mNGS对中枢神经系统感染治疗药物调整的应用研究

目的:探讨宏基因组测序(mNGS)在中枢神经系统感染患者(CNSIs)中治疗药物调整的应用价值。方法:纳入2021年6月至2023年6月于肇庆市第一人民医院住院治疗且疑似CNSIs患者82例,采集的脑脊液标本同时行mNGS及传统培养,传统病原学检测,以CNSIs临床诊断标准为依据,并比较两种方法的检测结果,采用ROC曲线分析mNGS对CNSIs的诊断效能,比较检测前后治疗方案的调整以探讨mNGS对CNSIs患者治疗药物的影响。结果:82份疑似病例共检出34种病原体,包括21种细菌、8种病毒4种真菌和1种非典型病原体。41例确诊患者有23例病例阳性,排除假阳性病例,真阳性率为36.6%(15/41)。ROC曲线分析显示,mNGS诊断CNSIs的AUC为0.661(95%CI:0.542~0.780,P<0.05),传统培养诊断CNSIs的AUC为0.524(95%CI:0.398~0.649,P=0.711),提示mNGS的诊断效能明显优于传统培养,但诊断价值较低。41例确诊患者中,14例根据mNGS结果调整方案,2例根据传统病原学结果调整,5例根据临床经验调整,20例不调整。治疗方案在根据mNGS结果调整组与根据传统病原学、临床经验调整组有统计学差异(P<0.05),与不调整组无统计学差异(P>0.05)。结论:mNGS可弥补传统病原学检测的不足,为临床药物方案的调整提供依据。

蛋白沉淀-高效液相色谱法筛查血浆中61种常见的中枢神经系统药物

建立了利用蛋白沉淀提取血浆中61种常见的中枢神经系统药物并用高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD)分析的方法。1mL血浆样品中加入1.5mL乙腈,旋涡混合后,离心,上清液过滤后直接采用HPLC测定。选用Agilent TC-C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以磷酸盐缓冲液和乙腈为流动相进行梯度洗脱,流速1.5mL/min,柱温35℃,检测波长210nm。61种药物的回收率均大于80%,相对标准偏差为0.94%～11.23%。采用乙腈沉淀蛋白,方法简便、快速、回收率高且稳定,能够作为系统毒物分析的通用前处理方法。该蛋白沉淀方法与HPLC-DAD技术结合,可应用于61种药物的分析。

载药外泌体在中枢神经系统疾病中的热点问题

背景:利用外泌体作为药物载体不仅可以精确靶向治疗部位,还能提高局部浓度,为药物进入中枢神经系统开辟了一条新途径。目的:探讨外泌体的生物发生、生物学功能,综述当前有关细胞外囊泡作为药物载体在中枢神经系统疾病治疗中的最新进展。方法:由第一作者检索Web of Science、Pub Med和中国知网数据库1976年1月至2024年1月发表的相关文献,以“exosomes,extracellular vesicles,central nervous system,drug delivery,ischemic stroke,Alzheimer’s disease,Parkinson’s disease,spinal cord injury,brain tumor”为英文检索词,以“外泌体,细胞外囊泡,中枢神经系统疾病,载药,脑卒中,阿尔兹海默病,帕金森病,脊髓损伤、脑肿瘤”为中文检索词,最终纳入94篇文献进行分析。结果与结论:(1)外泌体可以轻易通过血脑屏障输送蛋白质、代谢物和核酸到受体细胞中,调节细胞代谢。由于外泌体是由细胞分泌的小囊泡,具有更低的循环免疫原性,在体内循环中能够更少被巨噬细胞识别清除。(2)外泌体可以被设计为递送不同的治疗成分,包括RNA、蛋白质、化疗药物和免疫调节剂,能够将治疗成分传送至期望的目标。经过工程修饰的外泌体具有更好的靶向性,并且这种外泌体介导的传递免疫原性极低,有望为将来中枢神经系统疾病的精准治疗提供更加安全有效的方法。

