菊睛方对碘酸钠诱导的干性年龄相关性黄斑变性小鼠视网膜的保护作用及物质基础研究

目的研究菊睛方对干性年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)小鼠视网膜的保护作用。方法采用腹腔注射碘酸钠的方法诱导小鼠干性AMD模型,给予菊睛方干预后,运用光学相干断层扫描(OCT)检查视网膜厚度,苏木精-伊红(HE)染色观察视网膜形态学变化,原位末端转移酶标记(TUNEL)染色检测视网膜细胞凋亡情况,结合眼球及血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),白介素-6(interleukin-6,IL-6)和白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)炎症因子以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD),谷胱甘肽(glutathione,GSH)及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,评价菊睛方对干性AMD小鼠的视网膜保护作用。结果OCT、HE及TUNEL染色结果显示,菊睛方可明显改善碘酸钠诱导的干性AMD小鼠视网膜损伤,增加视网膜厚度(P<0.05),减少视网膜细胞的凋亡(P<0.01),提高眼球及血清中GSH和SOD活性(P<0.01),降低TNF-α、IL-6、IL-1β及MDA水平(P<0.01)。结论菊睛方能有效改善干性AMD小鼠视网膜损伤,其作用途径与抑制炎性反应、增强抗氧化能力密切相关。

干性年龄相关性黄斑变性中西医治疗研究进展

年龄相关性黄斑变性(AMD)是导致老年人致盲的常见性眼病,随着全球人口老龄化的加剧,AMD已成为全球性问题。根据眼底的不同表现,AMD在可分为2种类型,即干性AMD(dAMD)和湿性AMD(wAMD)。抗血管内皮生长因子作为一线药物治疗wAMD已取得显著疗效,而dAMD尚无明确的治疗方法。本文通过梳理国内外文献,针对dAMD的中、西医治疗进展进行综述,发现西医治疗主要包括补体抑制、神经保护、基因治疗、干细胞治疗、抗炎、抗氧化治疗等;中医治疗本病主要从肝、脾、肾出发,病证结合、辨证论治。但目前研究样本量均较小,尚缺乏大样本、多中心随机对照试验为本病的治疗提供有力的证据支持。

干性年龄相关性黄斑变性的中西医治疗进展

年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)是一种严重损害视力及视功能的进行性眼底疾病。该病的患病人群多在50岁以上,且发病率随年龄增长而升高。据研究预测,到2040年,将有2.88亿人受到AMD的影响,其中亚洲可达1.13亿人[1]。AMD根据病理变化分为干性(萎缩型)AMD和湿性(新生血管型)AMD两型,其中干性AMD具有较高的发病率,约占所有AMD患者的85%~90%[2]。

现阶段治疗干性年龄相关性黄斑变性临床试验的总结与分析

年龄相关性黄斑变性(ARMD)是老年人不可逆性盲的主要原因之一。抗血管内皮生长因子(VEGF)药物已经成为新生血管性ARMD的一线治疗方法,极大地改变了其预后,但干性ARMD还是缺乏有效的治疗手段,以预防为主,目前几种临床治疗方法正在探索中,包括抗氧化治疗、补体治疗、神经保护治疗、基因治疗等。文章主要是对现有的治疗干性ARMD的临床试验及其进展进行归纳,以提供治疗干性ARMD的未来前景。一些临床试验已经得出了治疗干性ARMD有希望的结论,相信在不久的将来,会有越来越多的临床试验取得成功,为干性ARMD患者提供更有效的治疗方法。

