基于指纹图谱和网络药理学的干姜质量标志物预测分析

基于指纹图谱和网络药理学方法,分析预测干姜中潜在的质量标志物,为干姜的质量控制与评价提供参考。采用超高效液相色谱法建立干姜指纹图谱,确认共有峰并进行指认,通过网络药理学方法构建活性成分-靶点-通路网络图预测干姜质量标志物,再利用分子对接方法验证干姜质量标志物的生物活性。建立了10批干姜指纹图谱,确定共有峰17个,并指认其5个共有成分,分别为6-姜酚、8-姜酚、10-姜酚、6-姜烯酚及8-姜烯酚;通过网络药理学对关键成分靶点的分析结果表明,此5种成分可作用于35个核心靶点,20条关键通路发挥抗癌、抗炎、抗氧化作用;分子对接结果表明,此5种成分与核心靶点结合能力均较强,具有较好的生物活性,初步预测6-姜酚、8-姜酚、10-姜酚、6-姜烯酚和8-姜烯酚可作为干姜的质量标志物。通过指纹图谱结合网络药理学分析预测干姜的质量标志物,为干姜的质量控制和药效作用机制研究提供了参考。

基于GC-MS和网络药理学预测生姜炮制前后挥发性成分中的质量标志物

目的:基于气相色谱-质谱法(GC-MS)和网络药理学分析预测生姜炮制前后挥发性成分的质量标志物(Q-marker)。方法:基于GC-MS鉴定生姜和干姜的挥发油中化学成分,应用SIMCA软件进行主成分分析与正交偏最小二乘法-判别分析,并在此基础上探究3个不同产地的生姜炮制前后挥发性成分的差异,通过网络药理学分析差异成分作用靶点及通路,探讨生姜、干姜产生功效差异的作用机制。基于Q-marker筛选原则和网络药理学研究结果预测生姜、干姜挥发油的Q-marker。结果:通过GC-MS从生姜挥发油中鉴定出44个化合物,从干姜挥发油中鉴定出43个化合物,以差异成分作为Q-marker候选成分进行网络药理学分析,发现生姜挥发油中化学成分作用于核心靶点过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARG)、雌激素受体1(ESR1)、缺氧诱导因子-1α(HIF1A)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)等,通过过氧化物酶体增殖剂激活受体(PPAR)信号通路、酪氨酸激酶-信号转导子和转录激活子(JAK-STAT)信号通路和钙信号通路等发挥作用;干姜挥发油中化学成分作用于核心靶点单胺氧化酶B(MAOB)、MAOA、ESR1等,通过环磷酸腺苷(cAMP)信号通路和Hedgehog信号通路等发挥作用。预测柠檬醛(citral)、α-松油醇(α-terpineol)、杉木醇(tau-muurolol)、依兰烯醇(ylangenol)为生姜挥发油Q-marker,香叶醛(geranial)、玫瑰呋喃(rosefuran)、白菖醇(shyobunol)为干姜挥发油Q-marker。结论:通过多元统计分析及网络药理学技术初步明确生姜炮制前后的挥发性成分及分子机制的差异,预测的Q-marker为生姜和干姜的挥发油质量标准建立及质量评价提供参考。

干姜乙醇提取物解热镇痛及体外抑菌作用研究

目的 研究干姜乙醇提取物(干姜醇提物)的抗炎、解热、镇痛和体外抑菌作用。方法 采用小鼠耳壳肿胀法,伤寒、副伤寒甲乙三联菌苗导致家兔发热反应以及小鼠扭体法观察干姜醇提物的抗炎、解热、镇痛作用;采用平皿二倍稀释法测定干姜醇提物的最低抑菌浓度(MIC)。结果 干姜醇提物抑制二甲苯所致小鼠耳壳肿胀及醋酸所致小鼠扭体反应,并具有明显的抑制伤寒、副伤寒甲乙三联菌苗所致家兔发热反应作用;干姜醇提物对8株菌的MIC范围为13.5～432 mg/mL。结论 干姜醇提物具有明显的抗炎、解热、镇痛及体外抑菌作用。

