.014)。结论不同分期帕金森病患者血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平和认知功能存在差异,血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平均与帕金森病患者认知功能关系密切,均对帕金森病患者发生认知功能障碍具有评估价值,但三者血清指标联合更有助于临床评估诊断。

红景天注射液对帕金森病患者治疗效果及血清DJ-1/Nrf2通路相关氧化应激指标的影响

目的 探究红景天注射液对帕金森病患者治疗效果及血清DJ-1/核因子相关因子2(Nrf2)通路相关氧化应激指标的影响。方法 前瞻性选取2021年6月至2022年6月来河北北方学院附属第一医院治疗的120例帕金森病患者作为研究对象,按照随机数字表法将患者分为研究组与对照组,每组各60例。对照组患者接受常规抗帕金森病治疗,研究组患者在此基础上联用红景天注射液治疗,连续治疗4周。比较两组患者的临床疗效,治疗前、治疗后4周的氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)、DJ-1蛋白、Nrf2],治疗前、治疗后4个月的帕金森病综合症状、生活质量情况,并观察两组患者不良反应发生情况。结果 治疗后,观察组患者的治疗有效率为96.61%,明显高于对照组(83.05%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后4周,观察组患者血清SOD、GSH-Px、Nrf2水平分别为(44.27±2.19) U/mL、(44.12±6.72) U/L、(669.68±87.23) U/L,均明显高于对照组[(31.29±2.97) U/mL、(40.82±4.12) U/L、(602.09±52.31) U/L],而血清丙二醛、DJ-1蛋白水平分别为(2.27±0.86) nmol/mL、(7.08±2.19)μg/L,均明显低于对照组(3.69±1.15) nmol/mL、(10.92±1.29)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后4个月,观察组患者的UPDRS评分为(46.23±2.34)分,明显低于对照组[(63.28±1.93)分],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后4个月,观察组患者的生理功能、躯体功能、社会功能、心理状态、情感功能5个方面的评分分别为(73.12±5.22)、(78.23±2.34)、(81.23±2.13)、(88.29±3.91)、(86.39±3.23)分,均明显高于对照组[(53.13±6.48)、(59.28±4.92)、(69.24±5.91)、(71.23±2.03)、(71.13±3.25)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者不良反应发生率为8.47%,明显低于对照组(23.73%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 在常规抗帕金森病治疗基础上,采用红景天注射液治疗帕金森病可明显提高患者的临床疗效,抑制DJ-1/Nrf2通路相关氧化应激反应,改善帕金森病症状,提高患者生活质量,降低不良反应发生率。

多巴丝肼、普拉克索联合治疗帕金森病的效果及对PARK2、CKMT1A、Netrin-1的影响

目的探究多巴丝肼、普拉克索联合治疗帕金森病(PD)的效果及对人帕金森病蛋白2(PARK2)、线粒体肌酸激酶1A(CKMT1A)及神经轴突导向因子1(Netrin-1)的影响。方法选择2021年7月至2023年6月于新乡医学院第一附属医院治疗的PD患者108例为研究对象,依据随机数字表法分为试验组和对照组,每组54例。对照组行多巴丝肼治疗,试验组行多巴丝肼、普拉克索联合治疗。观察两组治疗前后PD严重程度,认知功能水平,睡眠障碍情况,血清PARK2、CKMT1A、Netrin-1水平和不良反应。结果治疗后,试验组统一PD评定量表(UPDRS)各分项得分及总分、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分均低于对照组(P<0.05),简易智力状态检查量表(MMSE)评分高于对照组(P<0.05)。试验组血清PARK2、Netrin-1水平均高于对照组(P<0.05),血清CKMT1A水平低于对照组(P<0.05)。试验组总有效率大于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论多巴丝肼、普拉克索联合治疗PD可缓解患者症状,提高其认知功能及睡眠质量,改善血清PARK2、CKMT1A、Netrin-1水平。

心率变异性在慢性心力衰竭合并帕金森病中的变化特点

心率变异性(HRV)是用于评估心脏自主神经功能的非侵入性指标,该指标已经在高血压、冠心病、糖尿病等疾病的评估中广泛应用。慢性心力衰竭(CHF)通过缓慢激活神经内分泌系统继而引发心室重构,HRV随着人体心功能的下降而逐渐下降。本文就CHF与帕金森病(PD)的相关性及其可能的机制,以及HRV在CHF合并PD中的变化特点作一综述,以期为PD患者后续制定有针对性的治疗和预防策略提供方向,并有利于提高PD患者的生活质量。

