他克莫司对嘌呤霉素损伤的肾小球足细胞重组人帕金森蛋白7表达的影响

目的探讨嘌呤霉素(puromycin aminonucleoside,PAN)对小鼠肾小球足细胞(mouse podocyte clone 5,MPC-5)凋亡及重组人帕金森蛋白7(Parkinson's disease 7,Park7)表达的影响,以及他克莫司(tacrolimus,FK506)对MPC-5损伤的保护机制。方法体外培养MPC-5,分为空白对照组(对照组)、PAN组和FK506组。PAN组滴加PAN(浓度50 mg/L)构建MPC-5损伤模型,FK506组同时滴加PAN(浓度50 mg/L)和FK506(浓度5 mg/L)。分别于12、24、48 h在倒置显微镜下观察MPC-5的形态结构;采用流式细胞术检测各组细胞凋亡率;采用实时荧光定量PCR法检测Park7 mRNA的表达;采用Western blot、免疫荧光染色法检测Park7蛋白表达。结果对照组各时间点细胞体足突数量多,细胞之间连接紧密,呈正常形态;PAN组各时间点细胞体积较对照组明显缩小,细胞间连接松散,可见破碎细胞;FK506组各时间点细胞体积较PAN组增大,细胞之间的连接较紧密,形态好转。PAN组各时间点细胞凋亡率较对照组明显升高,FK506组各时间点细胞凋亡率较PAN组均下降(P<0.05)。PAN组各时间点的Park7 mRNA表达量均较对照组显著增高,FK506组各时间点Park7 mRNA表达量较PAN组均下降(P<0.05)。Western blot结果显示PAN组中各时间点Park7蛋白表达量均较对照组显著增高,FK506组各时间点Park7蛋白表达量较PAN组均下降(P<0.05)。免疫荧光染色显示PAN组Park7蛋白分布在细胞膜和细胞质中,较对照组明显增加,呈密集团状分布,荧光强度增加;FK506组Park7蛋白分布较PAN组明显降低。结论PAN作用于MPC-5可引起细胞形态结构损伤及凋亡,以及Park7 mRNA及其蛋白的表达上调;FK506可使MPC-5损伤模型的Park7 mRNA及其蛋白表达下调,维持细胞功能稳态,减轻蛋白尿,延缓肾小球硬化。

血清人帕金森蛋白7及溶血磷脂酸与急性缺血性脑卒中斑块稳定性的相关性

目的探讨血清人帕金森蛋白7(PARK7)及溶血磷脂酸(LPA)与急性缺血性脑卒中(AIS)患者斑块稳定性的相关性。方法选取2019年1月至2021年1月西平县人民医院收治的120例AIS患者作为研究对象。入院时检测患者血清PARK7、LPA水平,采用颈动脉彩色多普勒超声检查患者颈动脉斑块性质,根据结果进行分组。分析血清PARK7、LPA表达与AIS患者斑块稳定性的相关性。结果120例患者中,不稳定性斑块42例,占35.00%(42/120),稳定性斑块40例,占33.33%(40/120),无斑块38例,占31.67%(38/120);不稳定组血清PARK7、LPA水平高于稳定组、无斑块组,差异有统计学意义(P<0.05),稳定组与无斑块组血清PARK7、LPA水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);3组其他一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05);经logistic回归分析结果显示,血清PARK7、LPA高表达的AIS患者颈动脉斑块不稳定的风险较高(OR>1,P<0.05);经相关性分析显示,AIS患者血清PARK7与LPA水平呈正相关(r>0)。结论血清PARK7、LPA表达与AIS患者斑块稳定性密切相关,血清PARK7、LPA水平高表达,提示患者斑块不稳定的风险较高。

重组人帕金森蛋白7基因在肾脏疾病中的研究进展

重组人帕金森蛋白7(PARK7)基因广泛存在于原核及真核生物,PARK7蛋白是一种广泛存在于细胞内的功能蛋白,具有广泛的抗氧化应激作用,报道多见其参与神经、生殖、心血管及肿瘤相关等疾病。目前,关于PARK7在肾脏疾病中的研究进展尚少,本文主要通过对PARK7基因的结构生物学、生理功能及机制进行分析,并阐述PARK7基因与肾脏疾病的关系及其研究进展。

