伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病1例报告并文献回顾

伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病(cerebral autosomal recessive arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy,CARASIL)是一种罕见的遗传性脑小血管病。主要临床特征为反复发作的卒中、白质脑病,并伴有脱发和腰痛等特征性症状,并且缺乏血管病危险因素[1]。至今该病在临床上仍少见,本院收治1例CARASIL报道如下并结合相关文献回顾了CARASIL致病基因位点及其突变类型等。1病例资料患者,女,33岁,因左侧肢体活动不灵4 d入院,表现为左下肢走路拖沓,左上肢上抬困难,上述症状逐渐加重,病程中伴有饮水呛咳及吞咽困难,无视物不清、无头痛、无头晕、无抽搐、无意识障碍。

伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病的临床特点(附1例报告)

目的 探讨伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病(CARASIL)的临床特点及治疗。方法 回顾性分析1例CARASIL患者临床特点、实验室检查、外检基因结果、影像学特点、治疗及效果,并结合文献复习进行分析讨论。结果 患者老年女性,慢性起病、缓慢进展,表现为行动迟缓、记忆力减退、腰腿疼痛;病前即有早发脑白质损害;患者哥哥有脑梗死病史;基因检查发现HTRA1基因突变,考虑诊断为CARASIL。予以对因对症治疗后患者行动迟钝、记忆力减退等症状较前有所改善。结合文献分析,CARASIL患者神经系统症状在30岁左右出现,诊断需与其他遗传性脑血管病鉴别。结论 CARASIL疾病罕见,其特征包括常染色体隐性遗传、神经影像学显示早发的白质和外囊病变以及其他相关特征,例如脱发和脊柱退行性变(椎间盘退变、急性腰痛发作等)。检出HTRA1基因致病性变异可确定诊断。

常染色体显性遗传性多囊肾病中的能量代谢改变

常染色体显性遗传性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)发生代谢重编程,有氧糖酵解明显上调,为囊肿衬里上皮细胞的增殖提供充足的能量及生产底物。多囊蛋白能通过直接和间接的方式调节线粒体功能,功能蛋白的丢失使线粒体形态、功能发生改变,存在明显的氧化应激。本文对ADPKD的能量代谢改变特征、线粒体功能障碍的特征及发生机制进行综述和讨论,并总结干预ADPKD能量代谢的潜在临床靶点。

HTRA1突变新位点所致的伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病一家系研究

目的分析并总结HTRA1突变新位点所致的伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病(CARASIL)一家系临床和遗传学特点。方法对1例CARASIL患者进行病史和临床资料收集,并对部分家系成员进行基因检测,观察其HTRA1位点突变情况。结果先证者表现为认知障碍、可疑腰椎病变、脱发,头颅影像学发现广泛脑白质病变和多发微出血灶。先证者的母亲有精神症状并曾发生脑卒中,六妹有痴呆病史和高血压病。基因检测发现先证者和两个儿子携带HTRA1基因杂合突变c.888C>G(p.I296M),两个儿子已出现脱发。结论c.888C>G(p.I296M)突变位点可能是CARASIL的致病突变新位点。

中国人常染色体隐性遗传性多巴反应性肌张力障碍TH基因突变分析

目的 研究中国人常染色体隐性遗传性 (autosomal recessive,AR)多巴反应性肌张力障碍(dopa- responsive dystonia,DRD)患者酪氨酸羟化酶 (tyrosine hydroxylase,TH)基因的突变特点。方法 应用聚合酶链反应 -单链构象多态性技术和 DNA序列分析方法对 5个 AR- DRD家系的先证者和两例散发DRD患者进行 TH基因突变分析。结果 TH基因第 1～ 2、5～ 11、13～ 14外显子的扩增产物未见异常电泳条带 ,DNA直接测序 TH基因的第 3、4、12外显子 ,结果未发现异常。结论 TH 基因在中国人 AR-DRD家系中突变率不高 ,提示我国 AR- DRD患者具有遗传异质性 ,可能存在新的致病基因。