临床药师参与的脑出血后癫痫伴中枢神经系统感染1例药学监护

脑出血是一种预后差、死亡率高的神经系统疾病,以癫痫发作为主要并发症,其发病率为1.7%~31.0%[1]。部分患者在第1次癫痫发作后可发展为脑出血后癫痫。中枢神经系统感染包括脑膜感染(脑膜炎)、脑实质感染(脑炎)和脊髓感染(脊髓炎)等,早期识别和快速治疗是治疗关键。本文通过回顾外伤致脑出血后癫痫发作并伴有中枢神经系统感染患者1例的诊治经过,分析临床药师参与诊疗和在中枢神经系统感染诊疗方案制定中的作用。1病历摘要患者男,2022年8月18日就诊于我院急诊科,身高170 cm,体重62 kg,BMI 21.45 kg/m^(2)。

欧洲医药保健网分类系统在中枢神经系统药物相关问题中的干预效果评价

目的运用欧洲医药保健网(PCNE)分类系统对中枢神经系统药物相关问题(DRPs)进行分析与评估,为临床药师进行合理用药提供依据。方法选择2020年7月至2021年7月入住新疆医科大学附属中医医院神经内科并且服用中枢神经系统药物的病人,临床药师从药学服务中对发现的DRPs进行干预,并借助PCNE(V9.0)分类系统进行分类汇总。结果纳入654例服用中枢神经系统药物的病人,106例(16.21%)病人共发生112个DRPs。其中DRPs的问题类别集中在治疗安全性(74.11%)和治疗有效性(16.07%)。DRPs发生频率较高的药物为抗精神病药、苯二氮䓬类药、抗焦虑抑郁药、解热镇痛抗炎药及抗痴呆药和改善脑代谢药。DRPs的原因主要是药物选择(79.65%),其次是剂量选择(9.73%)。临床药师共进行了257次介入,其中207次介入被接受,成功率为80.54%。干预接受程度最高的是药物不良反应上报(100%),其次是与病人层面(96.97%)、药物层面(77.98%)及医师层面(76.42%)。发生9例(1.37%)药物不良反应,临床药师参与评价及干预,9例病人均转归良好。结论PCNE分类系统的引入能提升临床药师发现和解决DRPs的能力,提高临床药师在药学服务中的能力及效率,促进临床合理用药。

外泌体作为药物载体在中枢神经系统疾病中的研究进展

外泌体作为细胞间通讯的重要信使,在正常和病理条件下通过转运蛋白质、核酸等物质参与多种生物学功能的调控过程。治疗药物难以跨越血脑屏障(BBB)致使脑内药物浓度过低,无法达到预期治疗效果一直是中枢神经系统(CNS)疾病的治疗瓶颈。考虑到外泌体具有良好的生物相容性、较好的渗透性、能够穿越血脑屏障、天然的稳定性以及低免疫原性和毒性等优点,研究者们开始将其作为新型药物递送系统(DDS)来提升药物在脑内的生物利用度,为临床治疗CNS疾病提供一种新兴治疗策略。本文就外泌体DDS治疗CNS疾病的研究进展进行综述,概述了目前外泌体的载药方式和作为脑部递送载体的特性,重点介绍了外泌体作为核酸、蛋白质和化学药物的递送载体在CNS疾病中的治疗应用。

1例玛尔摩分枝杆菌致中枢神经系统感染合并药物性肝损伤的药学实践

目的介绍1例玛尔摩分枝杆菌致中枢神经系统感染合并药物性肝损伤患者的药物诊疗方案和相关药学监护,为临床药师开展药学实践提供借鉴。方法临床药师参与1例玛尔摩分枝杆菌致中枢神经系统感染合并药物性肝损伤患者的治疗过程。考虑到患者头痛加剧,皮肤再次出现红斑,临床药师建议停用异烟肼,将治疗方案调整为利福平胶囊+盐酸乙胺丁醇片+硫酸阿米卡星注射液+克拉霉素片四联抗感染,并建议送脑脊液样本行二代基因测序以明确病原菌;待确认病原菌为玛尔摩分枝杆菌后,临床药师建议维持上述四联方案治疗;当患者出现药物性肝损伤后,临床药师协助医师调整用药方案,以盐酸莫西沙星片替代利福平胶囊,予谷胱甘肽片保肝治疗,并行肝肾功能、心电图监测。结果与结论医师采纳临床药师的建议;患者病情好转,准予出院。临床药师通过追踪患者的病史和用药史,查阅指南/共识、研究报道等文献资料,结合患者病情和药物作用特点,分析不良反应发生原因,及时调整抗感染药物治疗方案并针对不良反应进行对症处理,从药学角度协助医师完善了临床治疗决策,保证了临床用药的有效性、安全性。