盐酸多奈哌齐联合奥拉西坦治疗帕金森痴呆的疗效及对血小板β淀粉样前体蛋白表达的影响

目的探讨盐酸多奈哌齐联合奥拉西坦治疗帕金森痴呆的临床疗效及对外周血血小板β淀粉样前体蛋白表达的影响。方法选择2016年6月—2017年1月我院就诊的84例帕金森痴呆病人,按随机数字表法分为观察组和对照组,各42例。对照组采用奥拉西坦治疗,观察组在对照组治疗基础上加用盐酸多奈哌齐治疗。比较两组病人简易精神状态量表(MMSE)评分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、外周血血小板β淀粉样前体蛋白免疫反应片段之比(βAPPr)水平、C反应蛋白(CRP)、重组人帕金森病蛋白7(PARK7)、神经营养因子-3(NT-3)及日常生活能力满意度。结果治疗后,观察组MMSE评分明显高于对照组(P<0.01);观察组MoCA量表评分高于对照组(P<0.01)。治疗后观察组βAPPr高于对照组(P<0.01);观察组CRP、PARK7水平均低于对照组(P<0.01);观察组NT-3水平高于对照组(P<0.05)。观察组日常生活能力评估满意度高于对照组(P<0.05)。结论盐酸多奈哌齐联合奥拉西坦治疗帕金森痴呆能有效提高病人的MMSE评分和MoCA评分,改善病人的认知功能和日常生活能力,提高βAPPr,降低血清CRP和PARK7水平,提高NT-3表达,疗效安全可靠。

地黄益智方联合脑蛋白水解物治疗帕金森病痴呆的临床研究

目的 观察地黄益智方联合脑蛋白水解物注射治疗帕金森病痴呆的疗效及对其血清C反应蛋白(CRP)、重组人帕金森病蛋白7(PARK7)水平和康复效果的影响。方法 选取我院诊治的帕金森病痴呆病人94例作为研究对象,按照随机数字表法分为研究组和对照组,各47例,对照组在常规治疗基础上给予蛋白水解物注射治疗,研究组在对照组基础上联合地黄益智方治疗,两组均持续治疗12周。观察两组治疗前后中医证候积分,血清CRP、PARK7水平,统一帕金森综合征评定量表(UPDRS)评分及蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分变化,并评价两组临床疗效。结果 治疗后两组中医证候积分较治疗前显著降低(P<0.05),且研究组显著低于对照组(P<0.05);治疗后两组血清CRP、PARK7水平显著降低(P<0.05),且研究组显著低于对照组(P<0.05);治疗后两组UPDRS各方面评分显著降低(P<0.05),MoCA评分显著升高(P<0.05),且研究组UPDRS评分、MoCA评分显著优于对照组(P<0.05);研究组总有效率显著高于对照组(89.36%与65.96%,P<0.05)。结论 地黄益智方配合脑蛋白水解物注射治疗帕金森病痴呆,可降低病人血清CRP、PARK7水平,提高康复效果。

PARK7、miR-331-5p及抗氧化酶水平与帕金森痴呆精神行为症状的相关性

目的探讨PARK7、miR-331-5p及抗氧化酶水平与PDD患者精神行为症状的相关性。方法将80例PDD患者依照CDR量表分为轻度组(n=50)和中重度组(n=30),另选取同期50名接受体检的健康志愿者作为对照组,所有研究对象采用NPI、UPDRS、MoCA、MMSE、ADL评估认知功能及精神行为症状,并测定各组研究对象CRP、TNF-α、MCP-1、PARK7、miR-331-5p、GSH-PX、SOD、CAT水平,分析PARK7、miR-331-5p及抗氧化酶水平与各炎症因子水平及各量表评分的相关性。结果中重度组的NPI、UPDRS评分显著高于轻度组和对照组,MoCA、MMSE、ADL评分均显著低于轻度组和对照组(P<0.05)。中重度组的血清炎症因子CRP、TNF-α、MCP-1水平显著高于轻度组(P<0.05);PD痴呆患者的CRP、TNF-α、MCP-1水平显著高于对照组(P<0.05)。中重度组患者血清PARK7、miR-331-5p表达水平显著高于轻度组和对照组,GSH-PX、SOD、CAT水平显著低于轻度组和对照组(P<0.05)。相关性分析结果显示,PARK7、miR-331-5p、GSH-PX、SOD、CAT水平与炎症因子及各量表评分存在明显相关性。结论PARK7、miR-331-5p及抗氧化酶水平与帕金森痴呆患者炎症水平及精神行为症状有关,检测其水平有助于PDD患者的临床诊断和治疗。

