帕金森病前驱期α-突触核蛋白生物标志物的研究进展

帕金森病(PD)是最常见的神经退行性疾病之一,临床诊断的PD患者已出现实质性、不可逆的神经退行性病变,临床上通过多巴胺能药物对症治疗并不能阻止疾病进展和降低致残率。近年来,帕金森病研究关口前移,众多研究在其前驱期探索神经保护疗法,以期延缓与阻止疾病进展。在此类型研究中,如何大范围准确筛选、检测、识别PD前驱期患者是目前所面临的难题。α-突触核蛋白是PD的标志性蛋白,本文以α-突触核蛋白为切入点,阐述其在PD发病过程中的重要理论地位,整合近年来已报道的PD前驱期患者脑脊液、组织、粪便中α-突触核蛋白的检测特异性,整理各研究所采用的检测方法及其优缺点,为临床进一步探索该标志物提供参考。

基于保护动机理论的干预在老年帕金森病前驱期轻度认知功能障碍患者中的应用效果评价

目的分析基于保护动机理论的干预在老年帕金森病前驱期轻度认知功能障碍患者中的应用效果。方法98例老年帕金森病前驱期轻度认知功能障碍患者,按照就诊时间顺序分为对照组(2019年1月~2020年1月)与观察组(2020年2月~2021年1月),每组49例。对照组给予常规健康干预,观察组在对照组基础上实施基于保护动机理论的干预。对比两组患者三水平五维健康量表(EQ-5D-3L)评分、统一帕金森病评定量表(UPDRS)评分、北京版蒙特利尔认知评估量表(BJ-MoCA)评分、帕金森病睡眠评估量表(PDSS)评分及患者对不同干预方法的满意度。结果两组干预后与干预前相比,EQ-5D-3L、UPDRS评分降低,PDSS、BJ-MoCA评分升高,且观察组干预后EQ-5D-3L评分(5.12±1.60)分、UPDRS评分(64.51±6.28)分低于对照组的(6.04±1.54)、(73.69±7.24)分,PDSS评分(135.69±12.88)分、BJ-MoCA评分(27.58±0.51)分高于对照组的(110.47±10.36)、(25.99±0.84)分,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者对干预方法的满意度95.92%高于对照组的73.47%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论基于保护动机理论的干预应用于老年帕金森病前驱期轻度认知功能障碍患者中能够改善患者的生活质量及睡眠质量,提高认知功能及健康程度,且患者对该种干预方法的满意度较高。

弥散张量成像对帕金森病前驱期的诊断价值

目的在logistic回归模型下探讨不同灰质核团弥散张量成像(diffusion-tensor imaging,DTI)对帕金森病前驱期(prodromal Parkinson′s disease,pPD)的诊断与病情评估的价值。方法收集20例pPD患者作为病例组(pPD组),同时选取28例健康人群作为对照组(HC组),所有病例均行MRI平扫及DTI检查,运用DSIstudio软件对所有被检者的DTI图像进行后处理,自动提取pPD与HC组患者基底节、中脑、脑干多个相关灰质核团各参数(FA、MD、AD、RD)值,进行统计学对比分析,采用logistic回归分析,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析比较各参数单独诊断及联合诊断对两组患者的诊断效能;并且对各组参数与简易智力状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)评分进行相关性分析。结果pPD组与HC组基底节、中脑、脑干多个相关灰质核团、多个参数差异有统计学意义(P<0.05),在logistic回归方程模型下,最佳阈值为0.63时,诊断pPD的AUC为0.964,鉴别诊断两组的敏感度、特异度分别为:85.0%、100%(P<0.001),联合诊断效能最高。pPD组患者蓝斑核多个DTI参数与MMSE评分存在相关性(P<0.05),以蓝斑核FA值(r=-0.646,P=0.002)相关系数最高。结论pPD基底节、中脑、脑干多个相关灰质核团损伤广泛且程度不同,蓝斑核AD值对pPD具有定量诊断价值,蓝斑核FA值可以作为pPD患者认知功能障碍严重程度的特征性敏感指标,运用logistic回归模型下DTI多参数联合诊断可有效提高诊断效能,为pPD的早期诊断,早期干预治疗提供有价值的参考。