原发性抗磷脂综合征中枢神经系统受累患者临床特征及影响因素分析

目的研究原发性抗磷脂综合征(primary antiphospholipid syndrome,PAPS)中枢神经系统受累的情况及影响因素。方法收集2002年6月至2021年12月在北京大学人民医院就诊的PAPS患者的病历资料进行回顾性分析,比较有无PAPS中枢神经系统受累两组患者的一般资料、临床特征、传统心脑血管危险因素、实验室检查和药物治疗等方面的差异,然后将上述差异具有统计学意义的变量纳入多因素Logistic回归模型,分析PAPS中枢神经系统受累的影响因素。结果共纳入177例PAPS患者,其中中枢神经系统受累患者43例,无中枢神经系统受累者134例。PAPS中枢神经系统受累最常见的临床表现为缺血性脑梗死〔34例(79.1%)〕。与无中枢神经受累组相比,PAPS中枢神经系统受累组患者的年龄更大,男性患者比例、颅外动脉事件患者比例、血小板减少患者比例、LA阳性率更高(均P<0.05),传统心脑血管危险因素中的高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟患者比例也更高,病态妊娠比例更低(均P<0.05)。治疗方面,PAPS中枢神经系统受累组抗凝药、羟氯喹的使用率显著低于无中枢神经系统受累组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析表明,血脂异常显著增加了PAPS患者出现中枢神经系统受累的风险〔OR(95%CI)=4.888(1.455~16.425),P=0.010〕,合并病态妊娠〔OR(95%CI)=0.133(0.034~0.512),P=0.003〕、使用抗凝药〔OR(95%CI)=0.238(0.081~0.696),P=0.009〕和羟氯喹〔OR(95%CI)=0.306(0.110~0.855),P=0.024〕显著减少了PAPS患者出现中枢神经系统受累的风险。结论合并病态妊娠的PAPS患者出现中枢神经系统受累的比例显著低于无病态妊娠者。血脂异常是PAPS神经系统受累的危险因素,抗凝药和羟氯喹的使用是保护因素。

中枢神经系统药物对老年患者跌倒的影响及护理措施

目的了解中枢神经系统药物对老年患者发生跌倒的影响，并提出针对性的护理措施。方法2007年3月-2009年3月在我科入住的老年患者中，因服用中枢神经系统药物后发生跌倒的患者38例，分析患者服用中枢神经系统药物后跌倒的发生率与性别、教育程度、健康状况、泌尿问题、视力问题及认知功能障碍的关系，以及服药时间与药物剂量与跌倒之间关系。结果男性跌倒发生率达78．95％，明显高于女性（21．05％）；年龄在76～85岁之间跌倒发生率最高，达52．63％；伴发心血管疾病和代谢疾病发生跌倒率明显高于其他类疾病；有基础性疾病者跌倒率明显增高。高剂量组和服药后0．5～1h跌倒发生率明显增高，与低剂量和其他时间段比较差异有统计学意义，P〈0．05。结论服用中枢神经系统药物对老年人跌倒的发生有严重影响；护理人员应特别重视老年患者中使用高剂量药物以及服药后1h内的观察，日常应加强用药宣教和陪护者跌倒防范意识的指导，减少老年患者跌倒事件的发生，有助于患者的康复。