帕金森病前驱期α-突触核蛋白生物标志物的研究进展

帕金森病(PD)是最常见的神经退行性疾病之一,临床诊断的PD患者已出现实质性、不可逆的神经退行性病变,临床上通过多巴胺能药物对症治疗并不能阻止疾病进展和降低致残率。近年来,帕金森病研究关口前移,众多研究在其前驱期探索神经保护疗法,以期延缓与阻止疾病进展。在此类型研究中,如何大范围准确筛选、检测、识别PD前驱期患者是目前所面临的难题。α-突触核蛋白是PD的标志性蛋白,本文以α-突触核蛋白为切入点,阐述其在PD发病过程中的重要理论地位,整合近年来已报道的PD前驱期患者脑脊液、组织、粪便中α-突触核蛋白的检测特异性,整理各研究所采用的检测方法及其优缺点,为临床进一步探索该标志物提供参考。

壳三糖对帕金森病小鼠氧化应激的影响

帕金森病(Parkinson′s disease,PD)的重要发病机制之一是氧化应激,而壳寡糖具有较好的抗氧化活性且在PD等神经性疾病中具有良好的保护效果。将小鼠分为空白组、模型组、低剂量组(35 mg/kg)、中剂量组(70 mg/kg)和高剂量组(140 mg/kg),利用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)对小鼠腹腔注射诱导PD模型,并通过行为学、病理指标和氧化应激相关指标对各组小鼠进行评估,探究了壳三糖对于PD小鼠保护效果的量效关系及保护机制。结果显示,低中高3个剂量组壳三糖均能缓解PD小鼠的行为学障碍和纹状体中酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)表达量的减少,且中剂量组效果最佳。壳三糖干预显著降低了PD小鼠纹状体中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,提高了还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)以及过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的表达,上调了核因子E2相关因子(NF-E2-related factor 2,Nrf2)/血红素氧化酶(heme oxygenase,HO-1)信号通路。结果表明,中剂量壳三糖对MPTP诱导的PD有更明显的缓解作用,其作用机制可能是通过提高抗氧化酶表达和上调Nrf2/HO-1信号通路,降低PD小鼠氧化应激从而缓解PD。

藏药七十味珍珠丸对帕金森病模型大鼠认知能力的影响

目的:探讨藏药七十味珍珠丸(Tibetan medicine Ranasampel,RNSP)对帕金森病(Parkinson disease,PD)模型大鼠认知能力的影响。方法:采用6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)右侧纹状体单点注射法制作PD大鼠模型,建模成功后将动物随机分为模型组,西药组(美多芭50 mg/kg),RNSP低、中、高剂量组(90、180、360 mg/kg)及正常组,共6组,每组8只。造模次日各组大鼠灌胃给药,每日1次,连续4周,模型组和正常组大鼠予以等体积生理盐水。给药当天及第7、14、21、28天分别称量动物体重;RNSP给药4周后进行阿扑吗啡诱导的大鼠旋转实验及Morris水迷宫实验;免疫组化法观察大鼠中脑黑质致密部及腹侧被盖区酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性神经元数目;酶联免疫吸附法测定大鼠纹状体氧化应激指标丙二醛,还原型谷胱甘肽及超氧化物歧化酶水平;高效液相色谱电化学法检测大鼠海马多巴胺、5-羟色胺以及去甲肾上腺素含量;Western blot检测大鼠黑质P38、p-P38、JNK、p-JNK、ERK和p-ERK蛋白表达。结果:RNSP给药4周后各组大鼠之间体重无显著差异;与正常组相比,PD模型组大鼠旋转频率显著增加,逃避潜伏期显著延长,穿台次数及目标象限停留时间显著减少(P<0.05或P<0.01);黑质致密部及腹侧被盖区TH阳性神经元数目显著减少;纹状体还原型谷胱甘肽及超氧化物歧化酶含量显著降低,丙二醛含量显著升高(P<0.05);海马多巴胺、5-羟色胺以及去甲肾上腺素含量显著降低;黑质p-JNK/JNK、p-P38/P38比值显著升高(P<0.05)。与PD模型组相比,RNSP各组大鼠旋转频率显著降低,逃避潜伏期显著缩短,穿台次数及目标象限停留时间显著增加(P<0.05);TH阳性神经元数目、还原型谷胱甘肽,超氧化物歧化酶、多巴胺含量显著升高,丙二醛含量及p-JNK/JNK、p-P38/P38比值显著降低(P<0.05)。中、高剂量组去甲肾上腺素含量及低、高剂量组5-羟色胺含量显著升高,中、高剂量组p-ERK/ERK比值显著降低(P<0.05)。结论:RNSP可改善PD动物认知能力,其机制可能与抑制P38/JNK/ERK信号通路,减轻中脑氧化应激反应,减少DA神经元丢失,提高海马单胺类神经递质有关。

