星形胶质细胞与帕金森病相关基因的研究进展

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种患病率随年龄增长而增加的神经系统变性疾病,约影响65岁以上人群的1%。帕金森病病因在大多数患者中仍然未知,但目前普遍认为与环境、遗传和年龄等因素相关,其中遗传因素在疾病的发展进程中起重要作用。星形胶质细胞(AS)是重要的神经胶质细胞,广泛参与了中枢神经系统(CNS)的功能发育,其功能障碍将会导致一系列神经系统变性疾病,包括PD;近些年许多研究证据表明,星形胶质细胞与帕金森病相关基因有关;由于部分基因参与调控星形胶质细胞的病理,这些基因的突变可能改变星形胶质细胞的功能,从而有助于帕金森病的发生和发展。因此,本文就星形胶质细胞与这些帕金森病相关基因的相关性作一综述。

自噬在帕金森病中的作用与影响因素

自噬是细胞清除异常聚集和错误折叠蛋白以及受损细胞器,保持细胞稳态的一种重要机制。近年来越来越多的证据提示自噬和帕金森病发病有密切关系。目前已知的帕金森病相关基因SNCA、LRRK2和PINK1/PARKIN等在帕金森病发病中起重要作用,并与自噬相关。笔者简述自噬及其影响因素在帕金森病的研究进展。

线粒体自噬参与帕金森病发病机制的研究进展

帕金森病是中老年人常见的中枢神经系统退行性疾病,近年的研究表明线粒体自噬是帕金森病的发病机制之一。目前已知帕金森病相关基因PINK1、PARKIN、SNCA、DJ-1、LRRK2以及ATP13A2和GBA均参与线粒体自噬的调节。其中PINK1参与线粒体代谢、线粒体动力和异常蛋白的降解过程,并参与PARKIN移位至受损线粒体触发线粒体自噬;PARKIN参与泛素-蛋白降解途径,调节自噬小体吞噬、降解陈旧线粒体,以保护线粒体DNA、维持线粒体呼吸链活性来发挥细胞保护作用;DJ-1参与细胞应激环境下线粒体活性和形态的调节;SNCA编码的α-突触核蛋白通过影响自噬小体的形成、调节线粒体动力和保持线粒体的钙平衡来调控线粒体自噬;LRRK2基因突变也可以引发线粒体自噬。此外,环境因素也可能直接或间接地对线粒体自噬产生调控。本文将对线粒体自噬与帕金森病之间的关联作一简要综述。