健脾补肾益视方对小鼠干性年龄相关性黄斑变性的保护作用及其机制

目的:探讨健脾补肾益视方对碘酸钠诱导的小鼠干性年龄相关性黄斑变性(dARMD)的保护作用及其机制。方法:将27只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组和中药组,每组各9只,通过苏木精-伊红(HE)染色观察视网膜的结构形态,二氢乙锭(DHE)荧光染色观察小鼠视网膜细胞内活性氧(ROS)水平,生化试剂盒检测小鼠视网膜丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)表达水平,Western blot检测小鼠视网膜沉默信息调节因子相关蛋白1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1-α(PGC-1α)蛋白表达。结果:视网膜结构形态:模型组视网膜结构见外核层细胞数量轻微或轻度减少,外核层局部区域变薄,外界膜分界不明显,视网膜色素上皮细胞轻微或轻度肿胀,视网膜细胞排列轻微或轻度紊乱;中药组视网膜色素上皮细胞层及光感受器层明显改善。氧化应激:DHE荧光染色结果显示,造模14 d后,模型组的ROS水平明显高于空白组(P<0.01);中药组的ROS水平明显低于模型组(P<0.001)。ELISA结果显示,造模14 d后,模型组与空白组相比,SOD水平明显降低(P<0.01),MDA水平明显升高(P<0.01);中药组与模型组比较,SOD水平明显升高(P<0.01),MDA水平明显降低(P<0.01)。SIRT1/PGC-1α蛋白表达:Western blot结果显示,造模7、14 d,与空白组比较,模型组SIRT1和PGC-1α表达均显著降低(P<0.01);与模型组比较,中药组SIRT1和PGC-1α表达均显著升高(P<0.01)。结论:中药健脾补肾益视方可改善碘酸钠诱导的小鼠视网膜氧化应激状态,减少对视网膜组织的损伤,可能是通过PGC-1α/SIRT1信号通路发挥抗氧化应激作用。

干性年龄相关性黄斑变性的中医药治疗进展

干性年龄相关性黄斑变性是引起老年人不可逆的中心视力损害甚至丧失的主要原因,目前西医暂无确切有效的治疗方法。为进一步明确中医药在本病治疗的优势及治疗进展,本文从病因病机、辨证施治、临床研究、中医外治法等方面对相关文献进行归纳和梳理。中医药以整体观念和辨证论治理念为指导,认为本病病性为本虚标实,肝、脾、肾失调,病因病机为精气血亏虚,即肝脾肾亏虚为本,瘀血、痰浊贯穿疾病始终为标,临床常见证型有肝肾不足、脾气虚弱、气阴两虚、痰瘀互结等,通过辨证施治及中医外治法治疗本病取得了一定优势,但其中医药及中医外治法多靶点、多环节的作用机制相关报道较少,为笔者提供了研究方向,在中医药治疗的作用机制上值得继续深入研究探索。

藏花醛治疗干性年龄相关性黄斑变性机制的研究进展

年龄相关性黄斑变性(AMD)是一种常见的不可逆性疾病,是65岁以上人群视力障碍和视力丧失的主要原因之一。其中,晚期干性AMD(dAMD)以地图样萎缩为特征,目前尚未找到有效的治疗方法。藏花醛是藏红花的主要成分之一,具有抗氧化、抗炎以及神经保护特性。本文将总结dAMD的病因及发病机制,并从调节细胞凋亡、氧化应激、自噬、免疫与炎症反应等方面,综述藏花醛在实验室阶段对预防、缓解dAMD的作用机制,为今后治疗dAMD的研究提供新的思路和选择。

驻景丸加减方治疗肝肾不足型干性年龄相关性黄斑变性的临床研究

目的评价驻景丸加减方治疗肝肾不足型干性年龄相关性黄斑变性(AMD)的临床疗效。方法64例肝肾不足型干性AMD患者随机分为试验组和对照组各32例。对照组予莱视盯胶囊口服治疗,试验组予驻景丸加减方颗粒剂口服治疗,2组疗程均为3个月。治疗前后观察2组患者中医证候积分、视力、眼底自发荧光(AF)、黄斑中心凹5 mm内玻璃疣面积变化情况,检测血浆超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)水平变化情况。结果治疗后,试验组中医证候积分均明显减少(P<0.05,P<0.01),中医证候疗效优于对照组(P<0.01);试验组患者视力明显提高、AF显著减弱、玻璃疣的面积减少(P<0.05,P<0.01),均优于对照组(P<0.05);试验组血浆SOD和GSH-Px活性提高、MDA水平显著降低(P<0.05,P<0.01),优于对照组(P<0.05)。结论驻景丸加减方能降低干性AMD患者眼底AF强度、减少黄斑区玻璃疣面积、提高视力、降低中医证候积分,疗效机制可能与其抗氧化作用有关。