干姜提取物对溃疡性结肠炎小鼠的改善作用

为研究干姜提取物对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠的作用,利用葡聚糖硫酸钠复制UC模型,观察干姜提取物对UC小鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)和白介素1β(IL-1β)水平、结肠组织病变、结肠组织磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核因子κB(NF-κB)信号通路主要蛋白及阳性细胞表达的影响。结果显示,与模型组比较,干姜提取物组小鼠TNF-α、IL-6和IL-1β水平降低,其中干姜提取物低剂量组降低了14.81%、20.41%和26.55%,高剂量组降低了44.36%、43.13%和44.05%,结肠隐窝及杯状细胞结构破坏、粘膜肿胀和炎性浸润等UC病理特征得到纠正,结肠组织中PI3K、Akt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的蛋白表达和NF-κB的磷酸化水平降低,其中干姜提取物低剂量组降低了15.19%、16.87%、20.25%和27.09%,高剂量组降低了55.70%、53.01%、70.15%和60.01%,干姜提取物高剂量组小鼠Akt、mTOR和NF-κB阳性细胞表达降低了71.06%、30.75%和87.33%,干姜提取物低剂量组小鼠Akt和NF-κB阳性细胞表达降低了55.51%、77.18%,以上差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。综上,干姜提取物可能通过抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路改善UC。

高良姜-干姜提取物对胃寒证模型小鼠抗胃寒的作用机制

目的比较不同配比高良姜-干姜提取物对胃寒的干预效果,为探讨高良姜-干姜提取物调理胃肠功能的药效研究提供依据。方法采用冰水加NaOH灌胃法建造胃寒证模型小鼠,将小鼠随机分为9组(n=10):正常组、模型组、吗丁啉组、附子理中丸组、干姜组、高良姜组以及低、中、高剂量高良姜+干姜组(简称联合低、中、高剂量组),持续给药30 d,1次/d。观察并记录小鼠舌象、腹部温度和身体质量的变化;计算小鼠胃内残留率、小肠推进率和各脏器指数变化;ELISA法测定胃组织的胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、乙酰胆碱(ACh)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)以及白介素6(IL-6)的水平;观察各组小鼠胃组织的病理形态。结果与正常组比较,模型组小鼠胃组织病理呈现胃炎症状,胃组织中GAS、MTL、ACh和SOD水平显著降低,MDA和IL-6水平显著升高(P<0.01);待给药后,与模型组比较,联合低、中、高剂量组小鼠胃组织病理呈现胃炎症状减轻,舌象呈现淡红色,有光泽;小鼠胃组织中GAS、MTL、ACh和SOD水平、小肠推进率和胃排空率、体温显著升高及身体质量增高,MDA和IL-6的水平则显著下降(P<0.01或0.05)。结论高良姜+干姜联合给药可显著改善胃寒模型小鼠的胃寒症状,提高小鼠体温,促进小鼠胃肠蠕动能力,可能与其上调GAS、MTL、ACh、SOD水平以及下调MDA和IL-6水平有关。

干姜、陈皮提取物对大鼠心肌缺血的影响

目的:观察干姜、陈皮提取物对结扎左冠状动脉前降支致急性心肌缺血模型大鼠的影响并初步探讨其作用机制。方法:建立大鼠心肌缺血模型,以复方丹参滴丸为阳性对照药,观察干姜、陈皮提取物配伍对大鼠心电图(ECG)、心肌梗死面积、血液流变学、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及丙二醛(MDA)的影响。结果:干姜、陈皮提取物组可改善ECG(P<0.01)、减轻心肌梗死程度(P<0.05)、减少LDH和CK的释出(P<0.01,P<0.05)、改善血液流变学指标(P<0.05),提高心肌组织SOD及GSH-Px的活力,降低MDA的含量(P<0.05)。结论:干姜、陈皮提取物对大鼠心肌缺血具有显著的保护作用,其机制可能与其抑制脂质过氧化反应有关。

干姜提取物对心衰模型兔心功能的影响

目的探讨干姜提取物对兔心力衰竭时心功能的影响。方法以纯种新西兰兔为研究对象,随机分为溶剂对照组和低、中、高剂量干姜组共4组,用恒速滴注戊巴比妥钠的方法建立兔急性心力衰竭模型,测定造模前、造模成功时及用药后5、10、15、20、30、45、60、90、120、150min兔的心肌舒缩性能指标,观察指标的变化情况。结果药后各给药组LVSP,lv±dp/dtmax,lv+dp/dtmax,lv-dp/dtmax呈逐渐上升趋势;从药后30min开始,与溶剂对照组比较,有显著或非常显著性差异(P<0.01或P<0.001);药后各给药组t-dp/dtmax呈逐渐缩短趋势,以中、高剂量干姜组的缩短趋势较明显,从药后20min开始,差异有显著性意义(P<0.01或P<0.001);药后各组LVEDP呈下降趋势,但溶剂对照组和中、低剂量干姜组与药前值比较,差异无统计学意义,仅高剂量干姜组在药后10min至150min各时点,与药前值比较有显著性差异。结论干姜提取物能改善心衰兔的心肌舒缩性能,减轻心衰症状,作用随剂量增加而增强。

