常染色体隐性遗传性羊毛状发伴少毛症两家系基因突变分析

目的:检测常染色体隐性遗传性羊毛状发伴少毛患者家系的致病基因。方法:收集2例中国汉族常染色体隐性遗传性羊毛状发伴少毛家系患者及其父母外周血标本,应用二代皮肤靶向测序包检测血样中DNA的基因突变,Sanger测序进行家系验证,Minigene验证剪切突变致病性。结果:先证者1的LIPH基因检测到c.742C>A(p.His248Asn)和c.982+12A>G的复合杂合突变。先证者2的LIPH基因检测到c.629-1_629delinsTT和c.686delAinsGTAGAACCCAACCTGGCT的复合杂合突变。一代测序验证显示复合杂合突变分别来自母亲和父亲。LIPH c.982+12A>G和c.629-1_629delinsTT尚未报道过,Minigene验证发现,剪切突变c.982+12A>G会导致内含子滞留;剪切突变c.629-1_629delinsTT会导致外显子跳跃和外显子缺失。结论:本文报道了LIPH的两个新剪切突变,通过家系验证和Minigene验证了剪切突变的致病性,丰富了LIPH导致常染色体隐性羊毛状发伴少毛的突变谱。

常染色体隐性遗传性羊毛状发分子遗传学研究进展

常染色体隐性遗传性羊毛状发是一种较为少见的遗传性毛发疾病。近几年该病的分子遗传学研究取得了较大的进展,其致病基因为染色体13q14.11-13q14.12上的P2RY5基因或染色体3q27上的LIPH基因,前者编码产物为一种孤儿G蛋白偶联受体(GPCR),后者编码产物为磷脂酶A1家族中的一个成员。本文将综述该病的致病基因定位、P2RY5和LIPH基因的结构、基因编码产物的功能以及致病基因突变与疾病表型之间的关系。

常染色体隐性遗传性羊毛状发家系调查及LIPH基因突变分析

目的:检测1例常染色体隐性遗传性羊毛状发患者家系中LIPH和LPAR6基因的突变情况。方法:收集患者临床资料,提取先证者及其家庭成员外周血DNA,采用聚合酶链反应(PCR)法扩增LIPH和LPAR6基因编码区的全部外显子及其侧翼序列并测序。检索文献并总结已有报道的LIPH基因突变位点和临床表现。结果:基因检测发现先证者及其患病弟弟的LIPH基因均发生c.742C>A纯合突变,导致氨基酸出现p.His248Asn改变,其父母均为c.742C>A杂合突变。结论:在1例常染色体隐性遗传性羊毛状发患者中检测到LIPH基因c.742C>A(p.His248Asn)纯合突变,扩展了常染色体隐性遗传性羊毛状发的基因型和临床表型。

常染色体隐性遗传羊毛状发1例

1病例资料患儿,女,4岁,因头发卷曲、生长缓慢4年就诊。患儿出生时胎发为稀疏的黄色卷发,长度约1 cm左右,质地粗糙;1月龄大时,剃发后发现头发生长缓慢,明显稀疏、卷曲,颜色发黄,粗糙无光泽,易打结,生长至5~7 cm停止生长。就诊于当地医院,诊断为“维生素缺乏?”,查微量元素均提示正常,未治疗。患者为求进一步诊治,就诊于浙江大学医学院附属儿童医院皮肤科门诊,初步诊断为羊毛状发。

常染色体显性遗传无综合征耳聋早发现象的研究

目的 分析常染色体显性遗传无综合征耳聋中是否存在早发现象。方法 采用生存分析中的时序 检验比较不同代的耳聋发病年龄差异具的显著性。结果 两代耳聋患者的发病年龄差异有统计学意义（Ｐ＜ ０.０１） ，第二代发病年龄比第一代提前１０年。结论 早发现象，可能存在于常染色体显性遗传无综合征耳聋中。