遗传代谢病的心血管表现

遗传性代谢病（inherited metabolic diseases，IMD）为先天性代谢缺陷病（inborn errors of metabolism，IEM），是指由于基因突变引起相关代谢途径的酶缺陷、细胞膜（通道）功能异常或受体缺陷，从而导致机体生化代谢紊乱，造成中间或旁路代谢产物蓄积或终末代谢产物缺乏，引起一系列临床表现的一组疾病。IMD多为常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传或X、Y连锁伴性遗传、线粒体遗传等。

可行肝肾移植的遗传代谢病之一——甲基丙二酸尿症

甲基丙二酸血症(methylmalonic academia,MMA),又称甲基丙二酸尿症,是先天性有机酸代谢异常中最常见的一种疾患,属于常染色体隐性遗传病。1976年被首次报道,2000年中国首次报道[1]。发病率中国大陆地区约为1/26 000,美国约1/48 000,德国约1/169 000,日本约1/50 000。1病因及发病机制根据酶缺陷类型分为甲基丙二酰辅酶A变位酶(methylmalonyl CoA mutase apoenzyme)缺陷及钴胺素代谢缺陷两大类,共分为7个亚型。甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷分为完全缺陷(complete mutase deficiency,mut0)及变位酶部分缺陷(partial mutase deficiency,mut-),两者基因定位于6p12.3;两种腺苷钴胺素合成缺陷,即线粒体钴胺素还原酶(mitochondrial Cbl reductase,cblA)缺乏和线粒体钴胺素腺苷转移酶(mitochondrial cobalamin adenosyltransferase,cblB)缺乏,基因分别定位于4q31.1-q31.2和12q24[2-3]。

单、双相情感性精神障碍的遗传效应

目的 :评价单、双相情感性精神障碍的遗传效应。方法 :从住院病人中选出符合CCMD -2 -R的情感性精神障碍的、有家族史且一级亲属资料齐全的索引病例 2 0 0例 ,并对 2 2例高发家系进行门诊随访或家访。结果 :单相抑郁症校正分离率为 0 1975 ,与常染色体隐性遗传的分离率比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,其遗传率加权平均值为 (14 4 4 3%± 3 2 1% )。双相情感性精神障碍遗传率加权平均值为 (116 4 6 %± 4 0 6 % ) ,高发家系为 (14 9 12 %± 10 78% )。结论 :遗传因素在情感性精神障碍病因中具有十分重要的地位 ,单相者遗传方式可能是常染色体隐性遗传和多基因遗传 。

原发性纤毛运动障碍临床诊治研究进展

原发性纤毛运动障碍(primary ciliary dyskinesia, PCD)是一种罕见的遗传疾病,通常以常染色体隐性遗传和x染色体连锁方式遗传^([1]),表现为运动纤毛的结构或功能异常,其中黏膜纤毛清除受损是导致多器官疾病发展的原因。这种罕见的疾病影响1万~2万人中的1人,由至少50个基因突变引起^([2])。在某些特定民族中由于近亲结婚,患病率更高^([3])。我国因病例数较少,目前尚无流行病学。

先天性常染色体隐性遗传性鱼鳞病一家系及PNPLA1基因突变分析

目的鉴定一先天性常染色体隐性遗传性鱼鳞病家系的致病基因，并探讨基因型与表型的关系。方法外周血中提取先证者及其哥、父母DNA，用全基因组外显子测序明确先证者的突变位点，根据突变位点设计特异性引物，用PCR来检测突变位点从而进一步确定该家系的致病原因。结果发现先证者PNPLA1基因的一条等位基因第4号外显子上700位的胞嘧啶C被胸腺嘧啶T替代（c．700C〉T），导致了脯氨酸变成了丝氨酸（p．pr0234ser），先证者哥也检测到相同突变；父母均为该突变基因的携带者，该突变在健康对照者中未检出。结论PNPLA1基因的错义突变（p．pr0234ser）是引起该患者临床症状的特异突变。