干姜提取物对兔急性心衰模型的保护和治疗作用

目的探讨干姜提取物对兔心衰模型是否有保护和治疗作用。方法将纯种新西兰兔随机分为观察组(造模前后均灌服2%干姜提取物)、对照组(造模前灌服蒸馏水,造模后灌服2%干姜提取物)和空白组(造模前后均灌服蒸馏水)3组,观察各组造模所需时间和所需戊巴比妥钠用量;测定造模前后兔的血流动力学指标。结果(1)干姜提取物能使戊巴比妥钠所致兔急性心力衰竭模型形成所需的时间和造模剂用量明显增加,与对照组和空白组相比较,差异有显著性意义(P<0.01);(2)各组指标用药后有回升趋势,但速度与程度有所不同,并且随着时间的推移,上升趋势的差异渐趋明显。血流动力学指标lv±dp/dtmax、lv+dp/dtmax、lv-dp/dtmax明显改善,lv±dp/dtmax、lv+dp/dtmax、lv-dp/dtmax在药后45min开始,组间差异有显著性意义(P<0.05或0.01);LVSP升高,t-dp/dtmax缩短,LVSP和t-dp/dtmax分别在药后60min和90min才开始显示组间差异(P<0.05)。结论干姜提取物对兔急性心力衰竭模型形成具有保护作用;能通过改善心室舒缩功能,降低外周阻力,改善心衰程度,对急性心力衰竭具有实验性治疗作用。

均匀设计法优化干姜、陈皮提取物抗大鼠心肌缺血的最佳配比

目的观察干姜、陈皮提取物对异丙肾上腺素(ISO)致大鼠急性心肌缺血的保护作用,并探讨其最佳剂量配比。方法运用均匀设计方法,以大剂量ISO建立大鼠急性心肌缺血模型,测定24h大鼠血清肌酸激酶(CK)的含量,以优化干姜、陈皮提取物抗心肌缺血的剂量配比。结果与对照组相比,模型组的CK水平显著升高(P<0.001);与模型组相比,各实验组均能在一定程度上降低CK水平。经多元回归分析,干姜、陈皮提取物最佳剂量组合为0.255mL/kg、0.141mL/kg。结论干姜、陈皮提取物配伍对大剂量ISO致大鼠心肌缺血具有保护作用。两者最佳配比约为2∶1。

胡椒根乙醇提取物药理活性研究

胡椒根乙醇提取物口服给药具有显著的镇痛、抗炎、镇静以及抗惊厥作用。急性毒性实验发现其对实验动物具有先兴奋后抑制表现，ＬＤ５０为１２．６６ｇ（生药）／ｋｇ。

干姜超临界CO_2提取物的HPLC指纹图谱研究

目的采用高效液相色谱法建立干姜超临界CO2提取物的指纹图谱。方法采用C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.02 mol/L磷酸为流动相进行梯度洗脱,检测波长为225 nm。结果10批干姜提取物经中药色谱指纹图谱评价软件,确定10个共有峰作为指纹特征,相似度均达到0.9以上。结论该法建立的指纹图谱为干姜提取物的质量控制提供基础。

干姜醋酸乙酯提取物抗心律失常作用研究

目的探讨干姜醋酸乙酯提取物的抗心律失常作用。方法分别用氯仿,乌头碱,哇巴因三种药物制备三种心律失常模型,观察干姜醋酸乙酯提取物对心律失常的拮抗作用。结果干姜醋酸乙酯提取物可降低室颤发生率,提高引起室性早搏、心搏停止的药物用量。结论干姜醋酸乙酯提取物具有一定抗心律失常作用。

干姜醇提取物对肠道平滑肌运动的影响

目的研究干姜醇提取物(EDGE)对肠道平滑肌运动的影响及其作用机制。方法通过小鼠小肠墨汁推进实验观察EDGE对正常、亢进及抑制状态下肠道运动的影响,并采用兔体外肠管实验从胆碱能通路初步探讨其作用机制。结果 EDGE能显著促进正常和抑制状态的小鼠小肠运动,对亢进状态的小鼠小肠运动却有明显抑制作用。EDGE能显著促进正常体外肠管收缩,对阿托品预孵育的体外肠管也有明显促进收缩作用,对乙酰胆碱(Ach)引起的肠管收缩反应却有拮抗作用,并存在量效关系。EDGE(1mg.mL-1)使无钙离子蒂罗德液中Ach收缩肠管作用明显减弱,但不影响氯化钙引起的肠管收缩。结论 EDGE对肠道平滑肌运动有双向调节作用,这种作用与胆碱能受体有关。

