IFNL3／IFNIA多态性与HIV-1患者应用高效抗逆转录病毒治疗的相关性研究

目的分析干扰素λ3基因（IFNL3）/干扰素λ4基因（IFNL4）单核苷酸多态性（SNPs）对HIV-1感染患者应用高效抗逆转录病毒治疗（HAART）的影响。方法收集2015年6月至12月浙江大学医学院附属第一医院应用HAART≥1年的63例HIV-1成年患者。采用定量聚合酶链反应（qPCR）定量检测患者血浆HIV-1 RNA、外周血单个核细胞（PBMC）的HIV-1 DNA水平和外周血SNPs。应用磁珠法检测血浆炎性细胞因子水平，并采用流式细胞仪检测外周血CD4^＋T和CD8^＋T淋巴细胞计数。根据抗病毒治疗应答情况将患者分为HIV-1 RNA低表达组（〈100拷贝/mL）和高表达组（≥100拷贝/mL）；根据淋巴细胞计数将患者分为CD4^＋T淋巴细胞低表达组（〈250个/μL）和高表达组（≥250个/μL）；根据外周血HIV-1 DNA水平将患者分为HIV-1 DNA低表达组（〈100拷贝/106个细胞）和高表达组（≥100个拷贝/106个细胞）。分析IFNL3/IFNL4的SNPs、炎性细胞因子在HIV-1 RNA、HIV-1 DNA和CD4^＋T淋巴细胞各亚组的分布和水平，以及SNPs与炎性细胞因子的关系。采用SPSS 18.0软件对数据进行分析。结果rs368234815、rs8099917和rs4803223在HIV-1 RNA低表达组和高表达组的分布差异具有统计学意义（χ^2=0.043、0.047和0.032，P值均〈0.05）。IL-10在HIV-1 RNA低表达组较高表达组下降（U=4.00，P〈0.05）；IL-13水平在HIV-1 RNA高表达组和HIV-1 DNA高表达组较相对应组下降（U=0.00和2.00，P〈0.05）; IL-21水平在HIV-1 RNA高表达组及CD4^＋T淋巴细胞低表达组较相对应组下降（U=3.00和2.00，P〈0.05）; IL-28A水平则在HIV-1 RNA高表达组、HIV-1 DNA高表达组和CD4^＋T淋巴细胞低表达组均下降（U=3.00、0.50和3.00，P〈0.05或〈0.01）。此外，rs368234815与IL-21相关（H=6.690，P〈0.05），IL-21在rs368234815ΔG/ΔG[131.88（2.66，174.00）]亚型的表达高于TT/TT[6.79（2.81, 26.48）] （P〈0.05）；rs4803223与IFN-γ相关（H=6.690，P〈0.05），IFN-γ在GG亚型[62.26 （19.45, 96.49）]中的表达要高于GA亚型[6.98 （2.19, 99.14）] （P〈0.05）。结论IFNL3/IFNL4的rs368234815, rs8099917和rs4803223可能与HIV-1患者应用HAART治疗效果、炎性因子表达相关，并可能影响HAART疗效。