细胞衰老在干性年龄相关性黄斑变性中的作用研究进展

干性年龄相关性黄斑变性(AMD)是一种视网膜黄斑区域的退行性疾病,各种视网膜和脉络膜组织的衰老变化是AMD致病的重要因素之一。细胞衰老是细胞在某些生理过程中或受到应激性损伤时引发的不可逆的细胞周期停滞状态,影响多种生理和病理过程。越来越多的研究表明,细胞衰老在AMD的发生发展中起重要作用。本文就细胞衰老的机制及其与干性AMD的关系进行综述,旨在为干性AMD治疗提供新思路。

干性年龄相关性黄斑变性药物治疗研究进展

年龄相关性黄斑变性(ARMD)是全球范围内引起不可逆性视觉损伤的主要原因之一,且随着人口老龄化的加剧,患者数量逐渐增多,其中约90%为干性ARMD。干性ARMD缺乏有效的治疗措施,近年来成为了研究热点,其中药物治疗是主要的治疗方式之一。目前针对氧化损伤、炎症、血流障碍等ARMD致病因素,广泛开展了针对性的药物治疗,部分药物已被证实可减缓ARMD进展。本文总结了干性ARMD的药物治疗手段,包括抗氧化药物、补体类生物制剂、非甾体抗炎药和免疫抑制剂、血管扩张剂、神经保护药物及中药,对其作用机制及近年开展的临床研究进行综述,以期为干性ARMD的治疗与新药物的研发提供参考。

六味地黄汤对碘酸钠诱导的干性年龄相关性黄斑变性大鼠视网膜组织色素上皮衍生因子的表达及氧化应激水平的影响

目的 观察六味地黄汤对碘酸钠(NaIO3)腹腔注射致干性年龄相关性黄斑变性(Dry AMD,dAMD)模型大鼠视网膜结构及色素上皮衍生因子(Pigment Epithelium-derived Factor,PEDF)、活性氧(Reactiveoxygenspecies,ROS)、丙二醛(Malonicdialdehyde,MDA)和还原型谷胱甘肽(Glutathione,GSH)表达水平的影响,探讨六味地黄汤对dAMD模型大鼠视网膜保护作用的机制。方法 将45只SPF级雌性SD大鼠采用随机数字表法分为空白组15只和dAMD组30只,空白组腹腔注射生理盐水(60 mg/kg),dAMD组腹腔注射NaIO3(60 mg/kg)。再将dAMD组随机分为模型组和中药组,每组各15只。空白组、模型组灌服生理盐水6.75 g/(kg·d),中药组灌服六味地黄汤6.75 g/(kg·d),连续14 d。末次给药后2 h时,通过眼底彩照观察各组大鼠眼底情况后取材,通过HE染色观察各组大鼠视网膜病理改变情况;通过免疫组化法、Western-blot法检测各组大鼠视网膜PEDF表达情况;通过Elisa法检测各组大鼠视网膜GSH、MDA、ROS的表达水平。结果 dAMD模型大鼠视网膜组织中MDA、ROS表达程度增高,差异有统计学意义(P<0.05);PEDF、GSH表达程度降低,差异有统计学意义(P<0.05)。六味地黄汤通过降低MDA、ROS表达水平、提高PEDF、GSH表达水平而达到保护视网膜的作用。结论 六味地黄汤对dAMD模型大鼠视网膜具有保护作用,其机制可能与调控PEDF及氧化应激水平相关。