干姜超临界CO_2提取物质量控制的研究

目的:建立干姜超临界CO2提取物的有效部位质量控制的方法。方法∶采用薄层色谱法,以石油醚(60～90℃)醋酸乙酯冰醋酸(8∶3∶0.2)为展开剂,5%香草醛硫酸溶液为显色剂,对本品进行鉴别;并采用紫外双波长分光光度法和高效液相色谱法对本品进行总酚及有效成分6姜酚的含量测定。结果∶总酚在9.668～38.67μg·mL-1呈良好线性关系(r=0.9999),平均回收率为97.7%,RSD1.96%;6姜酚在0.20～2.00μg呈良好线性关系(r=0.9999),平均回收率为97.9%,RSD0.33%。结论∶方法准确,灵敏、专属性强,可作为该原料的全面质量控制标准。

干姜醇提取物对胃排空的影响

目的:研究干姜醇提取物(EDGE)对胃排空的影响及初步探讨其作用机制。方法:以胃残留率为指标,考察EDGE对正常小鼠及经阿托品、多巴胺、肾上腺素预处理的小鼠胃残留率的影响。结果:EDGE能促进正常小鼠胃排空,对阿托品、多巴胺引起的胃排空减慢有明显促进作用,对肾上腺素引起的胃排空抑制影响不大。结论:EDGE有促进胃排空作用,其促进作用可能与胆碱能M受体有关。

干姜及其提取物抗消化性溃疡的研究进展

干姜属姜科类植物,其化学成分主要包括挥发油、姜辣素、二苯基庚烷等,目前研究发现具有抗氧化、解热抗炎、保肝利胆、抗肿瘤、抗消化性溃疡、改善局部血液循环等药理作用。消化系统中常见疾病消化性溃疡的发病率高达10%,其主要治疗药物包括抗酸药、抑酸剂、抗幽门螺杆菌药和胃黏膜保护剂。一直以来,中药在消化性溃疡治疗方面有不可或缺的地位。该文就中药干姜及其提取物对消化性溃疡的作用予以综述。

山楂核干馏油鱼腥草乙醇提取物联合抑制金黄色葡萄球菌的作用研究

目的:研究山楂核干馏油与鱼腥草乙醇提取物的联合应用进一步提高抑制金黄色葡萄球菌的能力。方法:采用棋盘法测定山楂核干馏油与鱼腥草乙醇提取物混合制剂的MIC.结果:通过棋盘滴定法实验即96孔版实验发现在山楂核干馏油MIC下,鱼腥草最小抑菌浓度是二分之一MIC或者低于MIC,在鱼腥草MIC下,山楂核最小抑菌浓度是二分之一MIC或低于MIC,在此范围内有菌生长。结论:鱼腥草乙醇提取物与山楂核干馏油混合制剂能够明显提高抑制金黄色葡萄球菌生长。

龙眼肉乙醇提取物对雌性大鼠垂体-性腺轴的作用

目的 :观察龙眼肉乙醇提取物对大鼠垂体 -性腺轴的作用。方法 :龙眼肉乙醇提取物给大鼠ip。 2 5g·kg- 1 ·d- 1 、5g·kg- 1 ·d- 1 ,共 1 0天 ,颈总动脉取血 ,用放射免疫法测定大鼠血浆中FSH、E2 、P、LH、T、PRL的含量。结果 :龙眼肉乙醇提取物明显降低雌性大鼠血浆中PRL、E2 、T的含量 (P <0 0 1 ) ,增加其FSH、P的含量 (P <0 0 1 )。但是对LH的含量无影响。结论 :龙眼肉乙醇提取物明显影响大鼠垂体 -性腺轴的内分泌机能。

托盘根乙醇提取物的抗癌作用研究

目的 观察托盘根乙醇提取物 ( ERC)对肿瘤生长的影响。方法 用 MTT法观察 ERC体外对人肿瘤SPC- A- 1细胞的影响 ,体内抑瘤实验观察 ERC对 L ewis肺癌的作用。结果 ERC体外明显抑制 SPC- A- 1细胞的生长 ,体内明显抑制 L ewis癌块增大 ,减少 L ewis肺转移结节数。结论

关龙胆乙醇提取物抗炎镇痛作用的研究

目的:观察关龙胆乙醇提取物的抗炎镇痛作用。方法:采用二甲苯、巴豆油致炎法观察关龙胆乙醇提取物对小鼠的抗炎作用;用冰醋酸扭体法和热板法观察关龙胆乙醇提取物对小鼠的镇痛作用。结果:关龙胆乙醇提取物能显著抑制二甲苯和巴豆油引起的小鼠耳廓肿胀,对热板及和冰醋酸所致小鼠疼痛及扭体反应。结论:关龙胆乙醇提取物具有一定的抗炎镇痛作用。