社区老年帕金森病前驱期调查易患基因多态性研究及康复干预效果

目的通过社区老年帕金森病(PD)前驱期调查,进行患者易患基因多态性研究,并分析康复干预对患者的治疗效果。方法选取2016年8月至2017年9月福田区属医院接收的40位PD前驱期患者作为研究对象,将研究对象随机分为研究组和对照组,各20例。两组先进行帕金森病前驱期症状筛查,而后研究组进行康复干预,对照组进行常规健康随访以及生活方式干预。对两组患者进行R1628P基因多态性检测,头颅核磁共振(MRI)检测两组干预前、后脑部病变,非运动症状问卷(NMSQ)、简易智力评价表MMSE、神经精神症状问卷(NPI)用来评价患者认知功能。结果研究组干预后共有5项NMS阳性率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组康复干预后MMSE评分显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。LRRK2基因R1628P位点经过PCR扩增后产物长度512 bp。经随机测序比对后发现PD前驱期患者R1628P位点突变GC型及CC型。经康复干预后,研究组颅脑病变发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论PD前驱期患者在经过运动功能训练和康复训练后,患者的脑部病变情况不仅得到了控制,同时患者的认知能力和生活质量得到有效提高,在临床康复中价值较高,可推广应用。

帕金森病前驱期基底神经节环路磁共振弥散张量成像的应用研究

目的探讨基底神经节环路弥散张量成像(DTI)对帕金森病前驱期(pPD)的诊断与病情评估的价值。方法收集2020年1月~2022年12月连云港市第二人民医院神经内科就诊的21例pPD患者作为病例组,同时选取30例健康人群(对照组,HC组)及28例帕金森(PD组)组患者进行对照,所有病例均行MRI平扫及DTI检查,运用DSI studio 软件对所有被检者的DTI图像进行后处理,自动提取各基底节核团各参数(FA、MD、AD、RD)值,对PD、pPD及HC组进行统计学对比分析,并且对各组参数与UPDRS III量表进行相关性分析。结果PD、pPD及HC组组间多个基底神经节核团、多个参数具有统计学差异(P<0.05),以壳核AD=1.28×10-3mm2/s时作为诊断pPD与HC的最佳诊断分界点,曲线下面积为0.805,敏感度为61.9%,特异度90.0%,诊断效能最高。pPD组内多个基底神经节核团、多个参数与UPDRS III量表评分存在相关性(P≤0.05),以丘脑下核AD值(r=0.763,P<0.001)相关系数最高。结论pPD基底节环路相关核团损伤广泛且程度不同,壳核AD值对pPD具有定量诊断价值,丘脑下核AD值可以作为pPD患者疾病严重程度的特征性敏感指标,pPD基底节环路多个相关核团的DTI多个参数值为pPD的早期诊断,早期干预治疗提供有价值的参考。