常染色体显性遗传性少毛症研究进展

常染色体显性遗传性少毛症是一组较少见的临床和遗传异质性较强的疾病,表现为出生时或出生后不久即出现头皮或身体其他部位的毛发稀疏甚至完全缺失。该病既可单独发病,也可以作为其他综合征的一项临床表型。根据遗传表型的不同,该病可分为单纯性遗传性少毛症、遗传性头皮单纯性少毛症、Marie Unna型遗传性少毛症及常染色体显性遗传性羊毛状发。该文针对单独发病的常染色体显性遗传性少毛症的遗传学研究进展作一综述。

常染色体显性遗传性枕叶癫临床与脑电图1家系6例报告

目的 :报道常染色体显性遗传性枕叶癫一家系 6例。方法 :对先证者进行详尽的临床、脑电图 (EEG)、录像脑电图 (Video -EEG)、头MRA观察。结果 :此家系祖孙三代 6例 ,男性女性均有发病 ,患者大多为 8～ 15岁起病 ,主要症状为发作性视幻觉、偏身麻木、头痛、呕吐。先证者EEG、Video -EEG、头颅MRA未见异常 ,家系中继发全面性强直阵挛发作患者EEG见枕颞区异常放电。结论 :该家系患者的临床表现、EEG均符合枕叶癫诊断 ,并排除了颅内占位性及血管性病变 ,该家系符合常染色体显性遗传规律。

LIPH基因突变致常染色体隐性遗传性羊毛状发1家系分析

目的分析1家系常染色体隐性遗传性羊毛状发患者的临床资料,探讨其致病基因突变特点。方法收集1家系常染色体隐性遗传性羊毛状发患者的临床资料,采集先证者及其父母外周血,提取基因组DNA,采用高通量测序法检测先证者皮肤病相关基因外显子区域基因突变情况,采用PCR-Sanger测序法验证致病基因突变情况。应用ClustalX 2.1软件分析先证者基因突变位点保守性,PyMOL软件预测基因突变位点的蛋白结构变化。结果先证者,男,7岁,自1岁开始头发弥漫性减少,颜色逐渐变浅,3岁后头发生长缓慢。就诊时临床表现为头皮弥漫性毛发稀疏、细软、卷曲,呈浅褐色;头皮皮肤颜色及质地大致正常,眉毛、睫毛、体毛数量及颜色大致正常,皮肤出汗正常;指趾甲正常,掌跖皮肤未见角化过度等异常;上颌乳中切牙和左侧上颌乳侧切牙牙体缺损,右上乳1和左上乳2龋齿;皮肤镜检查显示皮肤大致正常,毛发稀疏,大量单根毛发,未见黑点征、断发及感叹号发。先证者存在LIPH基因c.530T>G(p.Leu177Arg)和c.736T>A(p.Cys246Ser)复合杂合突变,导致其编码蛋白的第177位氨基酸由亮氨酸变为精氨酸,第246位氨基酸由半胱氨酸变为丝氨酸;先证者母亲携带LIPH基因c.736T>A(p.Cys246Ser)杂合突变,先证者父亲携带LIPH基因c.530T>G(p.Leu177Arg)杂合突变;LIPH基因编码蛋白第177、246位氨基酸在3个物种(人、小鼠、狗)中均高度保守;LIPH基因突变位点对应蛋白结构发生变化,可能影响蛋白质功能。结合患儿临床表现、家系遗传特征、基因测序及生物信息软件预测结果,诊断为LIPH基因突变所致常染色体隐性遗传性羊毛状发。结论LIPH基因c.530T>G(p.Leu177Arg)和c.736T>A(p.Cys246Ser)复合杂合突变可能是该家系常染色体隐性遗传性羊毛状发患儿的致病原因。

