85525例无创产前检测发现罕见常染色体三体结果分析

目的对无创产前检测(noninvasive prenatal testing,NIPT)筛查出的罕见常染色体三体(rare autosomal trisomies,RATs)进行结果分析,为RATs的临床处理提供进一步数据。方法选择2018年1月1日至2022年6月1日在安徽省妇幼保健院接受NIPT的85525例孕妇,对RATs高风险的样本进行侵入性诊断并对妊娠结局进行随访。结果85525例样本中NIPT共检测出182例RATs高风险,136例选择进一步诊断,确诊7例,分别为2例T2;1例T7;1例T9;1例T15;2例T16,阳性预测值(positive predictive value,PPV)分别为50%、3.13%、12.5%、33.3%和12.5%,其他染色体的PPV均为0.00%,总体PPV为5.15%。随访了121例高风险孕妇的妊娠结局,116例(95.87%)获得了活产,胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)和早产(preterm birth,PTB)的发生率分别为25.62%和20.66%。结论NIPT筛查RATs的PPV较低,但是RATs高风险具有重要的临床意义,提示孕妇患FGR和PTB的风险增加,需要增强超声随访。

常染色体三体小鼠实验动物模型的研究进展

本文回顾了近20年来对常染色体三体小鼠实验动物模型的研究进展,介绍了从小鼠第1-19号常染色体三体的遗传背景、实验室培育以及小鼠各染色体三体子代的先天性发育畸形。重点介绍了与先天性腭裂关系密切的18三体伴腭裂小鼠实验动物模型的研究现状。

无创产前检测提示罕见常染色体三体胎儿的产前诊断与妊娠结局

目的探讨无创产前检测(NIPT)提示的罕见常染色体三体(RATs)的产前诊断结果及妊娠结局。方法以2016年1月至2020年12月在郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心接受NIPT检测的69608例孕妇作为研究对象。回顾性分析RATs高风险孕妇的产前诊断结果及妊娠结局。结果在69608例孕妇中,共有161例(0.23%)NIPT检测提示RATs高风险,其中最常见者为7三体(17.4%,28/161)与8三体(12.4%,20/161),最罕见者为17三体(0.6%,1/161)。98例RATs高风险孕妇接受了侵入性产前诊断,12例胎儿被确诊存在染色体异常,5例与NIPT的结果一致,阳性预测值为5.26%(5/98)。在161例孕妇中,成功随访153例(95%),在最终出生的139例胎儿中,仅1例存在表型异常。结论NIPT提示RATs高风险的孕妇多数具有良好的妊娠结局,建议其通过侵入性产前诊断或连续的超声检查监测胎儿的发育生长情况,而不是直接终止妊娠。

广东地区近年产前诊断中常染色体三体检出率的分析

目的探讨广东地区近年在产前诊断中常染色体三体检出率的变化情况和原因。方法对2005年至2007年和2008年至2010年两个时间段因各种产前诊断指征在本院行胎儿染色体核型分析的病例的常染色体三体检出率进行比较。结果在产前诊断中21-三体、18-三体和13-三体是最常见的常染色体三体;2008年至2010年的常染色体三体总检出率和高龄孕妇比例比2005年至2007年提高;两个时间组非高龄孕妇妊娠常染色体三体儿几率均高于高龄孕妇。结论广东地区近年产前诊断常染色体三体总检出率的提高与孕妇高龄化、环境污染、孕期血清学筛查和超声检查的广泛应用有关,提高医务人员的检验水平和保护环境有助于减少常染色体三体儿的出生。