帕金森病抑郁治肝的中西医契合点之探讨与应用

帕金森病抑郁是帕金森病非运动症状中常见的症状,但该症状在临床中却未得到充分的认识和治疗。目前中西医尚缺乏根治的办法。文章从帕金森病抑郁的病机及其与肝脏相关的西医机制之间的密切关系,探讨共同治“肝”之契合点的理论与应用,以期为各位同道提供参考与借鉴。

帕金森病患者血清NPASDP-4,MBP水平表达与认知功能障碍及严重程度的诊断价值研究

目的探讨帕金森病患者血清神经元PAS结构域蛋白4(neuronal Per-Arnt-Sim domain protein 4,NPASDP-4)、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)水平表达与认知功能障碍(cognitive impairment,CI)及严重程度的诊断价值研究。方法选取中国人民解放军联勤保障部队第九〇九医院收治的138例帕金森病患者为帕金森病组,同期该院体检中心的健康体检者69例为健康对照组,并根据是否发生CI以及其严重程度进一步将帕金森病组患者分为认知功能正常组(n=55)、轻度CI组(n=51)和痴呆组(n=32)。收集受试者一般资料;ELISA法检测血清NPASDP-4和MBP水平;相关性分析采用Spearman等级相关或Pearson线性相关;诊断价值分析采用ROC曲线;影响因素分析采用多因素Logistic回归。结果与健康对照组比较,帕金森病组血清NPASDP-4(6.75±0.48ng/ml vs2.38±0.31ng/ml),MBP(8.34±0.65μg/L vs 3.54±0.42μg/L)水平升高,差异具有统计学意义(t=68.751,55.761,均P<0.05)。认知功能正常组、轻度CI组、痴呆组H-Y分期比较,差异有统计学意义(χ2=7.788,P<0.05)。UPDRS-Ⅲ评分与认知功能正常组(41.95±10.36分)比较,轻度CI组(47.92±11.63分)、痴呆组(50.78±13.69分)评分升高,差异具有统计学意义(H=6.672,均P<0.05)。认知功能正常组、轻度CI组、痴呆组病程(4.28±0.54,4.71±0.58和5.16±0.63年)及血清NPASDP-4(5.89±0.40,6.83±0.55和8.12±0.54ng/ml),MBP(6.65±0.56,8.94±0.69和10.27±0.70μg/L)水平依次显著升高(H=24.114,207.950,355.594,均P<0.05),MMSE评分(28.47±0.94,24.51±1.35和17.09±2.57分)、MoCA评分(27.45±1.03,20.18±1.92和11.75±2.53分)、GPCOG总分(13.47±0.69,10.25±1.04和8.97±0.82分)依次显著降低(H=515.005,775.933,327.584,均P<0.05),差异具有统计学意义。帕金森病患者血清NPASDP-4,MBP水平均与病程(r=0.316,0.358)、H-Y分期(r=0.345,0.384)、UPDRS-Ⅲ评分(r=0.371,0.396)呈显著正相关(P<0.05),与MMSE评分(r=-0.468,-0.517)、MoCA评分(r=-0.504,-0.569)、GPCOG总分(r=-0.527,-0.538)呈显著负相关(均P<0.05)。血清NPASDP-4,MBP水平及二者联合诊断帕金森病患者CI的曲线下面积(AUC)分别为0.850,0.930和0.960,诊断帕金森病患者CI严重程度的AUC分别为0.866,0.803和0.933。H-Y分期中期[OR(95%CI):4.725(1.742~12.814)],H-Y分期晚期[OR(95%CI):5.083(1.919~13.464)]、UPDRS-Ⅲ评分[OR(95%CI):3.257(1.464~7.246)]、NPASDP-4[OR(95%CI):5.324(1.516~18.701)]和MBP[OR(95%CI):5.769(2.459~13.533)]是帕金森病患者CI的影响因素(均P<0.05);NPASDP-4[OR(95%CI):4.768(2.382~9.543)],MBP[OR(95%CI):5.846(3.141~10.882)]是帕金森病患者CI严重程度的影响因素(均P<0.05)。结论帕金森病患者血清NPASDP-4和MBP呈高水平,且均与CI及其严重程度密切相关,可能具有一定的临床诊断价值。