常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征致病基因的突变分析

目的研究常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征(autosomalrecessiveearly-onsetparkinsonism,AREP)parkin、PINK1及DJ-1基因的突变。方法应用聚合酶链反应、DNA直接测序和限制性核酸内切酶酶切等技术对15个AREP家系进行parkin、PINK1及DJ-1基因的突变分析。结果在3个家系中发现parkin基因3个杂合突变,分别为202-203delAG和新发现的1069-1074delGTGTCC与T1422C突变。在2个家系中发现2个新的PINK1基因突变,分别为C938T及C1474T。未见DJ-1基因突变。3个PARK2家系平均发病年龄(25·2±5·7)岁,临床上肌张力障碍、姿势不稳、腱反射活跃、症状晨轻暮重常见,对多巴制剂反应好,左旋多巴诱导的运动障碍常见;2个PARK6家系平均发病年龄(25·8±10·0)岁,临床特征与PARK2相似,但未见肌张力障碍、姿势不稳及左旋多巴诱导的运动障碍。结论parkin、PINK1基因突变是AREP的常见病因;DJ-1在我国AREP中可能罕见;PARK2和PARK6具有相似临床表现,但均具有临床异质性。

常染色体隐性小脑性遗传共济失调的遗传学特征及研究进展

常染色体隐性遗传共济失调是一组罕见的、同时累及中枢和周围神经系统的、具有高度异质性的神经退行性疾病。按照发病机制可分为线粒体共济失调、代谢性共济失调、DNA修复损伤导致的共济失调、先天性共济失调和退行性共济失调。本文对几种常见的常染色体隐性遗传共济失调的临床和遗传学特征、发病机制及新一代测序技术在该疾病研究中的进展进行了综述。

肝豆状核变性所致精神障碍一例报告

在罕见病领域,肝豆状核变性(Hepatolenticular Degeneration,HLD)又称为威尔逊病(由Wilson于1912年首先报告和描述),是一种常染色体隐性遗传(铜转运ATP酶β,ATP7B)的铜代谢障碍性疾病[1]。该病临床表现复杂,主要以肝损害、精神症状和神经系统病变为特点,易漏诊、误诊。

常染色体隐性遗传性多囊肾病发病机制的研究进展

常染色体隐性遗传性多囊。肾病（autosomal recessive polycystic kidney disease，ARPKD）是一种严重的单基因遗传的肝肾纤维囊性疾病，同时也是儿科终末期肾脏病的重要原因之一，其发病率约为1：10000-1：40000。该病的临床表现具有高度的可变性，主要表现为双侧肾脏集合管弥漫性梭形扩张和不同程度的肝脏纤维化。此外，该病还可累及肺脏、胰腺、脉管系统，以及出现生长迟缓和认知功能障碍等表现。该病发病时间早且病情严重，

伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病一家系

目的总结1个伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病(CARASIL)家系的临床特征、影像学特点、病理特点及基因诊断。方法对因头痛10余天于我院住院治疗的1例女性患者的临床特征、影像特征进行分析,并行皮肤活体组织检查及HTRA1、Notch3基因检测;后对先证者家系进行详细调查,并行HTRA1基因检测及相关影像检查,以100名健康者作为对照。结果先证者临床表现为失眠后出现头痛,伴右耳听力下降,夜间易惊醒、出汗;头颅MRI示双侧额顶颞枕岛叶、内外囊区、双侧基底节区、双侧丘脑可见弥漫性片状长T1长T2信号,液体衰减反转恢复序列呈高信号。磁敏感加权成像见双侧大脑及小脑半球、双侧基底节区、左侧丘脑、脑干可见散在点片状低信号。皮肤活体组织检查可见皮肤基底层色素沉着,真皮层内胶原纤维增生伴少量炎细胞浸润,刚果红染色阴性。先证者父母系近亲结婚,先证者与其姐弟3人均于HTRA1基因第3号外显子存在c.589C>T纯合突变,其妹存在c.589C>T杂合突变,符合常染色体隐性遗传,且100名健康对照无此突变。未发现Notch3基因突变。结论报道了1个HTRA1基因c.589C>T纯合突变的CARASIL家系,同时证实了该位点变异的致病性。

Wilson病的神经心理功能障碍

Wilson病（Wilson′s disease,WD）又称肝豆状核变性,是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病,临床表现除锥体外系症状、肝硬化、Kayser-Fleisher环外还常有包括智力、记忆等在内的多种神经心理学功能损害表现。1912年Wilson首先报道WD的认知能力的下降，Cumming在1986年第1个描述WD存在皮质下痴呆。