帕金森精神病及其治疗药物研究进展

帕金森精神病(Parkinson’s disease psychosis, PDP)是帕金森病(Parkinson’s disease, PD)晚期患者出现的一种精神病性障碍,PDP的认知和治疗对帕金森病患者十分重要。然而目前对PDP明确的治疗方式尚处于探索和研究状态,寻找合适的治疗药物是PDP研究的热门领域之一。本文综述PDP与PD之间的关系、区别及其诊断标准,围绕PDP现有的临床治疗药物以及处于临床试验阶段的新药研究,详细介绍了PDP的研究与治疗进展。

帕金森精神病及相关药物治疗的研究进展

帕金森精神病(Parkinson's disease psychosis,PDP)是帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者疾病的进一步进展所致的一种晚期精神功能性障碍疾病,是帕金森病两大临床症状中非运动障碍症状的一种。PDP患者增加了家属照护的负担,降低了患者的生活质量,提高了患者的病死率。由于目前针对PDP的治疗和干预措施尚未形成统一认识和结论,临床上也是在不断摸索阶段,因此,本文意通过综述帕金森精神病的临床表现及发病率、诊断标准、发病机制、非药物治疗和药物治疗现状,系统介绍了帕金森精神病相关药物治疗的研究进展。

帕金森性精神病药物哌马色林的合成研究进展

2016年4月29日,FDA批准阿卡迪亚制药公司的酒石酸哌马色林(酒石酸匹莫范色林,Pimavanserin Tartrate,Nuplazid)上市。该药是一种非典型抗精神病药物,适用为伴随帕金森氏病精神病幻觉和妄想的治疗。这是FDA首次批准用于治疗此种疾病的药物。文章总结了帕金森性精神病药物——哌马色林的合成方法,采用目前市售易得的关键中间体为起始原料,通过不同合成路线、操作方式的分析和比较,发现目前工艺改进的方向在于对工艺中使用的剧毒和危险的试剂进行优化或替换,以及简化工艺操作,降低生产成本等方面。文章通过对该药物的合成方法进行综述,为我国医药企业进行这一药物的合成方法的改进,寻找更加环保、低毒、安全的适应工业化生产的方法提供研究思路和参考。

一种新型抗精神病药物—哌马色林的体内药效评价

目的:研究5-HT2A受体反向激动剂哌马色林的体内药理学作用及抗精神病活性。方法:采用DOI(±)-2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine hydrochloride)诱导小鼠甩头模型、DOI诱导大鼠前脉冲抑制(prepulse inhibition,PPI)损伤模型及MPTP(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine)+MK-801{(+)-5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imine maleate)}诱导小鼠帕金森精神病(Parkinson′s disease psychosis,PDP)模型的影响,评估哌马色林体内药理学作用及抗精神病活性。结果:哌马色林(0.1、0.3、1、3 mg·kg^(-1))可显著抑制DOI诱导的小鼠甩头行为(P<0.05或P<0.001),哌马色林抑制小鼠甩头行为的ED50为0.20 mg·kg^(-1)。哌马色林3、10 mg·kg^(-1)可显著逆转DOI诱导大鼠PPI损伤(P<0.05或0.01),但在该剂量下对正常大鼠PPI无明显影响。哌马色林在3、10 mg·kg^(-1)时可显著减少MK-801诱导的PD小鼠高活动行为(P<0.05),哌马色林在该帕金森精神病模型上的ED50为2.86 mg·kg^(-1)。结论:哌马色林可能通过阻断脑内5-HT2A受体的功能,逆转DOI诱导的大鼠PPI损伤,并对MPTP+MK-801诱导小鼠PDP模型有显著的改善作用。

帕金森病精神病性障碍患者快速眼动睡眠行为障碍研究

目的探讨帕金森病精神病性障碍(Parkinson disease psychosis,PDP)的睡眠结构特点及影响因素。方法共纳入51例帕金森病患者,其中16例符合帕金森病精神病性障碍诊断标准纳入PDP组,其余35例纳入PD组作为对照组。使用多导睡眠监测患者睡眠情况,使用帕金森病生活质量问卷、MoCA评分、帕金森病H-Y分期对患者进行神经心理评估。结果PD组和PDP组患者发病年龄[(64.11±8.87)岁,(57.44±10.07)岁,t=1.242]、病程[2(1,4)年,6(4,7)年,Z=-3.888]、H-Y分期[2(1.5,2.5),3(2,3),Z=-2.847]差异有统计学意义(均P<0.05);PDP组总睡眠时间低于PD组[(344.06±26.39)min,(361.74±17.16)min,t=2.867],PDP组慢波睡眠Ⅰ期比例大于PD组[(42.88±7.99)%,(37.14±5.21)%,t=-3.065],PDP组慢波睡眠Ⅱ期比例小于PD组[(31.19±5.92)%,(37.51±5.70)%,t=3.634],均差异有统计学意义(均P<0.05);单因素二元Logistic回归分析结果表明,病程、发病年龄、RBD、H-Y分期、PDQ-39问卷评分、睡眠总时间、慢波睡眠Ⅰ期(%)、慢波睡眠Ⅱ期(%)是PDP的影响因素(P<0.05);多因素二元Logistic回归分析结果显示,病程、RBD是帕金森病精神性障碍的独立危险因素(P<0.05)。结论PDP患者睡眠结构发生改变,快速眼球运动睡眠期行为障碍是帕金病精神病性障碍患者的独立危险因素。

匹莫范色林治疗精神症状相关临床研究进展

帕金森病(PD)是一种老年人常见的中枢神经退行性疾病,除了典型运动症状以外,非运动症状如精神病性症状日益被人们所重视,有近一半的PD患者存在精神症状,且随患病时间增长而进展,给患者及其照料者带来极大困扰。另外,PD以及其他中枢神经变性疾病会导致认知障碍,对患者晚年生活质量产生巨大影响,精神症状在认知障碍患者中十分常见,同时也是痴呆进展的危险因素之一。既往使用的抗精神病药物在临床应用中存在明显的不良反应,因此急需有效且不良反应少的抗精神病药物来治疗PD及痴呆相关精神症状。匹莫范色林是一种选择性5-羟色胺2A(5-HT2A)受体反向激动药,对它的Ⅰ期、Ⅱ期及Ⅲ期临床研究及开放性临床研究均得出了较好的数据结果,提示这是一种有效且安全的治疗PD精神症状的新药物。同时有限的临床研究发现匹莫范色林也是一种有潜力的阿尔茨海默病性精神病治疗药物,对其他痴呆相关精神病的疗效仍在研究中。