常染色体显性遗传性痉挛性截瘫遗传学进展

遗传性痉挛性截瘫(HSP)是一类具有显著临床和遗传异质性的神经系统退行性疾病,临床主要表现为缓慢进展的双下肢无力和痉挛所致的步态异常或障碍。临床上,根据遗传方式可分为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁隐性遗传和线粒体母系遗传。根据临床表型的复杂与否,可分为单纯型和复杂型。至今HSP已发现或报道了78个致病基因相关位点,59个致病基因已被克隆;常染色体显性HSP已发现20个致病基因相关位点,13个致病基因已被克隆。该文就常染色体显性HSP的遗传学特征及研究进展进行综述。

1例常染色体隐性痉挛性截瘫55型的临床特点和C12orf65基因突变分析

该文报道1例常染色体隐性痉挛性截瘫55型患儿的临床特征及C12orf65基因突变特点.患儿女,8岁,5岁起病,以视神经萎缩为主要临床表现,伴有蹲起缓慢和轻度鸭形步态.提取患儿及其父母和哥哥外周血DNA标本,对患儿进行全外显子组和线粒体基因组测序,并进行Sanger测序验证.结果显示患儿C12orf65基因存在c.394C>T和c.447_449delGGAinsGT的复合杂合突变,前者来自父亲,为已知致病突变;后者来自母亲,是一个未见文献报道的新突变.该研究扩展了C12orf65基因突变谱,为患儿病因诊断及该家系的遗传咨询提供了分子依据.

一个遗传性痉挛性截瘫家系的致病基因定位研究

目的 对一个含5代、19个患者的常染色体显性遗体性痉挛性截瘫(Autosomal Dominant Pure HereditarySpastic Paraplegia,ADPHSP)的黑龙江家系进行致病基因的定位。方法 全基因组扫描和连锁分析技术。结果 我们将这一家系的致病基因定位于15q11.1-q12,SPG6的位点(Lod Score 4.55).结论 在我国也有SPG6位点基因所敛的ADPHSP。

遗传性痉挛性截瘫SPG4相关研究进展

遗传性痉挛性截瘫（hereditaryspasticparaple—gia，HSP）又名家族性Stompell—Lorrain痉挛性截瘫，是一类主由皮质脊髓束受损所引起的遗传性、神经退行性变的疾病。致病基因突变使胆固醇或神经甾体代谢蛋白质构象改变；高尔基体、内质网和线粒体功能异常；也会影响髓鞘形成、轴浆运输、以及神经传导的异常。其主的病理改变为双侧皮质脊髓束轴索变性合并或不合并脱髓鞘，

常染色体显性遗传的遗传性痉挛性截瘫一家系的临床特点与致病基因排除定位分析

遗传性痉挛性截瘫（SPG）是一组具有明显临床和遗传异质性的神经系统遗传病，患病率2．0／10万～9．6／10万。按临床表现可分为单纯型和复杂型；按遗传方式分为常染色体显性遗传（AD）、常染色体隐性遗传（AR）和X-连锁隐性遗传（XR），其中以AD遗传最为常见。我们诊断1个AD遗传的SPG家系，对该家系临床特点和致病基因进行了排除定位分析，报道如下。

伴胼胝体发育不良和癫痫的遗传性痉挛性截瘫的一个新基因位点

Background: Hereditary spastic paraplegia (HSP) are classified clinically as pure when progressive spasticity occurs in isolation or complicated when other neurologic abnormalities are present. At least 22 genetic loci have been linked to HSP, 8 of which are autosomal recessive (ARHSP). HSP complicated with the presence of thin corpus callosum (HSP-TCC) is a common subtype of HSP. One genetic locus has been identified on chromosome 15q13-q15 (SPG11) for HSP-TCC, but some HSP-TCC families have not been linked to this locus. Methods: The authors characterized two families clinically and radiologically and performed a genome-wide scan and linkage analysis. Results: The two families had complicated ARHSP. The affected individuals in Family A had thin corpus callosum and mental retardation, whereas in Family B two of three affected individuals had epilepsy. In both families linkage analysis identified a locus on chromosome 8 between markers D8S1820 and D8S532 with the highest combined lod score of 7.077 at marker D8S505. This 9 cM interval located on 8p12-p11.21 represents a new locus for ARHSP-TCC. Neuregulin and KIF13B genes, located within this interval, are interesting functional candidate genes for this HSP form. Conclusion: Two consanguineous families with complicated autosomal recessive hereditary spastic paraplegia were clinically characterized and genetically mapped to a new locus on 8p12-p11.21.