盐酸普拉克索联合高频重复经颅磁刺激治疗帕金森痴呆的疗效及对患者认知功能和血清CRP、PARK7的影响

目的探讨盐酸普拉克索联合高频重复经颅磁刺激(r TMS)治疗帕金森痴呆的疗效及对患者认知功能和血清CRP、PARK7的影响。方法选取2014年2月至2017年6月我院收治的帕金森痴呆患者114例,采用随机数字表法分为观察组与对照组,对照组患者采用盐酸普拉克索治疗,观察组患者在对照组治疗的基础上联合高频重复经颅磁刺激治疗,对比两组患者的临床疗效、认知功能及血清C反应蛋白(CRP)、重组人帕金森病蛋白7(PARK7)水平。结果观察组患者治疗总有效率(94.74%)显著高于对照组(75.44%),临床疗效显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗6周后,两组患者蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)评分及简易精神状态量表(MMSE)评分均明显升高,观察组患者的Mo CA评分及MMSE评分均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者血清CRP及PARK7水平均明显降低,观察组患者的血清CRP及PARK7水平显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论盐酸普拉克索联合r TMS能够有效提高帕金森痴呆患者的临床治疗效果,改善认知功能,降低血清CRP与PARK7水平。

盐酸美金刚对帕金森病痴呆患者血清PARK7与NT-3水平的影响分析

目的:探讨盐酸美金刚治疗帕金森病痴呆患者的效果及对血清重组人帕金森病蛋白7(PARK7)、神经营养因子-3(NT-3)的影响。方法:选取2018年3月-2020年5月本院收治的50例帕金森病痴呆患者作为研究对象,按随机数字表法分为两组。所有患者均行常规治疗,在此基础上,对照组(n=25)采用多奈哌齐治疗,观察组(n=25)采用盐酸美金刚治疗。比较两组临床疗效、血清因子水平变化以及不良反应发生情况。结果:治疗后6个月,观察组MoCA评分为(33.46±3.23)分、MMSE评分为(26.36±1.37)分、UPDRS评分为(20.08±1.16)分、ADL评分为(82.04±3.51)分,对照组分别为(25.61±3.54)、(20.33±1.19)、(32.57±2.35)、(61.12±5.28)分,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组PAPK7为(13.58±1.21)μg/L、C反应蛋白(CRP)为(4.07±0.21)mg/L、NT-3为(34.71±2.68)μg/L,对照组分别为(21.47±2.83)μg/L、(6.12±0.28)mg/L、(23.46±1.57)μg/L,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组乏力、腹泻、恶心呕吐、头晕头痛以及食欲不振的不良反应发生率均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:盐酸美金刚治疗帕金森病痴呆,可有效减少不良反应,改善血清因子及症状,提高患者的认知能力及智力状态,促进患者恢复日常生活能力,具有重要的研究意义。

丁苯酞软胶囊改善帕金森痴呆患者认知功能和日常生活能力的效果及其对相关因子的影响

目的观察丁苯酞软胶囊改善帕金森痴呆(PDD)患者认知功能和日常生活能力的效果。方法 2013年6月—2015年6月湖北医药学院附属十堰市人民医院神经内科收治帕金森痴呆患者84例,按照随机数字表法分为观察组及对照组各42例。2组均予常规治疗,对照组加用盐酸多奈哌齐口服,观察组在对照组基础上加服丁苯酞软胶囊,治疗时间均为12周。观察2组治疗效果;记录2组治疗前后帕金森病评定量表(UPDRS)、简易精神状态量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)及日常生活能力(ADL)评分;同时测定2组治疗前后血清C-反应蛋白(CRP)、重组人帕金森病蛋白7(PARK7)、神经营养因子-3(NT-3)水平。结果治疗后,观察组总有效率为95.24%,显著高于对照组的76.19%(X^2=6.222,P<0.05);观察组UPDRS总评分低于对照组[(20.32±5.26)分vs.(35.12±5.11)分,P<0.05],而MMSE、MoCA、ADL评分均显著高于对照组[分别为(28.92±4.78)分、(27.89±4.36)分、(75.39±4.58)分和(26.02±5.02)分、(24.12±2.78)分、(62.58±5.78)分],差异均有统计学意义(P<0.05);观察组CRP、PARK7均低于对照组[分别为(3.98±0.36)mg/L、(14.32±2.15)μg/L和(6.35±0.48)mg/L、(25.26±4.63)μg/L],而NT-3水平高于对照组[(32.25±3.78)μg/L vs.(24.98±4.23)μg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论丁苯酞软胶囊能有效改善PDD患者肢体功能运动及脑神经功能,可明显降低患者血清CRP、PARK7水平,提高NT-3水平,对PDD具有良好治疗效果,值得临床应用。