LIPH基因突变致常染色体隐性遗传羊毛状发1例

患者女,5岁,自幼头发生长缓慢,卷曲,稀疏。皮肤科情况:头发弥漫性稀疏、细软,致密卷曲缠绕。拉发试验阴性。眉毛及其他体毛正常。毛发镜检查示:头发细软,卷曲呈波浪状,散在黑点征。外显子组测序发现患者家系存在3号染色体LIPH基因突变,患者为c.742C>A (p.His248Asn)纯合突变,其父母为携带者。最终诊断为常染色体隐性遗传羊毛状发。

常染色体隐性遗传性羊毛状发家系LIPH基因突变

目的分析1例中国汉族遗传性羊毛状发患儿及其父母的基因突变。方法抽取先证者(患儿)及其父母的外周血,分别提取基因组DNA。采用高通量全外显子组测序技术,对患儿基因组DNA进行遗传性皮肤病相关致病基因突变筛查,结合临床表型,筛选可疑致病变异,利用Sanger测序方法验证患儿及其父母相关位点突变,并在阴性对照者及1000 Genomes、HGMD和ExAC基因数据库中进行验证。结果该家系存在LIPH基因突变,患儿存在第3号外显子c.454G>A(p.Gly152Arg)和第6号外显子c.736T>A(p.Cys246Ser)的复合杂合错义突变。其中c.454G>A杂合突变来自患儿母亲,c.736T>A杂合突变来自父亲。结论 LIPH基因的c.454G>A和c.736T>A复合杂合突变为导致患儿出现常染色体隐性遗传性羊毛状发的临床表型的致病突变。

常染色体隐性遗传羊毛状发一家系三例

先证者女，12岁。患儿出生时，头部无明显毛发，6个月时逐渐长出细软黄发，纤细卷曲。头发生长缓慢，稀疏，而且容易折断。患者从出生到12岁从未理发，常年戴帽。体检：营养中等，发育良好，各系统检查未见异常。皮肤科检查：患者头发细软呈淡黄色，明显稀疏，头发长度约7—10cm，发际上移（图1）。曾到多家医院做各种检查包括血、尿、粪常规、肝功能、免疫功能、微量元素测定等均无明显异常。患者掌跖无过度角化，指、趾甲无明显异常。实验室检查：血、尿常规、肝肾功能均无异常。

常染色体隐性遗传性羊毛状发一家系基因突变检测

目的检测1个常染色体隐性遗传性羊毛状发家系的致病基因。方法收集1个中国汉族常染色体隐性遗传性羊毛状发家系2例患者及其他家族成员的临床资料,采集他们的外周血和100例健康人外周血,提取DNA。应用二代皮肤靶向测序包检测患者的基因突变,然后采用Sanger测序验证,对突变基因编码蛋白质进行功能预测。结果2例患者均在LIPH基因存在错义突变c.530T>G(p.Leu177Arg)和c.736T>A(p.Cys246Ser),这2个突变分别来自患者父母,而100例健康对照中均未发现此2种突变。物种间序列比对分析发现,LIPH基因所编码蛋白质第177位亮氨酸和第246位半胱氨酸均属于高度保守的序列,SIFT和Polyphen-2软件预测c.530T>G(p.Leu177Arg)和c.736T>A(p.Cys246Ser)突变均为有害变异位点。结论LIPH基因的错义突变c.530T>G(p.Leu177Arg)和c.736T>A(p.Cys246Ser)可能为引起该家系羊毛状发患者临床表型的致病基因。