干性年龄相关性黄斑变性动物模型研究进展

年龄相关性黄斑变性(AMD)是一种由遗传、环境、饮食习惯和年龄增长等多种因素共同作用下所引起的视网膜黄斑区变性,可分为干性(萎缩性)和湿性(渗漏性)2类。干性AMD患病机制尚不明确,研究表明其可能与氧化应激、炎症反应和脂代谢紊乱高度相关。迄今尚无理想的干性AMD模型。本综述根据建模机制将目前研究或现有的干性AMD动物模型进行分类,介绍动物模型的建模方式、指标改变、造模周期、特异性改变、造模机制和适用性,评述各种动物模型利弊,帮助合理选择动物模型,以期对未来AMD的深入研究提供帮助。

临床检验常规数据与干性年龄相关性黄斑变性的相关性研究

目的 探索临床检验常规数据与干性年龄相关性黄斑变性(AMD)的相关性。方法 选取2017年1月~2022年12月于上海市徐汇区中心医院就诊并确诊为干性AMD的患者作为病例组,收集同时间段在本院体检的人群作为对照组。通过病史系统和LIS系统收集2组人群人口学资料和临床常规检验数据。二元Logistic回归分析临床常规检验数据与干性AMD的相关性。运用LASSO回归筛选特征性临床检验指标,绘制受试者工作特征曲线评估临床常规检验数据在干性AMD中的临床价值。结果 本研究共纳入干性AMD患者223例,对照组420例。中性粒细胞计数(NE)、红细胞计数(RBC)、血小板计数、血红蛋白、嗜酸性粒细胞计数(EOS)、嗜碱性粒细胞计数、淋巴细胞计数、红细胞比容、平均血小板体积、白细胞计数、红细胞平均分布宽度(RDW)、平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白浓度在干性AMD组和对照组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,NE、RBC、EOS、平均红细胞体积、红细胞比容、平均红细胞血红蛋白浓度是干性AMD发病的危险因素。LASSO回归分析显示,NE、RBC、EOS和RDW是干性AMD发病的特征性指标,Y=0.081 94×NE-0.264 16×RBC-0.481 45×EOS+0.013 68×RDW_CV,诊断AMD的曲线下面积为0.701。结论 临床检验常规数据与干性AMD具有一定的相关性,可能是干性AMD发生、发展的危险因素。

补肾益精方对干性年龄相关性黄斑变性动物模型骨髓来源干细胞动员的影响

目的评价补肾益精方对干性年龄相关性黄斑变性动物模型骨髓来源干细胞动员的影响。方法通过尾静脉注射碘酸钠溶液的方法建立干性年龄相关性黄斑变性动物模型,比较不同组别小鼠外周血骨髓来源干细胞相对数量和相关细胞因子的改变。造模后第1 d给药,中药组每日予补肾益精方水煎剂灌胃,对照组以蒸馏水灌胃,空白组不做处理。给药7 d、14 d、28 d后观察3组外周血骨髓来源干细胞相对数量和相关细胞因子的改变。结果灌胃7 d后,中药组外周血Lin^-/Sca-1^+/c-kit^+细胞相对数量较对照组和空白组增高,差异有统计学意义;对照组外周血粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)含量较空白组和中药组降低,差异有统计学意义;对照组和中药组外周血基质细胞衍生因子-1α(Stromal Cell-Derived Factor 1 alpha,SDF-1a)及其受体趋化因子受体-4(C-X-C chemokine receptor type 4,CXCR-4)含量较空白组降低,差异有统计学意义。灌胃14 d后,对照组外周血G-CSF含量仍较空白组和中药组降低,差异有统计学意义;中药组外周血SDF-1a、CXCR-4含量较对照组增加,差异有统计学意义。灌胃28 d后,中药组外周血G-CSF含量较对照组和空白组增加,差异有统计学意义;中药组外周血SDF-1a、CXCR-4含量仍较对照组增加,差异有统计学意义。结论补肾益精方能够增加外周血BMCs、G-CSF、SDF-1a及其受体CXCR-4含量,对BMCs有一定的动员作用。其机制可能与补肾益精方增加外周血BMCs相关动员因子含量,促进BMCs从骨髓向外周血迁移有关。