丁苯酞软胶囊治疗帕金森病及相关并发症有效性的Meta分析

目的系统评价丁苯酞软胶囊治疗帕金森病及其相关并发症的临床有效性。方法通过检索中国知网(CNKI)、维普、万方、中国生物医学文献数据库(CBM)及PubMed数据库,收集丁苯酞软胶囊治疗帕金森病及其相关并发症的随机对照试验(RCT),检索时限为建库至2019年6月。由两名评价员独立筛选文献、提取资料并对纳入研究的偏倚风险进行评价。采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果共纳入15项RCT,累计病人1174例。Meta分析结果显示,治疗组统一帕金森病评分量表评分[MD=-10.13,95%CI(-11.62,-8.65),P<0.00001]、汉密尔顿抑郁量表评分[MD=-5.13,95%CI(-6.56,-3.71),P<0.00001]明显低于对照组,蒙特利尔认知评估量表评分[MD=3.33,95%CI(2.68,3.99),P<0.00001]、日常生活活动能力量表评分[MD=12.87,95%CI(11.06,14.69),P<0.00001]和简易智力状态检查量表评分[MD=3.26,95%CI(2.44,4.08),P<0.00001]明显高于对照组。在血清学方面,治疗组C反应蛋白[MD=-2.40,95%CI(-2.63,-2.16),P<0.00001]、帕金森病蛋白7[MD=-10.63,95%CI(-11.97,-9.29),P<0.00001]明显低于对照组,血清神经生长因子-3[MD=8.12,95%CI(7.34,8.91),P<0.00001]水平明显高于对照组。结论现有证据表明,丁苯酞软胶囊可明显改善帕金森病病人症状及相关并发症,改善认知功能障碍及抑郁状态。

重复经颅磁刺激改善帕金森患者认知对步态的影响

目的:探究重复经颅磁刺激对帕金森认知及步态影响性。方法:选取2014年1月至2018年1月解放军联勤保障部队第940医院安宁分院收治符合纳入条件帕金森患者82例作为研究对象,按照就诊顺序编号随机分为对照组和观察组,每组41例。对照组常规治疗,观察组加用重复经颅磁刺激治疗,均治疗4周。观察2组治疗前、完成治疗后脑内神经递质、炎性反应因子、步态、认知功能、帕金森统一评分量表(UPDRS)、计时运动、折返运动变化并比较;完成治疗后进行疗效比较。结果:1)完成治疗后2组C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)较治疗前均显著下降(P<0.05),完成治疗后观察组多巴胺(DA)、乙酰胆碱(Ach)、5-羟色胺(5-HT)较治疗前均显著升高(P<0.05),对照组治疗前后差异无统计学意义(P>0.05),完成治疗后观察组DA、Ach、5-HT较对照组显著升高,CRP、TNF-α显著下降(P<0.05)。2)完成治疗后2组步长、步速、转身角速度、Berg评分较治疗前均显著升高(P<0.05),完成治疗后观察组以上指标均显著高于对照组(P<0.05)。3)完成治疗后2组重组人帕金森病蛋白7(PARK7)较治疗前均显著下降,蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易精神状态量表(MMSE)较治疗前显著升高(P<0.05),完成治疗后观察组MoCA、MMSE显著高于对照组,PARK7显著低于对照组(P<0.05)。4)完成治疗后观察组精神行为情绪、日常生活活动、运动功能、折返运动、总分较治疗前均显著下降;计时运动较治疗前均显著升高(P<0.05);对照组治疗前、完成治疗后比较,差异无统计学意义(P>0.05);完成治疗后观察组计时运动显著高于对照组,余均显著低于对照组(P<0.05)。5)完成治疗后观察组显效率、总有效率均显著高于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:重复经颅磁刺激能通过提高PD神经元递质,抑制炎性反应,从而改善认知功能和促进步态平衡。