痉挛性截瘫4型的产前诊断及遗传咨询

目的 对一例孕26周双下肢瘫痪的孕妇实施遗传咨询及基因检测和介入性产前诊断,明确孕妇宫内胎儿的遗传信息和发育情况。方法 对孕妇采用芯片捕获高通量测序,其家系其他成员进行Sanger测序验证,随后通过羊膜腔穿刺和Sanger测序验证进一步对胎儿进行产前诊断。结果 全外显子组测序检测结果提示孕妇SPAST基因杂合突变,孕妇为常染色体显性痉挛性截瘫4型患者。该家系中3例患者均存在SPAST基因的同一位点致病性突变(c.1496G>A,p.Arg499His),其余家系成员及胎儿均不存在该致病突变位点。结论 遗传病是导致流产、死胎等不良妊娠结局和影响出生胎儿今后生活质量的重要原因。应用全外显子组测序技术和Sanger测序验证对遗传性痉挛性截瘫家系进行确诊,明确相关致病位点,有助于该家系的优生指导。

常染色体隐性遗传的遗传性痉挛性截瘫一家系

先证者（Ⅱ2）男，21岁。因“双下肢痉挛无力、步态不稳，易跌倒，上下楼梯困难，病情呈进行性加重3年余”就诊。查体：神志清，高级神经活动功能正常，视力正常。双上肢肌力5级，双下肢肌力5一级，双下肢肌张力增高，痉挛步态（＋），髌阵挛（-），膝腱反射（＋＋＋），跟腱反射（＋＋＋），右下肢巴氏症（＋），左下肢巴氏症不典型，指鼻试验稳准，跟膝胫试验完成差，落点不准，下滑摇晃，昂伯氏征阴性。无肌萎缩及弓形足，无感觉障碍，未见角膜色素环，无心脏及皮肤病变。头颅核磁共振（magneticresonaceimaging，MRI）横轴位T2WI像示双侧放射冠多发斑片状高信号影，矢状位T1WI像可见胼胝体变薄。

遗传性痉挛性截瘫一家系的临床特点与spastin基因突变分析

目的 探讨常染色体显性遗传的遗传性痉挛性截瘫 (SPG)一家系的临床特点,并行spastin基因突变分析。方法 对整个家系进行详细的临床检查,先证者和另一例家系内患者进行了心肌酶学、头颅核磁共振成像(MRI)、胸髓MRI、肌电图、体感诱发电位检查。应用聚合酶链式反应 单链构象多态性(PCR SSCP)结合DNA序列分析方法,检测该家系中所有 5例患者和 4名有血缘关系的健康人及家系外 50名无血缘关系健康对照者spastin基因的突变情况。结果 先证者和家系内另一例SPG患者胸髓MRI显示胸髓萎缩;PCR SSCP检测发现家系内患者均出现异常SSCP电泳带,经测序证实为Leu378Gln突变。结论 该常染色体显性遗传SPG家系的患者具有典型的临床表现,为spastin基因Leu378Gln突变所致。

特殊类型遗传性痉挛性截瘫的研究进展

遗传性痉挛性截瘫（hereditaryspasticparaplegia，HSP）又称Strumpell—Lorrain病，是具有高度临床及遗传异质性的神经系统单基因遗传变性疾病。发病机制尚未阐明，可能的主要病理改变是下行至双下肢的长轴突纤维使其受到损伤，导致双侧皮质脊髓束轴索变性合并或不合并脱髓鞘病变。HSP按遗传方式不同，可分为常染色体显性遗传（autosomaldominant，AD）、常染色体隐性遗传（autosomalrecessive，AR）和x连锁隐性遗传（X—linkedrecessive，XR）。

遗传性痉挛性截瘫2个家系临床分析

目的 通过临床病例和家系调查 ,提高对本病的认识和诊断水平。方法 对 2个家系遗传性痉挛性截瘫的临床表现、遗传学特点进行分析和总结。结果 2个家系均呈缓慢进展的锥体束症状和体征 ,家系 2同时合并眼球震颤及锥体外系表现 ,本病具有连续传递现象 ,男女均可发病。结论 遗传性痉挛性截瘫临床上并非少见 ,分单纯型和复杂型 ,具有常染色体显性遗传特征。

遗传性痉挛性截瘫2家系的临床特点与spastin基因突变分析

目的:探讨2个家系遗传3代以上常染色体显性遗传性痉挛性截瘫(AD-HSP)的临床特点及其与spastin基因突变的关系。方法:对2个AD-HSP家系进行详细的临床检查,总结所有患者临床特点,并应用PCR技术结合DNA序列分析方法,检测2家系先证者spastin基因的突变情况。结果:2家系中所有患者均具有HSP的典型表现,PCR-DNA序列分析2例先证者spastin基因的17个外显子均未发现有异常突变。结论:2家系HSP患者具有典型的AD-HSP临床表现,并非spastin基因外显子突变所致。

脊髓小脑共济失调3型临床变异型特征及突变分析

目的探讨脊髓小脑共济失调3型临床变异型特征。方法应用CEQ8000核酸分析仪对1个表型为变形性肌张力障碍家系和2个表型为痉挛性截瘫家系的SCA3/MJD基因胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤(CAG)重复序列进行基因片段分析。结果基因学检查证实3个家系均为SCA3/MJD基因CAG重复扩增突变致病。结论我国脊髓小脑共济失调3型存在变形性肌张力障碍和痉挛性截瘫的临床变异型。脊髓小脑共济失调3型的多种临床变异类型为调节因素假说提供了进一步的证据,并且提示在临床工作中应注意避免遗漏阳性家系。