常染色体16三体胎鼠和正常同窝鼠肠神经系发育

目的 研究 Down综合征动物模型常染色体 16三体胎鼠及其正常同窝鼠肠神经系 (enteric nervoussystem,ENS)发育状况。方法 (1)将 NMR- 1雌鼠与携带有两个 Robertsonian(Rb)易位 (11,16 ) ,Rb(16 ,17)8L ubt WL ub3雄鼠进行交配 ,繁殖常染色体 16三体胎鼠。 (2 )采用细胞遗传学分析 ,以检出两条 Rb染色体和 41条染色体者定为常染色体 16三体胎鼠。 (3)采用高度特异的神经标记物蛋白基因产物 9.5 (protein gene product 9.5 ,PGP 9.5 )抗体进行免疫组织化学染色。结果 在胚胎期第 13天 (em bryonic days,ED13) ,常染色体 16三体胎鼠和正常同窝鼠的肠壁内均未发现有神经元存在。 ED14时 ,正常同窝鼠肠壁内可见散在分布的神经元 ;至 ED15时 ,散在分布的神经元胞体间以突起相连 ,形成原始肌间神经丛 ;ED16时 ,肌间神经丛呈网络状 ,具有发育良好的神经节。而 ED14～ ED16时的常染色体 16三体胎鼠肠壁仅发现散在分布的神经元胞体。 ED17和 ED18时 ,正常同窝鼠ENS发育良好 ,肌间神经丛形成 ,且分布广泛 ,排列成规则的神经网络 ,粘膜下神经丛形态不规则 ,两丛间有广泛的神经纤维联系。同胎龄期常染色体 16三体胎鼠 ENS发育迟缓 ,粘膜下神经丛缺如 ,后肠末端有 5 mm无神经节的肠管。从 ED18～ ED14常染色体 16?

ICSI后双胎之一为常染色体13三体1例报告

卵胞浆内单精子注射(ICSI)是治疗男性不育的辅助生育技术。ICSI后胎儿染色体异常的发生表明该技术与基因疾病有关。有文献报道ICSI后非嵌合体性染色体异常发生率为1.3％～27％。美国对大样本ICSI病例进行研究,报道8例常染色体13三体,但他们均发生在有自然流产史的高龄妇女。本文1例ICSI后发生的常染色体13三体,有两个显著特点:①本例是首次报道ICSI后双胎之一患常染色体13三体;②本例是首例年龄35岁以下的妇女。 亚裔妇女,28岁,G1P0,因男性因素不孕接受ICSI后妊娠且为双胎,精细胞由射精液清洗上游法获取。妊娠16周时为除外基因疾病行羊膜腔穿刺做产前诊断。

稽留流产患者118例绒毛染色体及荧光原位杂交技术检测结果分析

稽留流产又称过期流产,指胚胎或胎儿已死亡滞留宫腔内未能及时自然排出者。本研究拟对118例稽留流产的患者进行绒毛染色体及荧光原位杂交技术（FISH）检测,并分析其结果,探讨绒毛染色体数目、结构异常与稽留流产的相关性,并进一步研究其在稽留流产原因中的应用价值。1对象与方法1.1研究对象：选取2013年1月至12月于我院计划生育科住院清宫的稽留流产患者118例行绒毛染色体及FISH检测，其中首次稽留流产患者67例，2次稽留流产患者51例，根据末次月经及至少2次超声测定的孕囊及胚芽大小．选取孕周介于6～14周，年龄21—36岁，平均年龄28．5岁。其中伴有下腹痛者34例，占20．2％：排除稽留流产合并阴道出血者及配偶精液异常患者。

自然流产儿的细胞遗传学研究

自然流产儿的细胞遗传学研究周从容，杨国范，窦光龄，周茂梅，张万兰（贵阳医学院妇产科学教研室）对６６例自然流产和５８例孕早期人工流产标本以绒毛直接制备染色体方法，进行了细胞遗传学研究，以期从遗传学角度探讨自然流产的原因。调查发现自然流产组的染色体异常率...