普拉克索联合左旋多巴对帕金森病患者认知功能与神经因子水平的影响

目的探讨普拉克索联合左旋多巴对帕金森病患者认知功能及重组人帕金森病蛋白7(PARK7)、神经营养因子-3(NT-3)、C-反应蛋白(CRP)水平的影响。方法选取泽州县人民医院2017年12月至2020年12月收治的帕金森病患者50例作为研究对象,根据随机数字表法分为两组,对照组(25例)患者采用左旋多巴治疗,观察组(25例)患者在对照组的基础上联合普拉克索进行治疗,均连续治疗12周。比较两组患者治疗12周后的临床疗效,治疗前、治疗12周后统一帕金森病评定量表(UPDRS)评分及血清CRP、PARK7、NT-3水平,治疗前与治疗4、8、12周后的认知功能,治疗期间不良反应发生情况。结果治疗12周后观察组患者的临床总有效率较对照组升高;相较于治疗前,治疗12周后两组患者第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ部分UPDRS评分、血清CRP、PARK7水平均降低,且观察组较对照组降低,而血清NT-3水平均升高,且观察组较对照组升高;与治疗前相比,治疗4、8、12周后两组患者蒙特利尔认知评估表(MoCA)评分均逐渐升高,且观察组治疗后各时间点McCA评分均较对照组升高;观察组患者治疗期间的不良反应总发生率较对照组降低(均P<0.05)。结论采用普拉克索联合左旋多巴对帕金森病患者进行治疗,可以稳定患者病情,提高患者运动能力与日常生活活动能力,同时调节患者体内炎性因子、神经因子水平,从而改善患者认知功能,并且治疗效果显著,不良反应较少,安全性较高。

脓毒症继发急性肺损伤患者血清CCL25和PARK7表达水平及其临床价值研究

目的探讨脓毒症患者血清C-C模体趋化因子配体25(C-C motif chemokine ligand 25,CCL25),人帕金森病蛋白7(Parkinson’s disease protein 7,PARK7)水平与急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的关系及临床意义。方法选取2019年2月~2023年2月合肥京东方医院诊治的138例脓毒症患者为脓毒症组,根据是否继发ALI分为ALI组(n=40)和非ALI组(n=98),以同期体检的70例健康人为对照。酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清CCL25和PARK7水平。Pearson相关分析血清CCL25,PARK7与临床指标的相关性。多因素Logistic回归分析脓毒症继发ALI的危险因素。受试者工作特征曲线分析血清CCL25和PARK7水平对脓毒症继发ALI的预测价值。结果脓毒症组患者血清CCL25(367.52±46.87ng/L),PARK7(54.26±17.45μg/L)水平高于对照组(48.17±5.26ng/L,12.31±4.12μg/L),差异具有统计学意义(t=46.825,19.813,均P<0.05)。ALI组患者血清CCL25(434.65±52.87ng/L vs 340.12±42.64ng/L),PARK7(103.47±22.51μg/L vs 34.18±7.46μg/L),呼吸指数(1.58±0.48 vs 0.88±0.07)、动脉血二氧化碳分压(Pa CO_(2))(50.11±6.27mm Hg vs 40.42±5.20mm Hg)、急性生理学与慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分(23.37±3.82分vs 17.15±3.41分)、序贯器官衰竭(SOFA)评分(13.56±2.93分vs 10.18±2.81分)均高于非ALI组,而氧合指数(237.14±23.56分vs341.14±21.37分)、动脉血氧分压(Pa O_(2))(55.87±8.03mm Hg vs 63.11±7.14mm Hg)低于非ALI组,差异具有统计学意义(t=10.998,27.151,14.145,9.342,9.385,6.332,25.172,5.210,均P<0.05)。ALI组患者血清CCL25,PARK7水平与APACHEⅡ评分、SOFA评分、呼吸指数、Pa CO_(2)呈正相关(r=0.579~0.801,均P<0.05),与氧合指数、Pa O_(2)呈负相关(r=-0.687,-0.643;-0.654,-0.712,均P<0.05)。血清CCL25(OR=1.309,95%CI:1.040~1.646),PARK7(OR=1.288,95%CI:1.016~1.633),APACHEⅡ评分(OR=1.188,95%CI:1.019~1.384),SOFA评分(OR=1.197,95%CI:1.006~1.425)是影响脓毒症患者继发ALI的独立危险因素。血清CCL25,PARK7联合对脓毒症继发ALI预测的曲线下面积(95%CI)[0.833(0.784~0.872)]大于单项指标[0.770(0.725~0.835),0.741(0.691~0.790)],差异具有统计学意义(Z=4.602,4.318,均P<0.05)。结论脓毒症患者血清CCL25和PARK7水平升高,是影响脓毒症继发ALI发生的独立危险因素,两者联合对脓毒症继发ALI具有较高的预测价值。