四物五子丸治疗肝肾亏虚型干性年龄相关性黄斑变性的临床疗效观察

目的:探讨临床应用四物五子丸治疗肝肾亏虚型干性年龄相关性黄斑变性(AMD)的临床疗效。方法:选取50例(100眼)肝肾亏虚型干性AMD的临床患者,随机分为对照组和观察组,对照组采用口服维生素E软胶囊、维生素C片及七叶洋地黄双苷滴眼液滴眼治疗,观察组给予四物五子丸治疗。比较两组临床疗效、自觉症状积分、最佳矫正视力(BCVA)、黄斑区中心凹厚度(CMT)。疗程为3个月。结果:观察组显效率、总有效率分别为22%、80%,均明显高于对照组的10%、60%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组较对照组眼前暗影、视物变形等自觉症状积分,均明显降低(P<0.05),BCVA明显提高(P<0.05),CMT明显减小(P<0.05),差异均有统计学意义。1年后观察组由干性AMD转变为湿性AMD明显少于对照组(P<0.05),差异有统计学意义;且两组治疗中均无相关不良反应情况发生。结论:四物五子丸治疗肝肾亏虚型干性AMD疗效显著,值得临床推广应用。

577 nm阈下微脉冲激光治疗干性年龄相关性黄斑变性玻璃膜疣的疗效

目的观察577 nm阈下微脉冲激光(SML)治疗干性年龄相关性黄斑变性玻璃膜疣的临床疗效。方法回顾性分析28例以典型玻璃膜疣为特征的干性年龄相关性黄斑变性患者。将接受577 nm SML治疗的14例设为SML组,单纯行随访观察的14例设为对照组。比较分析两组临床资料。结果与就诊前比较,对照组随访6个月后患眼玻璃膜疣面积增加,P<0.01,而SML组治疗6个月后患眼玻璃膜疣面积减少,P<0.05。与就诊前比较,对照组随访6个月后患眼玻璃膜疣体积增加,P<0.01,而SML组治疗6个月后患眼玻璃膜疣体积减少,P<0.01。治疗6个月后,SML组患眼玻璃膜疣体积小于对照组,P<0.01。SML组治疗6个月后患眼黄斑中心视网膜厚度(CMT)减少,P<0.01。就诊6个月后,SML组患眼CMT小于对照组,P<0.05。治疗6个月后,SML组患眼振幅小于对照组,P<0.01。与就诊前比较,对照组随访6个月后患眼潜伏期增加,P<0.05。SML组、对照组均未发现脉络膜新生血管。治疗6个月后,SML组黄斑峰较治疗前升高,局部振幅改善。结论577 nm SML可有效减少干性年龄相关性黄斑变性玻璃膜疣的面积、体积。

干性年龄相关性黄斑变性治疗的研究进展

年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)是60岁以上老年人视力不可逆性损伤的首要原因,其发病率随着年龄的增加而增高。干性AMD是AMD最常见的一种类型,它会引起视力逐渐下降,病情进展非常缓慢,干性AMD病程发展到晚期时,出现地图样萎缩,中心视力也会缺失。目前普遍认为其发病机制主要由慢性炎症损伤、氧化应激损伤、脂褐质沉积及玻璃膜疣形成、脉络膜血供不足等引起,针对病因治疗是当前主要治疗方案,但一些新的治疗方法如番红花酸、姜黄色素、睫状神经营养因子、纳米二氧化铈和人单克隆抗体、光感受器及干细胞移植等目前均用于治疗干性AMD。本文就干性AMD治疗的研究进展进行综述。