原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗现状与进展

原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)是一种罕见的侵袭性结外非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL),主要累及脑、脊髓、软脑膜或玻璃体视网膜间隙,无系统受累证据。PCNSL约占中枢神经系统肿瘤的4%,占所有NHL的4%~6%。与体部淋巴瘤相比,PCNSL的预后较差,五年生存率约为38.3%,十年生存率约30.5%。目前,PCNSL的最佳治疗方案尚未确定,以大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HD-MTX)为基础的联合化疗仍是推荐的一线治疗方法,常见的联合用药包括阿糖胞苷、利妥昔单抗、替莫唑胺等。随着对PCNSL分子机制及基因表型的深入探索,一些新药如BTK抑制剂(Bruton's tyrosine kinase inhibitor,BTKi)、免疫检查点抑制剂、核输出蛋白1(exportin 1,XPO-1)抑制剂等在淋巴瘤治疗领域令人瞩目的研究进展为PCNSL的治疗带来曙光,本文将对PCNSL的治疗现状与最新进展进行阐述。

G蛋白信号调节蛋白作为中枢神经系统药物新靶点研究进展

G蛋白偶联受体(G-prote in-coup led receptors,GPCR)是许多治疗药物的作用靶点。G蛋白信号调节蛋白(regu latorof G-prote in signaling,RGS)属一类新发现的蛋白家族,它们在GPCR信号传导中起重要作用。一般来说RGS可加速G蛋白失活进而终止GPCR信号传导,但也有些RGS同时具有效应分子和信号传递功能。兼具GPCR激动和RGS抑制功能的药物将大大增强信号传导,同时还能增加激动剂的区域特异性。由于RGS的多样性,组织分布特异性以及较强的调节活性,RGS很可能成为寻找新型中枢神经系统疾病治疗药物的新靶点。

P-糖蛋白介导的中枢神经系统药物相互作用

P-糖蛋白(P—gp)属于ATP结合盒转运体超家族成员之一,是目前研究较多的一类转运体,它广泛分布于人体的肠、肝、肾、等部位的管腔上皮细胞和脑毛细血管内皮细胞上。由于临床使用的大多数药物都是P—gp底物和或调节剂,容易引起相应的药物相互作用。本文重点介绍了P—gp与血脑屏障、P—gp对中枢神经系统(CNS)药物作用的研究进展、P—gp介导的相互作用及在中枢神经系统上产生的药物效应或副作用。

^(99)Tc^m标记的中枢神经系统受体放射性药物的设计方法及进展

综述了 99Tcm标记的中枢神经系统受体放射性药物目前的进展 ,着重讨论了不同受体放射性药物的设计方法及存在的问题。

中枢神经系统疾病及其药物与蛋白质组学研究进展

阐述中枢神经系统疾病及其药物蛋白质组学研究的最新进展。蛋白质组学是后基因组时代的一门重要学科 ,是从整体水平对蛋白质进行综合分析 ,目前已广泛应用于临床和生物医学各个领域。蛋白质组学研究有助于阐明CNS疾病发生、发展、转归的网络机制 ,寻找疾病特异性蛋白质 ,针对疾病靶点定向合成药物 ,构建分子药理模型 ,高通量地筛选和评价药物的效应及毒副作用。可以预见 ,蛋白质组学将为CNS疾病的诊断。

全麻药物致发育期中枢神经系统毒性及其干预的研究进展

随着现代医学技术的快速发展,越来越多的孕妇、胎儿及婴幼儿在全身麻醉下接受手术治疗。全麻药是否导致发育期中枢神经系统损伤是近年来深受关注的热点问题。近年来基础研究发现,在神经系统发育关键期,全麻药影响发育期神经系统突触可塑性,并导致发育期神经元凋亡及其他退行性神经病变,最后影响成年期学习记忆功能。现结合发育期大脑的解剖、生理特征,对全麻药诱导发育期神经系统毒性的表现及其机制以及基于目前研究的干预措施予以综述。