PXN和PARK7蛋白在胃癌患者组织中的表达及其与临床预后的关系

目的探究桩蛋白(PXN)和帕金森病蛋白7(PARK7)蛋白在胃癌患者组织中的表达及其与临床预后的关系。方法选取2018年1月至2020年1月期间于本院接受手术治疗的90例胃癌患者在术中切除的胃癌组织及相应癌旁组织;采用免疫组化法检测胃癌组织和癌旁组织中PXN和PARK7蛋白表达;采用Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验分析PXN和PARK7与预后的关系;采用Cox回归分析影响胃癌患者预后的危险因素。结果胃癌组织中PXN和PARK7蛋白阳性表达率显著高于癌旁组织(P<0.05)。胃癌组织中PXN和PARK7阳性表达与TNM分期、分化程度、淋巴结转移和浸润深度有关(P<0.05)。根据Kaplan-Meier法分析结果显示,胃癌组织PXN阳性表达患者3年生存率低于阴性表达患者(χ^(2)=5.034,P<0.05);胃癌组织PARK7阳性表达患者3年生存率低于阴性表达患者(χ^(2)=4.837,P<0.05)。根据Cox回归分析表明,PXN阳性表达、PARK7阳性表达、TNM分期、分化程度、淋巴结转移和浸润深度是影响胃癌患者预后的危险因素(P<0.05)。结论胃癌患者癌组织中PXN和PARK7蛋白表达显著升高,二者与临床病理特征以及预后密切相关。

急性缺血性脑卒中患者血清PARK7、D-D、LPA水平变化及意义

目的观察急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清人帕金森蛋白7(PARK7)、D-二聚体(D-D)、溶血磷脂酸(LPA)水平变化,并探讨其临床意义。方法选择AIS患者89例为观察组,体检健康者80例为对照组。观察组不稳定斑块(UP)32例,稳定斑块(SP)38例,无斑块(NP)19例;神经功能缺损程度轻度28例,中度41例,重度20例。采用ELISA法检测两组血清PARK7、D-D、LPA。结果观察组血清PARK7、D-D、LPA水平均高于对照组(P均<0.05)。观察组UP、SP患者血清PARK7、D-D、LPA水平均高于NP患者(P均<0.05),UP患者均高于SP患者(P均<0.05)。观察组重度神经功能缺损患者血清PARK7、D-D、LPA水平均高于中度及轻度患者(P均<0.05),中度患者均高于轻度患者(P均<0.05)。结论 AIS患者血清PARK7、D-D、LPA水平均升高,三项指标检测有助于判断AIS患者的斑块情况及神经功能缺损情况。

舌下含服卡托普利对急性缺血性脑卒中患者的急救效果及血清8-isoPGF2α ox-LDL PARK7的影响

目的:探讨舌下含服卡托普利对急性缺血性脑卒中患者的急救效果及血清8-异列腺素F2α(8-iso PGF2α)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、帕金森蛋白7(PARK7)的影响。方法:选择2016年2月至2018年2月我院接诊的91例急性缺血性脑卒中患者作为本研究对象,通过简单随机数表法分为观察组46例和对照组45例,对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上,给予卡托普利片舌下含服治疗,两组均连续治疗14d。比较两组临床疗效、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、日常生活能力(Barthel指数)、血脂指标、血清8-isoPGF2α、ox-LDL、PARK7的变化。结果:治疗后,观察组临床疗效总有效率为91.30%(42/46),明显比对照组的73.33%(33/45)高(P<0.05);和治疗前比较,两组治疗后NIHSS评分、Barthel指数均得到明显改善(P<0.05),且观察组NIHSS评分明显低于对照组,Barthel指数明显比对照组高(P <0.05);和治疗前比较,两组治疗后血脂指标均得到明显改善(P <0.05),且观察组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-L)明显低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显比对照组高(P<0.05);治疗后,两组血清8-isoPGF2α、ox-LDL、PARK7均明显低于治疗前(P<0.05),观察组血清8-isoPGF2α、ox-LDL、PARK7均明显低于对照组[(352.30±32.01)μg/dl VS(398.45±39.45)μg/dl,(7.30±1.24) pg/m L VS(9.94±1.75) pg/m L,(19.42±2.32)μg/L VS(25.87±2.95)μg/L](P <0.05);两组治疗期间均无严重不良反应,未发生脑出血患者,观察组有2例患者出现皮疹并合并瘙痒,停药后自行缓解无需特殊处理。结论:在急性缺血性脑卒中患者急救中使用舌下含服卡托普利效果显著,有助于改善神经功能,其内在机制可能和降低血清8-iso PGF2α、ox-LDL、PARK7表达、缓解机体氧化应激反应等途径相关。