认知功能对中国55岁及以上人群帕金森病前驱期风险影响的前瞻性队列研究

[背景]帕金森病临床症状出现前已存在认知功能变化,但有关认知功能与帕金森病前驱期(pPD)关联性的研究较少。[目的]分析我国中老年人pPD检出概率,探讨其认知功能及不同认知域功能与pPD检出概率的关联性。[方法]利用“神经系统疾病专病社区队列研究”2018年(基线)和2020年(随访)调查数据,选择参加两轮调查、未患阿尔茨海默病和帕金森病的具有完整人口统计学、疾病史、认知功能评估和帕金森病风险因素调查数据的3911名55岁及以上中老年人作为研究对象。采用蒙特利尔认知测验中文版量表评估认知功能,按照国际帕金森病及运动障碍协会的诊断标准评估pPD检出概率并判定可能(检出概率30%~<80%)或极可能(检出概率≥80%)的pPD,采用多重线性回归模型分析基线认知功能与随访pPD检出概率的关联性。[结果]研究人群基线认知总评分以及记忆、执行力、视空间、语言、注意力和定向指数评分的中位数分别为23、12、9、6、5、14和6,随访pPD检出概率中位数0.87%,可能或极可能的pPD患者占0.4%。基线认知总评分四等分组的随访pPD检出概率分布差异有统计学意义(χ^(2)=21.68,P<0.001)。较高的基线总体认知功能评分与较低的随访pPD检出概率相关b(95%CI)为0.994(0.988~0.999),P=0.040。调整混杂因素后,多重线性回归分析结果显示总体认知评分最高四分位数组pPD检出概率较最低四分位数组降低了10.7%(b=0.893,95%CI:0.794~0.992,P=0.034),且趋势具有统计学意义(趋势P=0.031)。较高的基线执行力、注意力和定向指数评分与较低的随访pPD检出概率有关,且具有统计学意义(均P<0.05)。[结论]总体认知功能及执行力、注意力和定向功能减退可能增加中老年人pPD检出概率,提示早期认知干预对预防pPD具有重要意义。

乳制品摄入对中国55岁及以上人群帕金森病前驱期风险影响的前瞻性队列研究

[背景]国外有报道高水平的乳制品摄入量会增加帕金森病(PD)发生风险,但缺乏对帕金森病前驱期(pPD)的探索,国内上述领域研究均较少。[目的]开展我国四省55岁及以上人群乳制品摄入与pPD风险关联的前瞻性研究。[方法]数据来源于“神经系统疾病专病社区队列研究”项目,选取参与了2018年基线和2020年随访两轮调查,并具有完整的基线人口学基本信息、膳食调查及两轮PD风险因素筛查数据的55岁及以上人群,共9984人。根据国际帕金森病和运动障碍协会研究标准评估研究对象的pPD风险水平及相关风险/前驱标志数,应用食物频率问卷调查获得过去12个月的食物消费数据,计算乳制品摄入量并分为未摄入组和摄入量三等分组(从低到高分别为T1、T2、T3)。采用多重线性回归模型分析基线乳制品摄入量与随访pPD风险水平的关系;采用Poisson回归模型和多项logit回归模型分析基线乳制品摄入量与随访pPD风险/前驱标志数的关联;应用多因素logistic回归分析基线乳制品摄入与随访pPD各个风险/前驱标志的关联。[结果]2018年有58.02%的55岁及以上人群在过去一年没有摄入乳制品的习惯;女性、55~74岁、初中及以上文化程度、家庭月收入≥1000元、居住在城市及无工作的人群乳制品摄入较多(P<0.05)。2020年pPD风险水平中位数为0.74%,66.74%的研究对象有3~5个风险/前驱标志。多重线性回归分析显示基线乳制品摄入量与随访pPD风险水平无关联性;Poisson回归分析中基线乳制品摄入较高水平组(T3,中位数为250.00 g·d^(-1))在随访时存在pPD风险/前驱标志的可能性是未摄入组的1.159(95%CI:1.065~1.261)倍(P_(趋势)<0.001);而将标志数分组后,多项logit回归分析未发现具有统计学意义的关联。[结论]虽然我国四省55岁及以上人群中较高的乳制品摄入水平可能与存在pPD风险/前驱标志相关,但本研究未发现乳制品摄入与pPD风险水平直接相关。