探讨氟喹诺酮类药物对中枢神经系统造成的不良反应和有关的因素

目的探讨氟喹诺酮类药物对中枢神经系统造成的不良反应,并对其相同因素进行分析。方法选取我院2015年3月到2016年6月收治的35例在氟喹诺酮类药物使用期间出现中枢神经系统不良反应的患者作为研究对象,回顾分析患者的基本资料、不良反应主要表现及转归,总结其影响因素。结果35例患者中,26例轻度不良反应的患者以头晕、烦躁、失眠、耳鸣、失眠、全身乏力等为主要症状,而9例中重度不良反应的患者则合并出现焦躁、抑郁、神经兴奋、幻听、幻视等神经精神症状。27例患者可在停药后自行痊愈,余8例患者经药物治疗,有效率87.5%。分析其相关因素可见,年龄在≥60岁以上的老年患者、经静脉给药、药物联用、既往有神经系统疾病患病史是导致中枢神经系统不良反应的主要影响因素。结论氟喹诺酮类药物治疗过程中,会对中枢神经系统造成不良影响,且不良反应的发生与患者的年龄、给药途径、药物联用、既往患病史等有关,把握上述因素,做到合理用药具有重要意义。

中枢神经系统感染的预防及抗菌药物应用

神经系统是机体重要的系统，神经系统疾病尤其是中枢神经系统的感染是临床治疗的难题，特别是围术期患者一旦发生感染将严重影响预后，甚至危及生命。抗菌药物是临床重要的治疗用药，但是近年来国内抗菌药物的使用尚不规范，为了治理抗菌药物不规范使用带来的细菌耐药性过快增长，控制不合理用药，国家卫生计生委连续发文对抗菌药物的管理和使用进行严格管控。因此，为预防中枢神经系统的感染尤其是外科感染，应特别强调严格的无菌操作规范和严格的抗菌药物使用策略。一旦发生中枢神经系统感染，临床治疗较为棘手，同时往往预后较差。因此，中枢神经系统感染应以预防为主，合理使用抗菌药物，防控结合，既要有效预防和治疗神经系统感染，更要防止抗菌药物的滥用[1-3]。

精神与神经疾病药物治疗进展——精神-中枢神经系统合理用药专家圆桌会议纪要

三月和风春几度,寒尽知新共聚,又是玉楼清明雨,寄语热点话题。基于我刊倡导安全合理用药的宗旨,一年一度的《精神-中枢神经系统合理用药专家圆桌会议》于2月21日在京举行。出席圆桌会议的精神与神经内科专家有许贤豪、吉中孚、舒良、贺茂林、王传跃、孙忠实、贡联兵、张石革、林阳等。与会专家围绕着抑郁、癫痫、老年性痴呆、抗精神病药与代谢综合征等精神-神经内科疾病药物治疗的热点和关注点进行探讨。会议由卫生部北京医院老年病研究所所长许贤豪教授主持,分别听取了抗抑郁药、抗癫痫药、抗精神病药、抗老年性痴呆药合理应用及精神-中枢神经疾病治疗药物安全性等主题报告,倍受启迪,并相互讨论,达成合理用药的共识意见,现整理纪要如下,作为常例以飨读者。

中枢神经系统药物对老年患者跌倒的影响及护理

目的探讨中枢系统药物对老年患者跌倒的影响及临床护理研究。方法以2015年1月至2015年12月间来我院神经内科收治的100例老年患者作为研究对象,利用随机数字表法将上述研究对象分为实验组和对照组,每组患者50例,其中实验组患者给予中枢神经系统药物进行治疗,对照组患者给予其他药物替代治疗,观察两组研究对象的治疗效果。结果上述中枢神经药物不同剂量、时间与跌倒的关系的结果如下:其中高剂量组(>3 SDD)发生跌倒比例较大(63.0%)。其次为中剂量(1~3 SDD)(32.0%)、低剂量(<1.0 SDD)(5.0%)。上述发生跌倒的患者中,跌倒的时间段主要在0.5~1 h(52.0%),其次为<0.5 h(27.0%)和>1 h(21.0%)。结论患者在服用神经中枢系统药物后,服药时间和服药剂量会对患者是否跌倒产生影响,所以为了杜绝跌倒的发生,应该控制好患者的服药时间,患者在服药后尽量卧床休息、避免外出,同时对于服药剂量较大的患者要给予适当的护理。