脑卒中患者血清PARK7水平变化及意义

目的观察脑卒中患者急性期血清人帕金森病蛋白7(PARK7)水平变化,探讨其对脑卒中早期诊断的临床意义。方法选择脑卒中患者65例,其中缺血性脑卒中37例(IS组)、出血性脑卒中28例(ICH组),同期门诊健康体检者30例作为对照组;采用酶联免疫吸附法检测对照组和两组患者发病12 h内及第3、14天血清PARK7,采用受试者工作特征曲线(ROC)评价其敏感度和特异度,分析其与改良爱丁堡—斯堪的纳维亚卒中评定量表评分(MESSS)、Barthel指数(BI)的关系。结果 IS组发病12 h内及第3、14天血清PARK7分别为(32.79±6.94)、(31.23±6.04)、(32.71±6.34)μg/L,ICH组分别为(31.61±5.06)、(32.05±4.29)、(31.48±5.94)μg/L,对照组为(14.25±2.65)μg/L。IS、ICH组各时点均高于对照组,P均<0.01;IS、ICH组同组不同时点间及两组同时点间比较,P均>0.05。采用ROC曲线,以20.256μg/L为界值,PARK7诊断IS的灵敏度为97.3%,特异度为96.7%,阳性似然比29.19,阴性似然比0.028,ROC曲线下面积0.995(P=0.000);诊断ICH的灵敏度为96.4%,特异度为96.7%,阳性似然比29.21,阴性似然比0.037,ROC曲线下面积=0.965(P=0.000)。IS组在12 h内血清PARK7水平与MESSS评分呈正相关(r=0.357,P<0.05),ICH组在发病第14天血清PARK7与BI呈负相关(r=-0.478,P<0.05),ICH组发病初期出血量与血清PARK7水平呈正相关(r=0.486,P=0.012)。结论脑卒中患者急性期血清PARK7水平升高,PARK7可以作为脑卒中早期诊断的生物标志物。

脑卒中患者血清PARK7、LPA和D-D水平与颈动脉粥样硬化及神经缺损程度的关系

目的分析脑卒中患者血清人帕金森蛋白7(PARK7)、溶血磷脂酸(LPA)和D-二聚体(D-D)水平与颈动脉粥样硬化及神经缺损程度的关系。方法选取2015年10月—2016年10月湖北省荆门市第二人民医院神经内科脑卒中患者120例(脑卒中组),根据颈动脉内膜—中层厚度(IMT)分为无斑块组(n=20)、斑块稳定组(n=48)及斑块不稳定组(n=52),另选取健康体检者40例为健康对照组,应用ELISA法测定各组血清PARK7、LPA和D·D水平,并应用美国国立卫生研究所卒中量表(NIHSS)评分评价急性脑卒中患者神经功能缺损情况,分析PAPK7、LPA、D-D与颈动脉粥样硬化及神经缺损程度关系。结果与健康对照组比较,脑卒中组PAPK7、LPA、D-D水平升高(P<0.05);脑卒中不稳定斑块组血清PARK7、LPA和D-D水平>稳定斑块组>无斑块组(F=127.53、325.37、242.49,P<0.01)。与脑卒中轻度神经缺损组比较,中度、重度神经缺损组血清PARK7、LPA和D-D水平显著升高,而重度神经缺损组血清PARK7、LPA和D-D水平高于中度神经缺损组(F=166.99、177.44、228.12,P<0.01)。与非进展性脑卒中相比,进展脑卒中患者血清PARK7、LPA和D-D水平显著升高(t=7.991、5.626、19.887,P<0.01)。与存活组相比,死亡组血清PARK7、LPA和D-D水平显著升高(t=11.162、4.209、28.825,P<0.01)。经Pearson单因素分析可知,PARK7、LPA和D·D与IMT、NIHSS评分呈正相关(r_(IMT)=0.352、0.315、0.329,r_(NIHSS)=0.345、0.329、0.338,P<0.01)。结论急性脑卒中患者血清PARK7、LPA和D-D水平与颈动脉斑块稳定性及神经功能缺损程度有密切的关系,可作为评估脑卒中患者预后重要指标。