中国四省55岁及以上人群帕金森病前驱期现状及人口经济学特征

[背景]近年来,中国老龄化进程加快,帕金森病的患病形势日益严峻,其疾病前期阶段及相关影响因素的研究日益受到关注。[目的]了解中国四省55岁及以上人群的帕金森病前驱期(pPD)现状,并探讨人口学特征和社会经济状况对pPD的影响。[方法]利用“神经系统疾病专病社区队列研究”2020年调查数据,选取具有完整人口学和社会经济学信息、帕金森病风险因素筛查数据的10 724名55岁及以上研究对象。依据国际帕金森病和运动障碍协会研究标准评估研究对象的pPD风险水平(即后验概率)、可能或极可能的pPD检出率及相关风险/前驱标志数。分别采用多重线性回归模型和多因素logistic回归模型分析人口经济因素与pPD风险水平和可能或极可能的pPD的关系;采用Poisson回归模型和多项logit回归模型分析人口经济因素与pPD风险/前驱标志数的关联并对性别进行分层分析。[结果]2020年中国四省55岁及以上人群pPD后验概率的中位数(P25,P75)水平为0.78%(0.42%,1.66%),可能或极可能的pPD检出率为0.34%,有69.03%的研究对象具有3~5个pPD风险/前驱标志。男性、年龄越高、文化程度越低、家庭人均月收入<1 000元、居住在城市、无工作者的pPD后验概率较高(P <0.05);男性和≥75岁者可能或极可能的pPD检出率高于其他组(P <0.05)。≥75岁人群检出可能或极可能的pPD的可能性高于55~64岁组(OR=8.404,95%CI:2.839~24.879)。男性、无工作者、低文化程度者、高龄老人及城市居民出现pPD风险/前驱标志的可能性高于相应的特征人群(P <0.05)。[结论]我国四省55岁及以上人群中男性、≥75岁、文化程度低、居住在城市以及无工作者的pPD风险水平更高并更有可能出现风险/前驱标志,经济状况较差也与较高的pPD风险水平相关。

红肉及加工肉制品摄入对中国55岁及以上人群帕金森病前驱期风险影响的前瞻性队列研究

[背景]胃肠道微生物群在帕金森病的发展中发挥着重要作用,膳食因素对肠道微生态有着极其重要的影响。红肉与帕金森病尤其是帕金森病前驱期(pPD)的研究较少。[目的]了解红肉及加工肉制品摄入量与pPD及风险/前驱标志数目的关系,探索膳食因素与pPD发病的关系。[方法]利用“神经系统疾病专病社区队列研究”2018、2020年调查数据,选取具有完整的人口学信息、膳食调查信息以及帕金森病相关风险因素信息的我国四省55岁及以上成年人,剔除总能量摄入异常者及长期饮用酒精、滥用药物和确认精神疾病并服用药物者,共纳入10003名研究对象。利用食物频率调查表进行膳食调查,并计算基线红肉及加工肉制品的摄入量。利用生活方式调查问卷以及健康风险因素筛查调查问卷,依据国际运动障碍协会pPD诊断标准选取风险/前驱标志,计算随访pPD风险水平及标志个数。基线红肉及加工肉制品摄入量与随访pPD风险水平的关系通过多重线性回归模型分析。将随访标志特征数目分组,利用多项logit回归模型分析基线红肉及加工肉制品摄入量与其的关系。[结果]2018年研究对象红肉及加工肉制品摄入量为28.57 g·d^(-1),2020年研究对象风险/前驱标志特征数的中位数为3个,pPD后验概率水平的M(P_(25),P_(75))为0.74%(0.42%,1.49%)。多重线性回归分析显示,红肉及加工肉制品摄入量越大,则研究对象随访pPD风险水平越高(b=0.021,P<0.05)。多项logit回归模型显示,与最低四分位(Q1)组相比,红肉及加工肉制品摄入量最高四分位(Q4)组出现风险/前驱标志特征数达3~5个的比≤2个的可能性高(OR=1.185,95%CI:1.015~1.382)。[结论]成年人红肉及加工肉制品摄入水平与pPD风险水平相关,较高的红肉及加工肉制品摄入可能是pPD的潜在危险因素。