干性年龄相关性黄斑变性患者视网膜色素上皮细胞损伤机制

年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)是中老年人视力障碍的重要原因之一。AMD分为2型:萎缩型(干性)和渗出型(湿性)。本文从光照损伤、脂褐素积累、氧化损伤、内质网应激4个方面,综述了干性AMD研究中基于视网膜色素上皮细胞损伤的相关研究进展,为进一步探索其发病机制提供依据和方向。

滋阴补肾片对干性年龄相关性黄斑变性模型大鼠视网膜保护作用的影响

目的探讨滋阴补肾片(ZYBS)对碘酸钠(NaIO_(3))诱导的干性年龄相关性黄斑变性(dAMD)模型大鼠视网膜结构及氧化应激损伤的保护作用。方法建立NaIO_(3)诱导的dAMD大鼠模型,将造模后的50只大鼠随机分为模型组(MG)、阳性对照药维生素E组(VE)、低剂量ZYBS组(LZYBS)、中剂量ZYBS组(MZYBS)、高剂量ZYBS组(HZYBS),另设对照组(CG),每组10只。通过苏木精-伊红(HE)染色观察视网膜形态结构改变,原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测ZYBS对模型大鼠视网膜细胞凋亡的保护作用,生化试剂盒检测大鼠血清内活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)表达水平。结果(1)视网膜病理形态:CG组大鼠视网膜层次清晰,细胞排列整齐;MG组视网膜色素上皮层与感光细胞层屈曲,感光细胞层部分缺失;VE组视网膜各层细胞稀疏;ZYBS干预后视网膜色素上皮层与感光细胞层结构改善。(2)细胞凋亡:与CG组比较,MG组大鼠视网膜凋亡率升高(t=59.619,P=0.000);与MG组比较,VE、LZYBS、MZYBS、HZYBS组大鼠视网膜凋亡率均降低(t_(VE)=15.405,t_(LZYBS)=9.157,t_(MZYBS)=7.750,均P=0.000;t_(HZYBS)=4.190,P=0.001),差异均有统计学意义。(3)氧化应激:与CG组比较,MG组大鼠血清ROS、MDA水平升高(t_(ROS)=25.662,t_(MDA)=25.165,均P=0.000),SOD、GSH-Px水平降低(t_(SOD)=11.401,t_(GSH-Px)=14.677,均P=0.000);与MG组比较,VE、LZYBS、MZYBS、HZYBS组大鼠血清ROS、MDA水平均降低(ROS:t_(VE)=18.093,t_(LZYBS)=8.389,t_(MZYBS)=26.990,均P=0.000;t_(HZYBS)=3.097,P=0.006。MDA:t_(VE)=34.440,t_(LZYBS)=21.221,t_(MZYBS)=23.520,t_(HZYBS)=29.590,均P=0.000),SOD、GSH-Px水平升高(SOD:t_(VE)=21.430,t_(LZYBS)=16.192,t_(MZYBS)=26.092,t_(HZYBS)=15.931,均P=0.000。GSH-Px:t_(VE)=15.762,t_(LZYBS)=10.727,t_(MZYBS)=7.008,均P=0.000;t_(HZYBS)=2.247,P=0.037),差异均有统计学意义。结论ZYBS可降低dAMD模型大鼠视网膜结构损伤,抑制凋亡并减轻氧化应激水平,本研究可为临床治疗dAMD提供参考。

干性年龄相关性黄斑变性发病机制及治疗

目前,干性年龄相关性黄斑变性尚无有效的治疗方法,但近年的临床试验显示出巨大的治疗前景,包括饮食疗法、抗体疗法、基因治疗、细胞治疗和激光治疗等。本文就干性年龄相关性黄斑变性的病理特征、发病机制和治疗方法等进行述评,以期为干性年龄相关性黄斑变性的预防和治疗提供新思路。