早发2型糖尿病和糖尿病前期患者Pax6基因突变/变异的筛查与临床特点研究

目的在早发、呈常染色体显性遗传的2型糖尿病及糖尿病前期人群中筛查成对盒6(Pax6)基因外显子及外显子-内含子拼接区的突变/变异,研究其临床特点。方法以早发2型糖尿病患者(n=96)、糖尿病前期患者(n=26)和非糖尿病对照者(对照组,n=100)为研究对象。应用PCR产物直接测序法对三组人群进行Pax6基因的突变/变异筛查,比较临床特点及突变/变异基因型频率。根据基因型进行再分组,分析临床表型特点。结果在早发2型糖尿病组发现exon 6同义突变Arg67Arg(aga→agg;A→G,99.0%和1.0%);在糖尿病前期组发现exon 7的同义突变Thr166Thr(act→acc;T→C,96.2%和3.8%);在非糖尿病对照组中未发现以上两种突变。早发2型糖尿病组空腹血糖(FPG)和餐后2 h血糖(2hPG)显著高于非糖尿病对照组(P<0.05);而早发糖尿病前期组的2hPG、空腹胰岛素(FINS)和餐后2 h胰岛素(2hINS)显著高于非糖尿病对照组(P<0.05)。与Arg67Arg-AA基因型携带者相比,AG基因型者的2hINS显著降低(P<0.05),空腹C肽(FCP)和餐后2 h C肽(2hCP)及FINS呈下降趋势,FPG及2hPG呈升高趋势。与Thr166Thr-TT基因型携带者相比,TC基因型者2hCP和2hINS显著降低(P<0.05)。结论 Pax6基因的Arg67Arg与Thr166Thr突变可能影响胰岛素基因的转录,导致胰岛素分泌减少所致的糖代谢异常,与早发2型糖尿病以及糖尿病前期的发生和进展有关。

家族性高胆固醇血症与早发冠心病研究进展

家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterol-emia,FH）是一种以血浆总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平增高及早发冠心病（pre-mature coronary artery disease,pCAD）为特征的常染色体显性遗传性疾病。

常染色体显性多囊肾病患者继发囊内严重感染一例

常染色体显性多囊肾病（autosomaldominantpolycystickidneydisease，ADPKD）囊肿感染是常见的并发症，感染难控制、易复发，甚则危及生命，临床无特异的、有效的治疗方法；当该病发展为终末期肾病时，部分患者于血液透析后会出现肉眼血尿，又很困惑。我们成功救治了一例ADPKD合并囊肿感染及血液透析后反复血尿的患者，现报告如下。

遗传病再发风险评估教学中的贝叶斯分析

在遗传病(特别是单基因遗传病)的再发风险评估中,贝叶斯分析早已成为业界通行的方法,然而贝叶斯分析在医学遗传学教学中并未得到足够的重视。相较于仅根据孟德尔定律计算,贝叶斯分析能够更充分地利用已知信息,得到更准确的结果。在遗传病再发风险评估教学中,加强对贝叶斯分析方法的介绍,能够让学生具备充分利用各种信息的意识与方法,同时也能增进学生对相关知识的理解。文章从简单的例子引入贝叶斯分析表格,探讨教学中加强对贝叶斯分析方法的介绍的必要性与可行性。比较贝叶斯分析与仅根据孟德尔定律计算的结果,让学生建立充分利用系谱信息的意识;通过例子让学生掌握整合基因检测结果的方法。

脑干海绵状血管瘤的显微外科治疗

海绵状血管瘤（cavernous emangioma,CH）属先天性血管畸形,约占颅内脑血管畸形5%～16%,随着神经放射学发展,临床发病率明显增加,位于脑干的CH约占颅内所有CH的9%～35%。脑干海绵状血管瘤（brainsremv cave133—ous hemangioma，BCH）的自然史尚不清楚，有人认为它是常染色体显性遗传性疾病，具有家族性，好发生于青壮年，无明显性别差异。好发部位，主要发生于脑桥，中脑次之，延髓最少。

先天性耳前瘘管感染的护理

先天性耳前瘘管为胚胎时期形成的第一、二鳃弓的小丘样结节融合不良或第一鳃裂封闭不全所致，为常染色体显性遗传，国内文献报道患病率一般为4．46％～12．00％，是耳科门诊的常见病。瘘管开口小，平时无任何不适感，所以常常不引起病人及家长的注意。挤压时可有少量有臭味的黏液或皮脂腺样物自瘘管口溢出。如有继发感染，