中国4省份55岁及以上中老年人认知功能与帕金森病前驱期患病概率的关联研究

目的分析我国河北省、浙江省、陕西省和湖南省(4省份)≥55岁中老年人帕金森病前驱期(pPD)患病概率,探讨总体认知功能及不同认知域功能与pPD患病概率的关联性。方法利用神经系统疾病专病社区队列研究2020年调查数据,选择未患阿尔茨海默病和帕金森病的有完整人口统计学、疾病史、认知功能评估和帕金森病风险因素数据的≥55岁中老年人4 634人。采用蒙特利尔认知测验中文版量表评估认知功能,按照国际帕金森病及运动障碍协会诊断标准评估pPD患病概率并判定pPD,采用多因素线性回归模型分析认知功能与pPD患病概率的关联性。结果研究对象总体认知功能评分、记忆、执行力、视空间、语言、注意力和定向指数评分的M(Q1,Q3)分别为25(20,30)、13(11,15)、10(7,12)、6(4,7)、5(4,6)、15(12,18)和6(6,6)分,pPD患病概率M(Q1,Q3)为0.42%(0.80%,1.73%),可能或极可能患pPD者比例为0.4%。总体认知功能评分四等分组pPD患病概率分布差异有统计学意义(P<0.001),可能或极可能pPD患者比例差异有统计学意义且呈下降趋势(P=0.001)。调整混杂因素后,多因素线性回归分析结果显示,总体认知功能评分Q2、Q3和Q4组pPD患病概率较Q1组分别降低23.4%、31.2%和20.1%,相应的β值(95%CI)分别为0.766(0.702~0.836)、0.688(0.631~0.751)和0.799(0.730~0.875),且趋势有统计学意义(P<0.001)。较高的执行力、视空间、语言、注意力和定向指数评分与较低的pPD患病概率有关,差异有统计学意义(均P<0.001)。结论总体认知功能及执行力、视空间、语言、注意力和定向功能减退可能增加中老年人pPD患病概率,提示早期认知功能干预对预防pPD有重要意义。

关注膳食营养与帕金森病前驱期,主动应对老龄化挑战

帕金森病(PD)是常见于中老年人群中的慢性神经退行性疾病,老龄化是PD的最大风险因素。随着我国老龄化进程的加快,持续加重的PD患病形势严重影响了老年人的身心健康和生命质量。“神经系统疾病专病社区队列研究”(CCSNSD)分别建立了癫痫、阿尔茨海默病和PD社区人群队列,并完成基线调查和1轮随访调查,广泛收集了人口经济特征、社区环境因素、膳食及生活方式、认知功能、慢性病病史、PD相关危险因素等数据,为开展膳食营养与PD相关结局的关系研究提供了可能。本专栏利用CCSNSD两轮调查数据,分析了我国四省55岁及以上人群的帕金森病前驱期(p PD)风险水平及其人口经济差异;分别探讨了红肉及加工肉制品摄入、乳制品摄入及认知功能与pPD风险的关联;还综述了关于膳食营养、生活方式和PD风险的既往研究结果。但CCSNSD随访时间较短,对于PD的发病风险及其影响因素分析,有待后续对该队列较长时期的追踪并结合临床检查与诊断结果展开进一步的研究。

前驱期帕金森病临床表现概述

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是仅次于阿尔茨海默病的第二大世界神经退行性疾病,其病理生理学特点是黑质多巴胺能神经元受损,以及存活的神经元内含有异常磷酸化的α-突触核蛋白的包涵体[1]。2003年,Braak H和他的同事提出了PD的病理分期,该分期认为病理性突触核蛋白可以像朊蛋白一样不断侵犯邻近的正常组织[2]。

膳食营养、生活方式与帕金森病关联的研究进展

随着我国进入深度老龄社会,帕金森病(PD)患病形势持续加重,严重威胁着我国中老年居民的身心健康和生活质量,也给提高健康预期寿命、实现健康中国战略目标带来了巨大挑战。既往研究发现膳食营养和生活方式与PD的发生发展存在关联,提示红肉过多摄入可能会增加PD患病风险,咖啡和茶、膳食抗氧化维生素、n-3多不饱和脂肪酸、维生素D和B族维生素可能与降低PD患病风险或延缓PD进展相关,以新鲜蔬菜和水果、豆类、全谷物及鱼类、禽肉摄入较多的膳食模式也与PD患病风险降低相关,此外,积极地进行身体活动是PD的保护因素,而吸烟也与PD患病风险降低相关,但其中机制仍不明确。本文通过对既往文献进行综述,回顾了食物、营养素、膳食模式和生活方式与PD的关联并总结了相关研究的局限性,为PD防控关口前移提供一定的依据。