无创产前检测意外发现的产前诊断结果分析

目的分析无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)中除21、18、13三体外的其他染色体高风险病例的产前诊断结果,为意外发现的临床处理提供依据。方法回顾性分析2016年4月1日至2019年9月30日于北京协和医院进行NIPT的病例,共25334例。对于NIPT提示高风险的孕妇,进行产前咨询,知情同意后行羊膜腔穿刺及胎儿染色体核型分析,同时进行荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)和(或)染色体微阵列(chromosomal microarray,CMA)分析。对于产前诊断结果与NIPT结果不相符的病例,对NIPT时留存的母体白细胞行基因组拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)检测,以明确是否存在母体染色体异常或母源基因组拷贝数变异(copy number variations,CNVs)干扰。结果NIPT发现的除21、18、13号染色体外的其他染色体高风险单胎病例共199例(0.79%,199/25334)。141例(0.56%,141/25334)提示性染色体非整倍体(sex chromosome aneuploidies,SCAs)高风险,58例(0.23%,58/25334)提示罕见常染色体三体(rare autosomal trisomies,RATs)高风险。132例SCAs高风险孕妇行产前诊断,44例与NIPT结果一致,总体阳性预测值为33.3%;chrX-、chrX+、chrX+(Y)、chrX-(Y)和chrY+的阳性预测值分别为14.29%、36.36%、58.62%、0.00%及100.00%。49例RATs高风险孕妇行产前诊断,其中7号染色体异常最高发,共7例(同时行CMA及FISH发现4例嵌合型7号三体,FISH检测发现3例嵌合型7号三体,嵌合比例均<10%)。产前诊断和NIPT结果不一致的病例中,母体因素占SCAs不一致病例的25.0%(22/88),占RATs不一致病例的8.6%(3/35)。结论NIPT中的意外发现并不少见,不同染色体的阳性预测值不同,胎儿-胎盘染色体不一致及母体因素可能是NIPT与产前诊断结果不一致的主要原因。产前咨询时应建议介入性产前诊断,重视嵌合体咨询及妊娠结局随访。

自发流产的细胞遗传学研究——绒膜绒毛直接分析

我们从绒膜绒毛直接制备染色体标本分析了144例自发流产患者的染色体核型。结果发现,染色体畸形率为69.4%,这一数值比以往用传统细胞培养技术进行的细胞遗传学研究结果要高;其中,常染色体三体畸形率居首位(64%),其次分别为多倍体(9%)、X单体(7%)、结构重排(6%)、镶嵌体(6%)、双三倍体(4%)及双染色体异常。本研究从绒膜绒毛直接制备染色体的主要优点是速度快,染色体核型分析成功率高,并且对母体细胞活染程度最低。

新疆地区高龄孕妇的产前咨询与产前诊断

目的对高龄孕妇的产前诊断结果、产前诊断率进行分析并探讨其影响因素。方法无菌条件下,取羊水细胞培养,常规收获,G显带,镜下核型分析。结果无产前诊断禁忌症的高龄孕妇有1530人,经详细的遗传咨询,充分告知产前诊断必要性,客观分析相关风险后选择羊穿人数535人,穿刺率35%;在这535例标本中,常染色体三体10例,检出率1.83%,其中21三体6例,18三体4例.结论新疆地区高龄孕妇穿刺率低,有多种客观因素影响;从中检出常染色体三体胎儿显著高于人群总检出率,高龄孕妇进行产前诊断对降低出生人口缺陷、提高人口素质具有特别重要的意义。

产科门诊

生过一个染色体异常小儿,再怀孕时怎么预防?问:我女儿在1岁左右检查出染色体基因突变。如果我打算生第二胎,我在怀孕和分娩前后该作哪些既科学又安全的检查,才能生一个健康聪明的孩子。河南杨兰答:你女儿是常染色体三体性疾病,也就是第21号染色体的数目多了一条成为3条。目前认为发生这种情况与母亲怀孕时的年龄有关,例如20岁左右的孕妇,发生的机会仅为1/60～/1000,而40岁以上的孕妇可高达1/12。其实,在胚胎发育过程中,约有50%～60%的自然流产有染色体异常;胎死宫内的胎儿约0.5%有染色体异常;正常出生的新生儿0.5%有染色体异常。可见,发生的机会并非偶然,原因也可能来自多方面。你在怀第二胎以后,应该进行产前诊断。