PARK7通过调控Trx2对缺糖缺氧诱导的大鼠皮质神经元Necroptosis的保护机制

目的探讨帕金森病蛋白7(PARK7)在缺糖缺氧诱导的大鼠皮质神经元Necroptosis信号通路中调控硫氧还蛋白2(Trx2)对NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体介导的炎性反应的抑制作用。方法①实验一:分为正常对照组、缺糖缺氧+Caspase抑制剂组、DNCB组。SD大鼠皮质神经元细胞培养至12 d,缺糖缺氧+Caspase抑制剂组、DNCB组均给予Caspase抑制剂预处理,DNCB同时给予DNCB预处理,缺氧2 h/复氧12 h,Western blot检测线粒体中Trx2蛋白表达情况,全自动生化分析仪检测培养基中乳酸脱氢酶(LDH)水平。②实验二:分为正常对照组、缺糖缺氧+Caspase抑制剂组、慢病毒敲减PARK7组(sh PARK7组)、慢病毒扩增PARK7组(OE-PARK7组),各组给予相应处理后,Western blot检测PARK7、Trx2、NLRP3、IL-1β蛋白表达情况,全自动生化分析仪检测培养基中LDH水平。③实验三:TrxR活性检测分为正常对照组、缺糖缺氧+Caspase抑制剂组、DNCB组、sh PARK7组、OE-PARK7组、sh PARK7+DNCB组、OE-PARK7+DNCB组,各组给予相应处理后检测TrxR活性;神经元受损程度实验分为正常对照组、缺糖缺氧+Caspase抑制剂组、DNCB组、OE-PARK7组和OE-PARK7+DNCB组,各组给予相应处理后,检测缺氧2 h和复氧2 h、6 h、12 h、24 h后LDH水平。结果①DNCB组Trx2表达水平与缺糖缺氧+Caspase抑制剂组比较差异无统计学意义(P>0.05),LDH水平明显高于缺糖缺氧+Caspase抑制剂组(P<0.05)。②OE-PARK7组PARK7、Trx2蛋白相对表达量均明显高于缺糖缺氧+Caspase抑制剂组和sh PARK7组(P均<0.05),sh PARK7组均明显低于缺糖缺氧+Caspase抑制剂组(P均<0.05);OE-PARK7组NLRP3、IL-1β蛋白相对表达量及LDH水平均明显低于缺糖缺氧+Caspase抑制剂组和sh PARK7组(P均<0.05),sh PARK7组均明显高于缺糖缺氧+Caspase抑制剂组(P均<0.05)。③缺糖缺氧+Caspase抑制剂组、sh PARK7组、OE-PARK7组TrxR活性均明显增高于正常对照组(P均<0.05),3组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05);sh PARK7+DNCB组、OE-PARK7+DNCB组TrxR活性均明显低于sh PARK7组、OE-PARK7组(P均<0.05)。随着复氧时间延长,各组LDH水平均升高,且DNCB组LDH水平均明显高于缺糖缺氧+Caspase抑制剂组和OE-PARK7组(P均<0.05),OE-PARK7+DNCB组LDH水平均明显高于OE-PARK7组(P均<0.05)。结论缺糖缺氧诱导的大鼠皮质神经元Necroptosis信号通路中,PARK7可通过下调Trx2抑制NLRP3介导的炎性反应,该过程中TrxR是PARK7抗氧化应激保护作用必需的细胞因子。

脑卒中患者血清PARK7及ADMA水平与神经功能缺损的关系

目的研究脑卒中患者血清人帕金森蛋白7(PARK7)、非对称二甲基精氨酸(ADMA)水平与神经功能缺损程度的关系。方法 2017-01-01—2018-01-01至广西中医药大学附属瑞康医院就诊的脑卒中随机选取患者82例,同时随机选择非脑卒中患者82例为对照组。对卒中患者组进行量化评分分为轻、中及重度损害组各48例、20例、14例。所有卒中组患者入院后均给予脱水、降颅压、保持呼吸道通畅及预防并发症等对症处理,分别测定2组血清PARK7、ADMA水平作以参考。结果对比2组血清PARK7水平,轻度、中度及重度损害组分别为(20.19±4.21)μg/L、(27.68±4.53)μg/L及(33.74±5.27)μg/L,均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且3组间对比差异有统计学意义(P<0.05);对比2组血清ADMA水平,发现轻、中及重度损害组分别为(50.24±10.28)μmol/L、(74.72±11.84)μmol/L及(91.71±10.49)μmol/L,均明显高于对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。Speaman等级相关和Pearson相关性分析显示,2组血清学数据与脑卒中患者神经功能相关评分严重程度呈正相关变化。即神经功能缺损越严重,其血清PARK7、ADMA水平亦越高(r_(PARK7)=0.996 7,P_(PARK7)=0.003 3;r_(ADMA)=0.999 7,P_(ADMA)=0.000 3),差异有统计学意义(P<0.05)。结论脑卒中患者通常表现为不同程度的神经功能缺损,其血清PARK7、ADMA水平亦呈正相关变化,或可为脑卒中的早期诊疗提供理论依据,对不同程度脑卒中转归的判断具有一定指导作用,有利于治疗及病情评估。